stringtranslate.com

Порфирия с дефицитом дегидратазы аминолевулиновой кислоты

Порфирия с дефицитом дегидратазы аминолевулиновой кислоты (также известная как порфирия Досса , [1] плюмбопорфирия , [1] или АДФ [2] ) является чрезвычайно редким аутосомно-рецессивным нарушением обмена веществ, которое возникает из-за неадекватно низкого уровня фермента дегидратазы дельта-аминолевулиновой кислоты ( АЛАД ), который необходим для нормального синтеза гема . Этот дефицит приводит к накоплению токсичного метаболического предшественника в пути синтеза гема, называемого аминолевулиновой кислотой (АЛК) . [2] Отравление свинцом также может нарушить АЛАД и привести к повышению АЛК, вызывая те же симптомы. [3] [4] [5] [6] [7] Гем является компонентом гемоглобина , который переносит кислород в эритроцитах.

Дефицит АЛК-дегидратазы является редкой причиной печеночной порфирии , что означает, что избыток порфиринов происходит из печени, а не из костного мозга, как при эритропоэтических порфириях . [8] [9]

Признаки и симптомы

Клиническая картина ОДП включает широкий спектр неврологических и желудочно-кишечных симптомов. [2] Заболевание может проявляться в раннем детстве (а также во взрослом возрасте) острыми неврологическими симптомами, которые напоминают симптомы, встречающиеся при острой перемежающейся порфирии . [1] У пациентов также могут быть желудочно-кишечные симптомы во время острых приступов, включая спазмы в животе, рвоту и запор. [2] Желудочно-кишечные симптомы могут приводить к задержке развития и плохому набору веса у детей. Другие симптомы, которые могут возникнуть во время острого приступа, включают учащенное сердцебиение, высокое кровяное давление и затрудненное дыхание. [2]

Острые приступы могут длиться неделями и также называются «нейровисцеральными» приступами из-за связанных с ними неврологических осложнений. Пациенты сообщали об онемении и покалывании в конечностях, судорогах, жгучей боли, плохой координации, неспособности произвольно двигать мышцами и психологических расстройствах. [2] Психоз , хотя и редкий, имел место в тяжелых случаях. [ необходима цитата ]

Было выявлено множество триггеров острых приступов ОДП, включая голодание, диету с низким содержанием углеводов, обезвоживание, употребление алкоголя, использование эстрогена или прогестерона , некоторых лекарственных препаратов и других психических и физических стрессоров. [2]

Генетика

Дефицит АЛК-дегидратазы наследуется по аутосомно-рецессивному типу. [8]

В случаях, когда оба родителя являются носителями:

Диагноз

Для постановки диагноза необходимо учитывать соответствующие симптомы и подробную историю болезни пациента в дополнение к получению биомаркеров в моче или крови. Эти биомаркеры включают порфобилиноген мочи (PBG), аминолевулиновую кислоту (ALA) и порфирины, обнаруженные в крови и моче. [2] Уровни PBG колеблются и лучше всего измеряются во время появления острых симптомов. [2] Уровни ALA повышаются при АДФ и коррелируют с тяжестью заболевания. [11]

Если уровни порфиринов значительно повышены, можно провести ДНК-тестирование для определения специфических мутаций в гене ALAD. [2] [11] Анализ ДНК является наиболее специфичным тестом для постановки диагноза АДФ. [11]

Как отравление свинцом , так и сукцинилацетон , уровни которого повышены при тирозинемии типа I , [12] ингибируют АЛАД. Поэтому эти состояния следует также учитывать при обнаружении повышенных уровней порфиринов. [ необходима цитата ]

Уход

Поддерживающая терапия и лечение симптомов являются типичными вариантами лечения ОДП. Во время острых приступов пациентов часто госпитализируют и дают лекарства от тошноты/рвоты, учащенного сердцебиения и гипертонии , в то время как у них контролируют уровень жидкости и электролитов. [2] Основой лечения острых приступов являются добавки глюкозы и внутривенный гематин . [2] Было показано, что избегание физических и психологических стрессоров ограничивает повторение приступов. [2] [10]

