stringtranslate.com

АЛОКС12

ALOX12 ( EC 1.13.11.31), также известный как арахидонат-12-липоксигеназа , 12-липоксигеназа , 12 S -липоксигеназа , 12-LOX и 12 S -LOX , представляет собой фермент типа липоксигеназы , который у человека кодируется геном ALOX12 , который располагается вместе с другими липойксгеназами на хромосоме 17p13.3. [5] [6] ALOX12 представляет собой белок массой 75 килодальтон , состоящий из 663 аминокислот.

Номенклатура

Другие систематические названия ALOX12 включают 12S-липоксигеназу, 12-липоксигеназу тромбоцитарного типа, арахидонат:кислород-12-оксидоредуктазу, дельта12-липоксигеназу, 12дельта-липоксигеназу и липоксигеназу C-12. ALOX12, часто называемая 12-липоксигеназой пластинчатого тромбоцитарного типа, отличается от 12-липоксигеназы лейкоцитарного типа, которая обнаруживается у мышей, крыс, коров и свиней, но не у людей. 12-липоксигеназа лейкоцитарного типа у этих видов животных на 73–86% идентична аминокислотам ALOX15 человека , но только на 57–66% идентична 12-липоксигеназе тромбоцитарного типа человека и, подобно ALOX15, метаболизирует арахидоновую кислоту преимущественно до 15( S ). -гидроперокси-5Z , 8Z , 11Z , 13E - эйкозатетраеновая кислота (т.е. 15( S )-HpETE; см. 15-гидроксиэйкозатетраеновая кислота ). [7] Соответственно, 12-липоксигеназа лейкоцитов грызунов считается ортологом ALOX15 и обозначается как Alox15 . [8]

Человеческие ALOX12 и ALOX15 вместе с Alox12 и Alox15 лейкоцитарного типа грызунов обычно называют 12/15-липоксигеназами на основании их способности метаболизировать арахидоновую кислоту как до 12( S )-HpETE, так и до 15( S )-HpETE и осуществлять тот же метаболизм. на арахидоновой кислоте, которая этерифицирована до мембранных фосфолипидов ; человеческая ALOX15B образует 15( S )-HpETE, но не 12( S )-HpETE и поэтому не считается 12/15-липоксигеназой. [9] Исследования роли ALOX12 в патофизиологии с использованием основных моделей для таких функциональных исследований, крыс и мышей, сложны, поскольку ни один из видов не обладает липоксигеназой, которая обеспечивает преобладание 12( S )-HETE и, следовательно, метаболически эквивалентна ALOX12. . [7] [9] Например, функции, предполагаемые для Alox12 у мышей с дефицитом Alox12 с использованием методов нокаута , могут не указывать на аналогичную функцию для ALOX12 у людей из-за различий в метаболической активности этих двух ферментов. Функция ALOX12 еще более затуманена человеческим ALOX15, который метаболизирует арахидоновую кислоту преимущественно до 15( S )-HpETE, но также образует меньшие, но все же значительные количества 12( S )-HpETE (см. ALOX15 ).

ALOX12 также отличается от арахидонат-12-липоксигеназы типа 12R (ALOX12B), которая метаболизирует арахидоновую кислоту до R- стереоизомера 12( S )-HpETE, а именно 12( R )-гидроперокси-5 Z ,8 Z ,10 E , 14 Z -икозатетраеновая кислота (12( R )-HpETE), продукт с совершенно иной патофизиологической ролью, чем у 12( S )-HpETE (см. ALOX12B ).

Открытие

ALOX12, первоначально называвшаяся арахидонат-12-липоксигеназой, была впервые охарактеризована нобелевским лауреатом Бенгтом И. Самуэльссоном и его знаменитым коллегой Матсом Хамбергом в 1974 году, показав, что тромбоциты человека метаболизируют арахидоновую кислоту не только по хорошо известному циклооксигеназному пути в простагландины и 12-гидроксигептадекатриеновая кислота , а также независимым от циклооксигеназы путем к 12( S )-гидроперокси-5,8,10,14-эйкозатетраеновой кислоте; эта активность была первой охарактеризованной активностью липоксигеназы млекопитающих. [10] В 1975 году этому метаболиту была приписана первая биологическая активность в исследованиях, показавших, что он имитирует хемотаксис нейтрофилов человека . [11] В течение нескольких лет после этого человеческий ALOX12 был очищен, биохимически охарактеризован, а его ген молекулярно клонирован . [7] [12]

