Амилоидный амилоид легких цепей ( AL ) , также известный как первичный амилоидоз , является наиболее распространенной формой системного амилоидоза . [1] Заболевание возникает, когда клетки человека, продуцирующие антитела , не функционируют должным образом и производят аномальные белковые волокна, состоящие из компонентов антител, называемых легкими цепями . Эти легкие цепи собираются вместе, образуя амилоидные отложения, которые могут нанести серьезный вред различным органам. [2] [3] Аномальная легкая цепь в моче известна как белок Бенс-Джонса .
AL-амилоидоз может поражать широкий спектр органов и, следовательно, проявляться рядом симптомов. Почки являются наиболее часто поражаемым органом при AL-амилоидозе. Симптомы заболевания почек и почечной недостаточности могут включать задержку жидкости, отеки и одышку. [4]
Помимо почек, AL-амилоидоз может поражать сердце, периферическую нервную систему, желудочно-кишечный тракт, кровь, легкие и кожу. Сердечные осложнения, от которых страдают более трети пациентов с АЛ, включают сердечную недостаточность и нерегулярное сердцебиение . Другие симптомы могут включать инсульт , желудочно-кишечные расстройства, увеличение печени , снижение функции селезенки , снижение функции надпочечников и других эндокринных желез , изменение цвета кожи или новообразования, проблемы с легкими, кровотечения и синяки , усталость и потерю веса. [4] [5]
AL-амилоидоз вызывается отложением аномальных легких цепей, свободных от антител. Аномальные легкие цепи продуцируются моноклональными плазматическими клетками , и, хотя AL-амилоидоз может возникать без диагностики другого заболевания, он часто связан с другими заболеваниями плазматических клеток , такими как множественная миелома и макроглобулинемия Вальденстрема . [4] Примерно у 10–15% пациентов с множественной миеломой может развиться явный AL-амилоидоз. [6] AL-амилоидоз никогда не передается по наследству . [7]
И кровь, и мочу можно проверить на наличие легких цепей, которые могут образовывать амилоидные отложения, вызывающие заболевания. Однако для диагностики необходим образец пораженного органа. [4] [8] Другим диагнозом может быть биопсия ткани. Биопсия ткани проверяет образец ткани на наличие отложений амилоида. Ткань окрашивается красным красителем, и при микроскопическом исследовании можно обнаружить амилоидные белки, если ткань приобретает яблочно-зеленый цвет. [9]
Наиболее эффективным лечением является аутологичная трансплантация костного мозга с сохранением стволовых клеток . Однако многие пациенты слишком слабы, чтобы терпеть этот подход. [10] [11]
Другие методы лечения могут включать применение химиотерапии, аналогичной той, которая используется при множественной миеломе. [11] Комбинация мелфалана и дексаметазона оказалась эффективной у тех, кому не подходит трансплантация стволовых клеток, [10] а комбинация бортезомиба и дексаметазона в настоящее время широко используется в клинической практике. [12] [13] Даратумумаб, моноклональное антитело к CD38, белку, который экспрессируется на плазматических клетках, было одобрено в США и ЕС для лечения AL-амилоидоза в 2021 году. [14] [15]
Медиана выживаемости пациентов с диагнозом AL-амилоидоза в начале 1990-х годов составляла 13 месяцев, но затем улучшилась до c. 40 месяцев, десятилетие спустя. [16]
AL-амилоидоз — редкое заболевание; Ежегодно в США регистрируется только от 1200 до 3200 новых случаев и от 500 до 600 в Великобритании. Две трети пациентов с AL-амилоидозом — мужчины, менее 5% пациентов моложе 40 лет. [4] [17] [7]