АДАМТС13

Фермент металлопротеаза

ADAMTS13 ( дисинтегрин и металлопротеиназа с мотивом тромбоспондина типа 1, член 13 ), также известная как протеаза, расщепляющая фактор фон Виллебранда ( VWFCP), представляет собой цинксодержащий фермент металлопротеазу , которая расщепляет фактор фон Виллебранда (vWf ) . ), крупный белок, участвующий в свертывании крови . Он секретируется в кровь и разрушает крупные мультимеры фактора Виллебранда, снижая их активность, следовательно, ADAMTS13 действует, уменьшая образование тромбов. ^[5]

Генетика

Ген ADAMTS13 локализован на девятой хромосоме (9q34 ) . ^[5]

Открытие

С 1982 года было известно, что тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), одна из микроангиопатических гемолитических анемий (см. ниже), в своей семейной форме характеризуется наличием в плазме необычно больших мультимеров фактора фон Виллебранда (УЛВВФ). ^[5]

В 1994 году было показано, что vWF расщепляется между тирозином в положении 1605 и метионином в положении 1606 ферментом металлопротеазой плазмы, когда он подвергается воздействию высоких уровней напряжения сдвига. В 1996 году две исследовательские группы независимо друг от друга охарактеризовали этот фермент. В последующие два года те же две группы показали, что врожденный дефицит протеазы , расщепляющей фактор Виллебранда, связан с образованием микротромбов тромбоцитов в мелких кровеносных сосудах. Кроме того, они сообщили, что антитела IgG , направленные против этого же фермента, вызывают ТТП в большинстве несемейных случаев. ^[5]

Протеомика

Геномно ADAMTS13 разделяет многие свойства с семейством ADAMTS, состоящим из 19 членов , все из которых характеризуются протеазным доменом (частью, которая осуществляет гидролиз белка), соседним доменом дезинтегрина и одним или несколькими доменами тромбоспондина . ADAMTS13 фактически имеет восемь доменов тромбоспондина. Он не имеет гидрофобного трансмембранного домена и, следовательно, не закрепляется в клеточной мембране. ^[5]

Роль в болезни

Дефицит ADAMTS13 был первоначально обнаружен при синдроме Апшоу-Шульмана , рецидивирующей семейной форме тромботической тромбоцитопенической пурпуры . К тому времени уже предполагалось, что ТТП встречается и в аутоиммунной форме, что обусловлено ее реакцией на плазмаферез и характеристикой ингибиторов IgG. Было показано , что с момента открытия ADAMTS13 специфические эпитопы на его поверхности являются мишенью ингибирующих антител. ^{[5] [6] [7]}

Низкие уровни ADAMTS13 также связаны с повышенным риском артериальных тромбозов ^[8] , включая инфаркт миокарда ^[9] и цереброваскулярные заболевания. ^{[10] [11]}

Наконец, поскольку было доказано, что связь между стенозом аортального клапана и ангиодисплазией обусловлена ​​высоким напряжением сдвига ( синдром Хейда ), было признано, что повышенное воздействие ADAMTS13 на vWf по разным причинам будет предрасполагать к кровотечению, вызывая повышенную деградацию vWf. . Это явление характерно для формы болезни Виллебранда (тип 2а). ^[5]

