stringtranslate.com

Аллодиния

Аллодиния – это состояние, при котором боль вызывается раздражителем , который в норме не вызывает боли. [1] Например, сильный солнечный ожог может вызвать временную аллодинию, а прикосновение к загорелой коже или обливание ее холодной или теплой водой может быть очень болезненным. Это отличается от гипералгезии , преувеличенной реакции на обычно болевой раздражитель. Этот термин происходит от древнегреческого άλλος (állos)  «другой» и οδύνη (odúnē)  «боль».

Типы

Существуют различные виды или типы аллодинии:

Причины

Аллодиния является клиническим признаком многих болезненных состояний, таких как невропатии , [4] комплексный регионарный болевой синдром , постгерпетическая невралгия , фибромиалгия и мигрень . Аллодиния также может быть вызвана некоторыми популяциями стволовых клеток , используемых для лечения повреждений нервов , включая травмы спинного мозга . [5]

Патофизиология

Клеточный уровень

Типы клеток, участвующие в ноцицепции и механических ощущениях, являются клетками, ответственными за аллодинию. У здоровых людей ноцицепторы улавливают информацию о стрессе или повреждении клеток, а также температуре кожи и передают ее в спинной мозг . Тела клеток этих нейронов лежат в ганглиях дорсальных корешков — важных структурах, расположенных по обе стороны спинного мозга. Затем аксоны проходят через спинной рог , чтобы установить связь со вторичными нейронами. Вторичные нейроны переходят на другую (контралатеральную) сторону спинного мозга и достигают ядер таламуса . Оттуда информация через один или несколько нейронов переносится в соматосенсорную кору головного мозга . Механорецепторы следуют тому же общему пути. Однако они пересекаются не на уровне спинного мозга, а на уровне нижнего мозгового слоя. Кроме того, они группируются в тракты, пространственно отличные от ноцицептивных трактов. [ нужна цитата ]

Несмотря на такое анатомическое разделение, механорецепторы могут влиять на выходную мощность ноцицепторов, образуя связи с теми же интернейронами , активация которых может уменьшить или устранить ощущение боли. Другой способ модулировать передачу болевой информации — через нисходящие волокна мозга. Эти волокна действуют через разные интернейроны, блокируя передачу информации от ноцицепторов к вторичным нейронам. [6]

Оба эти механизма модуляции боли вовлечены в патологию аллодинии. Некоторые исследования показывают, что повреждение спинного мозга может привести к потере и реорганизации ноцицепторов, механорецепторов и интернейронов, что приводит к передаче болевой информации механорецепторами [7] [8]. В другом исследовании сообщается о появлении нисходящих волокон в спинном мозге. место травмы. [9] Все эти изменения в конечном итоге влияют на схемы внутри спинного мозга, и измененный баланс сигналов, вероятно, приводит к интенсивному ощущению боли, связанному с аллодинией.

Различные типы клеток также связаны с аллодинией. Например, есть сообщения о том, что микроглия таламуса может способствовать аллодинии, изменяя свойства вторичных ноцицепторов. [10] Тот же эффект достигается в спинном мозге за счет привлечения клеток иммунной системы , таких как моноциты / макрофаги и Т-лимфоциты . [11]

Молекулярный уровень

Имеются убедительные доказательства того, что возникновению аллодинии способствует так называемая сенсибилизация ЦНС . Сенсибилизация означает повышенную реакцию нейронов после повторяющейся стимуляции. Помимо повторяющейся активности, повышенные уровни некоторых соединений приводят к сенсибилизации. Работа многих исследователей привела к выяснению путей, которые могут привести к сенсибилизации нейронов как в таламусе, так и в задних рогах. Оба пути зависят от продукции хемокинов и других молекул , важных для воспалительной реакции. [ нужна цитата ]

Важной молекулой в таламусе, по-видимому, является цистеин-цистеиновый хемокиновый лиганд 21 (CCL21). Концентрация этого хемокина увеличивается в вентральном заднелатеральном ядре таламуса, где вторичные ноцицептивные нейроны устанавливают связи с другими нейронами. Источник CCL21 точно неизвестен, но существуют две возможности. Во-первых, он может вырабатываться в первичных ноцицептивных нейронах и транспортироваться в таламус. Скорее всего, по крайней мере часть его составляют нейроны, присущие вентральному заднелатеральному ядру. [10] В любом случае CCL21 связывается с рецептором хемокина CC 7 типа и рецептором хемокина CXCR3 на микроглии таламуса. [12] Физиологической реакцией на связывание, вероятно, является выработка простагландина E 2 (PGE 2 ) циклооксигеназой 2 (COX-2). [13] Активированная микроглия, вырабатывающая PGE 2 , может затем сенсибилизировать ноцицептивные нейроны, что проявляется в их пониженном болевом пороге. [14]