Распределение тканей

В зависимости от наличия мРНК человеческий ALOX12 распределяется преимущественно в тромбоцитах и ​​лейкоцитах крови , а также на более низких уровнях в базальном слое эпидермиса (особенно при поражениях кожи при псориазе ), островках Лангерганса в поджелудочной железе и при некоторых видах рака. . [13]

Ферментативная активность

Контроль активности ALOX12, по-видимому, основывается главным образом на доступности его субстратов полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), которые высвобождаются из запасов в мембранных фосфолипидах в результате клеточной стимуляции. [14] Фермент участвует в метаболизме арахидоновой кислоты , проводя следующую химическую реакцию , в которой его субстратами являются арахидоновая кислота (также называемая арахидонатом или, химически, как 5 Z ,8 Z ,11 Z ,14 Z -эйкозатетраеновая кислота) и O 2 (т.е. кислород ) и его продуктом является 12 S -гидроперокси-5 Z ,8 Z ,10 E ,14 Z -эйкозатетраеновая кислота (т.е. 12 S -гидропероксиэйкозатетраеновая кислота или 12 S- HpETE): [10] [15]

В клетках 12 S HpETE может дополнительно метаболизироваться с помощью самого ALOX12, ALOXE3 или, возможно, других, еще не полностью идентифицированных, синтезов гепоксилина до гепоксилина A3 (8 R/S -гидрокси-11,12-оксидо-5 Z ,9 E ,14 Z -эйкозатриеновая кислота) и B3 (10 R/S -гидрокси-11,12-оксидо-5 Z ,8 Z ,14 Z -эйкозатриеновая кислота): [16] [17] [18]

Гепоксилины могут стимулировать определенные воспалительные реакции, усиливать восприятие боли (т. е. тактильную аллодинию ), регулировать региональный кровоток и способствовать регуляции артериального давления на животных моделях (см. Гепоксилины ). Гораздо чаще, однако, 12 S -HpETE быстро восстанавливается до своего гидроксильного продукта за счет повсеместной активности клеточной пероксидазы, в результате чего образуется 12 S -гидрокси-5 Z ,8 Z ,10 E ,14 Z - эйкозатетраеновая кислота, т.е. 12-гидроксиэйкозатетраеновая кислота или 12 С -ХЕТЭ: [19]

12 S -HETE способствует воспалительным реакциям, может участвовать в возникновении пурита (т.е. зуда) кожи и регулирует региональный кровоток на животных моделях; он также способствует злокачественному поведению культивируемых раковых клеток человека, а также росту некоторых видов рака на животных моделях (см. 12-HETE ). Хотя арахидонат и 12( S )-HETE являются преобладающими субстратами и продуктами ALOX12 соответственно, фермент также метаболизирует другие ПНЖК.

Он метаболизирует жирные кислоты омега-3 , докозагексаеновую кислоту (DHA, т.е. 4( Z ),7( Z ),10( Z ),13( Z ),16( Z ),19( Z )-докозагексаеновую кислоту до 14( R )-гидроперокси-4( Z ),8( Z ),10( Z ),12( E ),16( Z ),19( Z )-докозагексаеновая кислота) (т.е. 17-гидроперокси-ДГК)

Затем ALOX12 или неопознанный фермент типа эпоксидазы могут метаболизировать это промежуточное соединение до эпоксида, 13,14-эпокси-4( Z ),7( Z ),9( E ),11( E ),16( Z ),19 ( Z )-докозагексаеновая кислота (т.е. 13,14-е-марезин)

Далее она метаболизируется до 7R , 14S - дигидрокси-4Z , 8E , 10E , 12Z , 16Z , 19Z - докозагексаеновой кислоты (т.е. марезина 1) с помощью неидентифицированного фермента типа эпоксидгидролазы :