Смотрите также

• АДАМЦ5

Рекомендации

1. ENSG00000281244 GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000160323, ENSG00000281244 - Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000014852 - Ensembl , май 2017 г.
3. "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Леви Г.Г., Мотто Д.Г., Гинзбург Д. (июль 2005 г.). «АДАМТС13» исполняется 3 года. Кровь . 106 (1): 11–7. дои : 10.1182/кровь-2004-10-4097 . PMID  15774620. S2CID  25645477.
6. Цай Х.М. (апрель 2003 г.). «Достижения в патогенезе, диагностике и лечении тромботической тромбоцитопенической пурпуры». Журнал Американского общества нефрологов . 14 (4): 1072–81. дои : 10.1097/01.ASN.0000060805.04118.4C . ПМИД  12660343.
7. Фурлан М., Леммле Б. (июнь 2001 г.). «Этиология и патогенез тромботической тромбоцитопенической пурпуры и гемолитико-уремического синдрома: роль протеазы, расщепляющей фактор фон Виллебранда». Лучшие практики и исследования. Клиническая гематология . 14 (2): 437–54. дои : 10.1053/beha.2001.0142. ПМИД  11686108.
8. Зонневельд М.А., депутат де Маат, Либек Ф.В. (июль 2014 г.). «Фактор фон Виллебранда и ADAMTS13 при артериальном тромбозе: систематический обзор и метаанализ». Обзоры крови . 28 (4): 167–78. дои : 10.1016/j.blre.2014.04.003. ПМИД  24825749.
9. Майно А, Зигеринк Б, Лотта Л.А., Кроули Дж.Т., Ле Сесси С., Либек Ф.В., Лейн Д.А., Лоу Г.Д., Пейванди Ф., Розендал Ф.Р. (август 2015 г.). «Уровни ADAMTS-13 в плазме и риск инфаркта миокарда: метаанализ индивидуальных данных пациентов» (PDF) . Журнал тромбозов и гемостаза . 13 (8): 1396–404. дои : 10.1111/jth.13032 . hdl : 10044/1/26935. PMID  26073931. S2CID  324472.
10. Зонневельд М.А., де Маат М.П., ​​Портегиес М.Л., Кавуси М., Хофман А., Туречек П.Л., Роттенштайнер Х., Шайфлингер Ф., Кудстаал П.Дж., Икрам М.А., Либек Ф.В. (декабрь 2015 г.). «Низкая активность ADAMTS13 связана с повышенным риском ишемического инсульта». Кровь . 126 (25): 2739–46. дои : 10.1182/blood-2015-05-643338 . ПМИД  26511134.
11. Денорм Ф, Крафт П, Парейн И, Дрекслер С, Декмин Х, Ванхурелбеке К, Кляйншниц С, Де Мейер С.Ф. (2017). «Снижение уровня ADAMTS13 у пациентов с острыми и хроническими цереброваскулярными заболеваниями». ПЛОС ОДИН . 12 (6): e0179258. Бибкод : 2017PLoSO..1279258D. дои : 10.1371/journal.pone.0179258 . ПМК 5462472 . ПМИД  28591212. 