Распространенность

Это состояние встречается крайне редко, было зарегистрировано менее 10 случаев. [13] Все зарегистрированные случаи наблюдались у мужчин. [2] Особенностью АДП, которая отличает ее от других порфирий, является то, что она чаще встречается у мужчин, чем у женщин. [2] Однако теоретически она поражает мужчин и женщин с одинаковой частотой. Большинство случаев было выявлено в Европе, но она может возникнуть в любой популяции. [10]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc Рапини, Рональд П.; Болонья, Жан Л.; Хориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: Набор из 2 томов . Сент-Луис: Мосби. ISBN 978-1-4160-2999-1.
  2. ^ abcdefghijklmno "ALAD-дефицитная порфирия (ADP)". Американский фонд порфирии . Получено 29-06-2020 .
  3. ^ Vannotti A (1954). Porphyrins: Their Biological and Chemical Importance. Hilger & Watts, Hilger Division. стр. 126. Действительно, отравление свинцом, как и все порфириновые заболевания, сопровождается упорными запорами, нервными поражениями, гиперпигментацией и приступами абдоминальной боли.
  4. ^ Dancygier H (2009). Клиническая гепатология: принципы и практика гепатобилиарных заболеваний. Springer Science & Business Media. стр. 1088. ISBN 9783642045196. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 г. Метаболические нарушения при отравлении свинцом очень похожи на ALADP (порфирия Досса)
  5. ^ Akshatha LN, Rukmini MS, Mamatha TS, Sadashiva Rao P, Prashanth B (декабрь 2014 г.). «Отравление свинцом, имитирующее острую порфирию!». Журнал клинических и диагностических исследований . 8 (12): CD01-2. doi :10.7860/JCDR/2014/10597.5315. PMC 4316248. PMID  25653942 . 
  6. ^ Tsai MT, Huang SY, Cheng SY (2017). «Отравление свинцом можно легко ошибочно диагностировать как острую порфирию и неспецифическую боль в животе». Отчеты о случаях в неотложной медицине . 2017 : 9050713. doi : 10.1155/2017/9050713 . PMC 5467293. PMID  28630774 . 
  7. ^ Wang, B.; Bissell, DM; Adam, MP; Ardinger, HH; Pagon, RA; Wallace, SE; Bean LJH; Stephens, K.; Amemiya, A. (2018). "Наследственная копропорфирия". GeneReviews . PMID  23236641 . Получено 28 февраля 2020 г. . Симптомы отравления свинцом очень похожи на симптомы острой порфирии
  8. ^ ab Jaffe EK, Stith L (февраль 2007 г.). «Порфирия ALAD — это конформационное заболевание». American Journal of Human Genetics . 80 (2): 329–37. doi :10.1086/511444. PMC 1785348 . PMID  17236137. 
  9. ^ Досс М., фон Типерманн Р., Шнайдер Дж., Шмид Х. (октябрь 1979 г.). «Новый тип печеночной порфирии с дефектом порфобилиногенсинтазы и интермиттирующими острыми клиническими проявлениями». Клинический вохеншрифт . 57 (20): 1123–7. дои : 10.1007/bf01481493. PMID  513604. S2CID  11400691.
  10. ^ abcde "ALAD Porphyria". NORD (Национальная организация по редким заболеваниям) . Получено 29-06-2020 .
  11. ^ abc "Обследование при порфирии с дефицитом АЛК-дегидратазы: лабораторные исследования, другие тесты". emedicine.medscape.com . Получено 29.06.2020 .
  12. ^ Блумер, Джозеф Р. "ALAD Porphyria". Национальная организация по редким заболеваниям . Получено 5 января 2022 г.
  13. ^ "Обзор порфирий". Rare Diseases Clinical Research Network . Porphyrias Consortium. nd Архивировано из оригинала 7 июля 2011 г. Получено 31 марта 2021 г.

Внешние ссылки