Марезин 1 обладает набором активностей, которые могут противоречить активности 12( S )-HETE и гепоксилинов; он принадлежит к классу метаболитов ПНЖК, называемых специализированными медиаторами разрешения проблем (СПМ), которые обладают противовоспалительной, обезболивающей и другой защитной активностью. [20] ALOX12 также действует на лейкотриен А4 (LTA4) в двухклеточной реакции, называемой трансклеточным метаболизмом: нейтрофилы человека метаболизируют арахидоновую кислоту до ее 5,6-эпоксида, LTA4, и высвобождают этот промежуточный продукт близлежащим нейтрофилам, которые метаболизируют его до липоксина А4 ( 5 S ,6 R ,15 S -тригидрокси-7 E ,9 E ,11 Z ,13 Z -эйкозатетраеновая кислота) и липоксин B4 (5 S ,14 R ,15 S- тригидрокси-6 E ,8 Z ,10 E , 12 E -эйкозатетраеновая кислота); оба липоксина являются СПМ со многими СПМ-подобными активностями (см. липоксин ). [21] ALOX12 также может метаболизировать меньшие количества DHA до вторичных продуктов, включая 17-гидроперокси-DHA, 11-гидроперокси-DHA и 8,14-дигидрокси-DHA. [20] ALOX12 также может метаболизировать 5( S )-HETE до 5 S ,12S - дигидроксиэйкозатетраеновая кислота (12,15-диЭТЭ) и от 15 S -HETE до 14,15 S -диЭТЭ. [14] Хотя эти соединения не были тщательно оценены на биологическую активность, было показано, что 17-гидроперокси-ГДГА и восстановленный продукт, в который он быстро превращается в клетках, 17-гидрокси-ГДГА, ингибируют рост культивированного рака простаты человека. клетки, заставляя их вступить в апоптоз . [22]

Исследования на животных

Исследования на грызунах, у которых отсутствует или наблюдается дефицит 12-липоксигеназы лейкоцитарного типа Alox12 (которая наиболее тесно связана с человеческой ALOX15), показывают, что этот фермент участвует в: а) предотвращении развития и осложнений диабета , вызванного диетой и/или генетически вызванного ; дисфункция жировых клеток/тканей и ожирение; б) развитие атеросклероза и стеатогепатита ; б) регуляция сокращения, расширения, давления, ремоделирования и ангиогенеза кровеносных сосудов ; в) поддержание нормальной функции почек, нервной системы и мозга; и г) развитие болезни Альцгеймера . [8] [9] [23] В этих исследованиях обычно неясно, какой именно метаболит(ы) Alox12 был замешан.

Доклинические исследования

Метаболический синдром

Метаболический синдром представляет собой совокупность как минимум трех из пяти следующих заболеваний: абдоминальное (центральное) ожирение , повышенное кровяное давление , повышенный уровень глюкозы в плазме натощак (или явный диабет ), высокий уровень триглицеридов в сыворотке крови и низкий уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). ) уровни. ALOX12 и его метаболит 12( S )-HETE повышены в островках Лангерганса у пациентов с диабетом 1 или 2 типа, а также в жировых клетках белой жировой ткани у больных диабетом 2 типа с морбидным ожирением. [8] PP -клетки (т.е. гамма-клетки) островков поджелудочной железы, по-видимому, являются основным, если не единственным местом, где экспрессируется ALOX12 у этих пациентов. [8] Исследования показывают, что в островках Лангерганса ALOX12 и его 12( S )-HETE продукт вызывают избыточное производство активных форм кислорода и воспаление, что приводит к потере инсулин -секретирующих бета-клеток и, следовательно, к диабету 1 и 2 типов, и что в жировой ткани избыток AlOX12, 12( S )-HETE, активных форм кислорода и воспаление приводят к дисфункции жировых клеток (см. также 12-HETE#Воспаление и воспалительные заболевания и 12-HETE#Диабет ). Действительно, в одном исследовании однонуклеотидный полиморфизм rs2073438 [24] , расположенный в интронной области гена ALOX12 , был значительно связан с общей и процентной жировой массой у тучных людей по сравнению с молодыми китайцами, не страдающими ожирением. [8] [13] [18] ALOX12 и 12( S )-HETE также участвуют в эссенциальной гипертензии (см. следующий раздел). Следовательно, ALOX12 и его метаболит(ы) могут способствовать развитию и/или прогрессированию ожирения, диабета, гипертонии и/или метаболического синдрома.