дальнейшее чтение

• Тан Б.Л. (январь 2001 г.). «ADAMTS: новое семейство протеаз внеклеточного матрикса». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 33 (1): 33–44. дои : 10.1016/S1357-2725(00)00061-3. ПМИД  11167130.
• Фудзимура Ю, Мацумото М, Яги Х, Ёсиока А, Мацуи Т, Титани К (январь 2002 г.). «Протеаза, расщепляющая фактор фон Виллебранда, и синдром Апшоу-Шульмана». Международный журнал гематологии . 75 (1): 25–34. дои : 10.1007/BF02981975. PMID  11843286. S2CID  19926816.
• Чжэн X, Маджерус Э.М., Сэдлер Дж.Е. (сентябрь 2002 г.). «АДАМЦ13 и ТТП». Современное мнение в гематологии . 9 (5): 389–94. дои : 10.1097/00062752-200209000-00001. PMID  12172456. S2CID  19457473.
• Цай Х.М. (октябрь 2002 г.). «Фактор фон Виллебранда, ADAMTS13 и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура». Журнал молекулярной медицины . 80 (10): 639–47. дои : 10.1007/s00109-002-0369-8. PMID  12395148. S2CID  24992893.
• Цай Х.М. (март 2003 г.). «Активация тромбоцитов и образование пробки тромбоцитов: дефицит ADAMTS13 вызывает тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру». Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 23 (3): 388–96. дои : 10.1161/01.ATV.0000058401.34021.D4 . ПМИД  12615692.
• Цай Х.М. (апрель 2003 г.). «Является ли тяжелый дефицит ADAMTS-13 специфичным для тромботической тромбоцитопенической пурпуры? Да». Журнал тромбозов и гемостаза . 1 (4): 625–31. дои : 10.1046/j.1538-7836.2003.00169.x . PMID  12871390. S2CID  26485194.
• Ремуцци Дж. (апрель 2003 г.). «Является ли дефицит ADAMTS-13 специфичным для тромботической тромбоцитопенической пурпуры? Нет». Журнал тромбозов и гемостаза . 1 (4): 632–4. дои : 10.1046/j.1538-7836.2003.00170.x . PMID  12871391. S2CID  10742104.
• Моак Дж.Л. (январь 2004 г.). «Фактор фон Виллебранда, ADAMTS-13 и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура». Семинары по гематологии . 41 (1): 4–14. doi :10.1053/j.seminhematol.2003.10.003. ПМИД  14727254.
• Лопес Х.А., Донг Дж.Ф. (январь 2004 г.). «Расщепление фактора фон Виллебранда ADAMTS-13 на эндотелиальных клетках». Семинары по гематологии . 41 (1): 15–23. doi :10.1053/j.seminhematol.2003.10.004. ПМИД  14727255.
• Плаймауэр Б., Шайфлингер Ф. (январь 2004 г.). «Экспрессия и характеристика рекомбинантного человеческого ADAMTS-13». Семинары по гематологии . 41 (1): 24–33. doi :10.1053/j.seminhematol.2003.10.006. ПМИД  14727256.
• Кокаме К., Мията Т. (январь 2004 г.). «Генетические дефекты, приводящие к наследственной тромботической тромбоцитопенической пурпуре». Семинары по гематологии . 41 (1): 34–40. doi :10.1053/j.seminhematol.2003.10.002. ПМИД  14727257.
• Шнеппенхайм Р., Бадде У., Хассенпфлюг В., Наблюдатель Т. (январь 2004 г.). «Тяжелый дефицит ADAMTS-13 в детстве». Семинары по гематологии . 41 (1): 83–9. doi :10.1053/j.seminhematol.2003.10.007. ПМИД  14727263.
• Кремер Ховинга Дж.А., Штудт Дж.Д., Лэммле Б. (2005). «Протеаза, расщепляющая фактор фон Виллебранда (ADAMTS-13), и диагностика тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП)». Патофизиология гемостаза и тромбоза . 33 (5–6): 417–21. дои : 10.1159/000083839 . ПМИД  15692254.
• Леви Г.Г., Мотто Д.Г., Гинзбург Д. (июль 2005 г.). «АДАМТС13» исполняется 3 года. Кровь . 106 (1): 11–7. дои : 10.1182/кровь-2004-10-4097 . PMID  15774620. S2CID  25645477.
• Джордж Дж. Н. (май 2005 г.). «ADAMTS13, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура и гемолитико-уремический синдром». Текущие гематологические отчеты . 4 (3): 167–9. ПМИД  15865866.
• Донг Дж. Ф. (август 2005 г.). «Расщепление сверхбольшого фактора фон Виллебранда с помощью ADAMTS-13 в условиях потока». Журнал тромбозов и гемостаза . 3 (8): 1710–6. дои : 10.1111/j.1538-7836.2005.01360.x . PMID  16102037. S2CID  33464866.
• Мацукава М, Кайкита К, Соэдзима К, Фучигами С, Накамура Ю, Хонда Т, Цудзита К, Нагаёси Ю, Кодзима С, Симомура Х, Сугияма С, Фудзимото К, Ёсимура М, Накагаки Т, Огава Х (сентябрь 2007 г.). «Серийные изменения в протеазе, расщепляющей фактор фон Виллебранда (ADAMTS13), и прогноз после острого инфаркта миокарда». Американский журнал кардиологии . 100 (5): 758–63. doi : 10.1016/j.amjcard.2007.03.095. ПМИД  17719316.

Внешние ссылки

• Онлайн-база данных MEROPS по пептидазам и их ингибиторам: M12.241 .
• Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): 274150
• Запись в базе данных секретных белков
• Расположение генома ADAMTS13 человека и страница сведений о гене ADAMTS13 в браузере генома UCSC .
• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q76LX8 (дезинтегрин и металлопротеиназа с мотивами тромбоспондина 13) в PDBe-KB .