Кровеносный сосуд

Селективный, но не полностью специфичный ингибитор ALOX12 снижал реакцию роста культивируемых эндотелиальных клеток человека на основной фактор роста фибробластов и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF); это восстановление было частично обращено вспять 12( S )-HETE; 12( S )-HETE также стимулирует клеточные линии простаты человека вырабатывать VEGF. [19] Эти результаты позволяют предположить, что реакция роста на два фактора роста включает стимуляцию выработки 12( S )-HETE эндотелиальными клетками и, следовательно, что ALOX12 может быть мишенью для снижения неоваскуляризации, которая способствует артриту и раковым заболеваниям. 12( S )-HETE также расширяет коронарные артерии микроциркуляции человека, активируя калиевые каналы BKca в гладких мышцах этих сосудов , и поэтому предполагается, что он является гиперполяризующим фактором эндотелиального происхождения . [9] [19] Наконец, однонуклеотидный вариант гена ALOX12 (R261Q [3957 G>A]) связан с эссенциальной гипертензией и повышением экскреции 12( S )-HETE с мочой у людей и может быть фактор, способствующий развитию эссенциальной гипертонии (см. также 12-HETE#Артериальное давление ). [9] [25]

Болезнь Альцгеймера

Пациенты с болезнью Альцгеймера или другими формами деменции имеют значительно более высокие уровни 12( S )-HETE (и 15( S )-HETE) в спинномозговой жидкости по сравнению с нормальными людьми того же возраста. Дополнительные исследования на моделях грызунов, несущих человеческие мутированные гены белка-предшественника амилоида и/или тау-белка (см. тау-белок#Клиническое значение ), которые вызывают синдромы, подобные деменции Альцгеймера, указывают на участие 12( S )-HETE, 15( S )-HETE и Фермент типа 12/15-липоксигеназы в развитии и прогрессировании симптомов и проявлений болезни Альцгеймера у этих животных. [23] В одном исследовании было обнаружено повышенное содержание мРНК ALOX12 в тканях головного мозга пациентов с болезнью Альцгеймера по сравнению с пациентами из контрольной группы. [13] Эти результаты позволяют предположить, что ALOX12 (или ALOX15) может способствовать развитию болезни Альцгеймера у людей.

Рак

Исследования рака простаты показывают, что клеточные линии рака простаты человека в культуре сверхэкспрессируют ALOX12, сверхпродуцируют 12( S )-HETE и отвечают на 12( S )-HETE увеличением скорости пролиферации, увеличением экспрессии интегринов на клеточной поверхности , увеличением их выживаемость и задержка их апоптоза , а также увеличение продукции ими фактора роста эндотелия сосудов и MMP9 (т.е. матриксной металлопептидазы 9); селективные (но не полностью) специфические ингибиторы ALOX12 снижали пролиферацию и выживаемость этих клеток (см. также 12-HETE#рак простаты ). Эти данные позволяют предположить, что ALOX12 и его продукт 12( S )-HETE могут способствовать росту и распространению рака простаты у людей. [19] Недавно гиперметилирование гена ALOX12 в ткани рака простаты было связано с клиническими предикторами высокой частоты рецидивов заболевания. [26] Некоторые исследования показали, что 12( S )-HETE также способствует росту и/или связанному с ним прозлокачественному поведению различных других типов культивируемых линий раковых клеток (см. 12-HETE#Другие виды рака ). [19] Было показано, что ALOX12 взаимодействует с кератином 5 и LMNA , что было проверено в дрожжевой библиотеке двухгибридных взаимодействий из клеток эпидермоидной карциномы человека A431 ; эти белки являются кандидатами на регулирование 12-LOX, особенно в опухолевых клетках. [27]

Функция тромбоцитов

Хотя впервые выявлено в тромбоцитах человека, роль ALOX12 и его основных метаболитов, 12( S )-HpETE и 12( S )-HETE в функции тромбоцитов остается спорной и неясной; возможно, что метаболический путь ALOX12-12( S )-HETE имеет двойную функцию: стимулировать или ингибировать реакцию тромбоцитов в зависимости от стимулирующего агента и изученной реакции, но ингибирование ALOX12 может в конечном итоге оказаться полезным для ингибирования тромбоцитарного свертывания крови. [19]

Другие ассоциации

Ген ALOX12 имеет аллели предрасположенности (rs6502997, [28] rs312462, [29] rs6502998, [30] и rs434473 [31] ) к паразитарному заболеванию — врожденному токсоплазмозу человека . [13] [32] Таким образом, плод- носитель этих аллелей страдает повышенной восприимчивостью к этому заболеванию.

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000108839 — Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000000320 — Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Funk CD, Funk LB, Фитцджеральд Г.А., Самуэльссон Б (май 1992 г.). «Характеристика генов 12-липоксигеназы человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (9): 3962–6. Бибкод : 1992PNAS...89.3962F. дои : 10.1073/pnas.89.9.3962 . ПМК 525611 . ПМИД  1570320. 
  6. ^ «Ген Энтреза: арахидонат-12-липоксигеназа ALOX12» .
  7. ^ abc Ямамото С, Сузуки Х, Уэда Н (март 1997 г.). «Арахидонат-12-липоксигеназы». Прогресс в исследованиях липидов . 36 (1): 23–41. дои : 10.1016/s0163-7827(97)00002-7. ПМИД  9373619.
  8. ^ abcde Tersey SA, Bolanis E, Holman TR, Maloney DJ, Nadler JL, Mirmira RG (июнь 2015 г.). «Мини-обзор: 12-липоксигеназа и дисфункция островковых β-клеток при диабете». Молекулярная эндокринология . 29 (6): 791–800. дои : 10.1210/me.2015-1041. ПМЦ 4447641 . ПМИД  25803446. 
  9. ^ abcde Добриан А.Д., Либ Д.К., Коул Б.К., Тейлор-Фишвик Д.А., Чакрабарти С.К., Надлер Дж.Л. (январь 2011 г.). «Функциональная и патологическая роль 12- и 15-липоксигеназ». Прогресс в исследованиях липидов . 50 (1): 115–31. doi :10.1016/j.plipres.2010.10.005. ПМК 3012140 . ПМИД  20970452. 
  10. ^ аб Хамберг М., Самуэльссон Б. (сентябрь 1974 г.). «Эндапероксиды простагландинов. Новые превращения арахидоновой кислоты в тромбоцитах человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 71 (9): 3400–4. Бибкод : 1974PNAS...71.3400H. дои : 10.1073/pnas.71.9.3400 . ПМК 433780 . ПМИД  4215079. 
  11. ^ Тернер С.Р., Кэмпбелл Дж.А., Линн В.С. (июнь 1975 г.). «Хемотаксис полиморфно-ядерных лейкоцитов по отношению к окисленным липидным компонентам клеточных мембран». Журнал экспериментальной медицины . 141 (6): 1437–41. дои : 10.1084/jem.141.6.1437. ПМК 2189855 . ПМИД  1127383. 
  12. ^ Ёсимото Т, Ямамото Ю, Аракава Т, Сузуки Х, Ямамото С, Ёкояма С, Танабэ Т, Тох Х (ноябрь 1990 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия арахидонат-12-липоксигеназы человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 172 (3): 1230–5. дои : 10.1016/0006-291X(90)91580-L. ПМИД  2244907.
  13. ^ abcd Kuhn H, Banthiya S, van Leyen K (апрель 2015 г.). «Липоксигеназы млекопитающих и их биологическая значимость». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (4): 308–30. дои : 10.1016/j.bbalip.2014.10.002. ПМК 4370320 . ПМИД  25316652. 
  14. ^ Аб Юнг Дж, Холинстат М (июль 2011 г.). «12-липоксигеназа: потенциальная мишень для новых антитромбоцитарных препаратов». Сердечно-сосудистые и гематологические средства в медицинской химии . 9 (3): 154–64. дои : 10.2174/187152511797037619. ПМК 3171607 . ПМИД  21838667. 
  15. ^ Нугтерен DH (февраль 1975 г.). «Арахидонатлипоксигеназа в тромбоцитах». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Липиды и липидный обмен . 380 (2): 299–307. дои : 10.1016/0005-2760(75)90016-8. ПМИД  804329.
  16. ^ Криг П., Фюрстенбергер Г. (март 2014 г.). «Роль липоксигеназ в эпидермисе». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1841 (3): 390–400. дои : 10.1016/j.bbalip.2013.08.005. ПМИД  23954555.
  17. ^ Муньос-Гарсия А., Томас С.П., Кини Д.С., Чжэн Ю., Браш А.Р. (март 2014 г.). «Важность пути липоксигеназа-гепоксилин в эпидермальном барьере млекопитающих». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1841 (3): 401–8. дои : 10.1016/j.bbalip.2013.08.020. ПМЦ 4116325 . ПМИД  24021977. 
  18. ^ ab Pace-Asciak CR (апрель 2015 г.). «Патофизиология гепоксилинов». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (4): 383–96. дои : 10.1016/j.bbalip.2014.09.007. ПМИД  25240838.
  19. ^ abcdef Порро Б, Сонгиа П, Сквеллерио I, Тремоли Э, Кавалька V (август 2014 г.). «Анализ, физиологическое и клиническое значение 12-HETE: забытого продукта 12-липоксигеназы тромбоцитарного происхождения». Журнал хроматографии Б. 964 : 26–40. doi :10.1016/j.jchromb.2014.03.015. ПМИД  24685839.
  20. ^ ab Weylandt KH (ноябрь 2015 г.). «Метаболиты и медиаторы, производные докозапентаеновой кислоты - в двух словах новый мир медицины липидных медиаторов». Европейский журнал фармакологии . 785 : 108–115. дои : 10.1016/j.ejphar.2015.11.002. ПМИД  26546723.
  21. ^ Серхан CN (2005). «Липоксины и 15-эпилипоксины, запускаемые аспирином, являются первыми липидными медиаторами эндогенного противовоспалительного процесса и разрешения». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 73 (3–4): 141–62. doi :10.1016/j.plefa.2005.05.002. ПМИД  16005201.
  22. ^ О'Флаэрти Дж.Т., Ху Ю., Вутен Р.Э., Хорита Д.А., Сэмюэл М.П., ​​Томас М.Дж., Сан Х., Эдвардс И.Дж. (2012). «15-липоксигеназные метаболиты докозагексаеновой кислоты ингибируют пролиферацию и выживаемость клеток рака простаты». ПЛОС ОДИН . 7 (9): е45480. Бибкод : 2012PLoSO...745480O. дои : 10.1371/journal.pone.0045480 . ПМЦ 3447860 . ПМИД  23029040. 
  23. ^ аб Джоши Ю.Б., Джаннопулос П.Ф., Пратико Д. (март 2015 г.). «12/15-липоксигеназа как новая терапевтическая мишень для лечения болезни Альцгеймера». Тенденции в фармакологических науках . 36 (3): 181–6. doi :10.1016/j.tips.2015.01.005. ПМЦ 4355395 . ПМИД  25708815. 
  24. ^ "rs2073438". NCBI dbSNP .
  25. ^ Кинтана Л.Ф., Гусман Б., Колладо С., Клария Дж., Поч Э. (февраль 2006 г.). «Кодирующий полиморфизм гена 12-липоксигеназы связан с гипертонической болезнью и 12 (S)-HETE в моче». Почки Интернешнл . 69 (3): 526–30. дои : 10.1038/sj.ki.5000147 . ПМИД  16514435.
  26. ^ Ангуло Х.К., Лопес Дж.И., Дорадо Х.Ф., Санчес-Чападо М., Колас Б., Роперо С. (2016). «Профиль гиперметилирования ДНК независимо предсказывает биохимический рецидив после радикальной простатэктомии». Международная урология . 97 (1): 16–25. дои : 10.1159/000446446. PMID  27220660. S2CID  12659175.
  27. ^ Тан К., Финли Р.Л., Не Д., Хонн К.В. (март 2000 г.). «Идентификация взаимодействия 12-липоксигеназы с клеточными белками методом двухгибридного скрининга дрожжей». Биохимия . 39 (12): 3185–91. дои : 10.1021/bi992664v. ПМИД  10727209.
  28. ^ "rs6502997". NCBI dbSNP .
  29. ^ "rs312462". NCBI dbSNP .
  30. ^ "rs6502998". NCBI dbSNP .
  31. ^ "rs434473". NCBI dbSNP .
  32. ^ Витола WH, Лю SR, Монтпети А, Велти Р, Гиполит М, Рот М, Чжоу Ю, Муи Э, Сесброн-Делоу МФ, Фурни Г.Дж., Кавай П., Бисанц С., Бойер К., Уизерс С., Нобл АГ, Свишер CN , Хайдеманн П.Т., Рабиа П., Мюнх С.П., МакЛеод Р. (июль 2014 г.). «ALOX12 при токсоплазмозе человека». Инфекция и иммунитет . 82 (7): 2670–9. дои : 10.1128/IAI.01505-13. ПМК 4097613 . ПМИД  24686056. 

Внешние ссылки

дальнейшее чтение