Механизм сенсибилизации ЦНС на уровне спинного мозга иной, чем в таламусе. Фактор некроза опухоли-альфа (TNF-альфа) и его рецептор являются молекулами, которые, по-видимому, ответственны за сенсибилизацию нейронов в дорсальных рогах спинного мозга. Макрофаги и лимфоциты проникают в спинной мозг, например, из-за травмы, и выделяют TNF-альфа и другие провоспалительные молекулы. [15] TNF-альфа затем связывается с рецепторами TNF, экспрессируемыми на ноцицепторах, активируя пути MAPK / NF-каппа B. Это приводит к выработке большего количества TNF-альфа, его высвобождению и связыванию с рецепторами на клетках, которые его высвободили ( аутокринная передача сигналов ). [11] Этот механизм также объясняет сохранение сенсибилизации и, следовательно, аллодинии. TNF-альфа может также увеличивать количество АМРА-рецепторов и уменьшать количество ГАМК-рецепторов на мембране ноцицепторов, оба из которых могут изменить ноцицепторы таким образом, чтобы облегчить их активацию. [16] Другим результатом повышенного уровня TNF-альфа является высвобождение PGE 2 , механизм и эффект которого аналогичен таковому в таламусе. [17]

Уход

Лекарства

Многочисленные соединения облегчают боль от аллодинии. Некоторые из них специфичны для определенных типов аллодинии, а другие являются общими. К ним относятся: [18]

Динамическая механическая аллодиния – соединения, воздействующие на разные ионные каналы ; опиоиды
Статическая механическая аллодиния – блокаторы натриевых каналов , опиоиды
Холодная аллодиния

Список соединений, которые можно использовать для лечения аллодинии, еще длиннее. Например, многие нестероидные противовоспалительные препараты , такие как напроксен , могут ингибировать ЦОГ-1 и/или ЦОГ-2, предотвращая тем самым сенсибилизацию центральной нервной системы. Другим эффектом напроксена является снижение реакции механо- и терморецепторов на раздражители. [19]

Другие соединения действуют на молекулы, важные для передачи потенциала действия от одного нейрона к другому. Примеры этого включают вмешательство в рецепторы нейротрансмиттеров или ферменты , которые удаляют нейротрансмиттеры, не связанные с рецепторами.

Эндоканнабиноиды — это молекулы, которые могут облегчить боль, модулируя ноцицептивные нейроны. Когда анандамид , эндоканнабиноид , высвобождается, болевые ощущения уменьшаются. Позже анандамид транспортируется обратно к нейронам, высвобождая его с помощью ферментов-переносчиков на плазматической мембране , что в конечном итоге приводит к подавлению восприятия боли. Однако этот обратный захват может блокироваться AM404 , что увеличивает продолжительность подавления боли. [20]

Известные люди

Рекомендации

  1. ^ Он, Юси; Ким, Пегги Ю. (2020), «Аллодиния», StatPearls , StatPearls Publishing, PMID  30725814 , получено 4 марта 2020 г.
  2. ^ Аттал Н., Брассер Л., Шовен М., Буассира Д. (1999). «Влияние однократного и повторного применения крема эвтектической смеси местных анестетиков (ЭМЛА) на спонтанную и вызванную боль при постгерпетической невралгии». Боль . 81 (1–2): 203–9. дои : 10.1016/S0304-3959(99)00014-7. PMID  10353509. S2CID  1822523.
  3. ^ ЛоПинто С, Янг ВБ, Ашкенази А (2006). «Сравнение динамической (кисть) и статической (давление) механической аллодинии при мигрени». Цефалгия . 26 (7): 852–6. дои : 10.1111/j.1468-2982.2006.01121.x. PMID  16776701. S2CID  9163847.
  4. ^ Ландерхольм, А. (2010). Нейропатическая боль: соматосенсорные функции, связанные со спонтанной продолжающейся болью, механической аллодинией и облегчением боли. Тезис. Стокгольм: Каролинский институт http://diss.kib.ki.se/2010/978-91-7457-025-0/thesis.pdf
  5. ^ Хофстеттер КП, Хольмстрём Н.А., Лиля Дж.А. (март 2005 г.). «Аллодиния ограничивает полезность интраспинальных трансплантатов нервных стволовых клеток; направленная дифференцировка улучшает результат». Природная неврология . 8 (3): 346–53. дои : 10.1038/nn1405. hdl : 10616/38300 . PMID  15711542. S2CID  22387113.
  6. ^ Фицпатрик, Дэвид; Первс, Дейл; Августин, Джордж (2004). Нейронаука . Сандерленд, Массачусетс: Синауэр. стр. 231–250. ISBN 978-0-87893-725-7.
  7. ^ Васнер Г., Налещинский Д., Барон Р. (2007). «Роль периферических афферентов в патофизиологии и лечении нейропатической боли на уровне спинного мозга? Отчет о случае». Боль . 131 (1–2): 219–25. дои : 10.1016/j.pain.2007.03.005. PMID  17509762. S2CID  22331115.
  8. ^ Езерский Р.П., Лю С., Руенес Г.Л., Каяндер К.Дж., Брюэр К.Л. (1998). «Экситотоксическое повреждение спинного мозга: поведенческие и морфологические характеристики модели центральной боли». Боль . 75 (1): 141–55. дои : 10.1016/S0304-3959(97)00216-9. PMID  9539683. S2CID  28700511.
  9. ^ Калус А., Осборн П.Б., Кист-младший (2007). «Острые и хронические изменения иннервации дорсальных рогов первичными афферентами и нисходящими супраспинальными путями после травмы спинного мозга». Дж. Комп. Нейрол . 504 (3): 238–53. дои : 10.1002/cne.21412. PMID  17640046. S2CID  37627042.
  10. ^ аб Чжао П., Ваксман С.Г., Хейнс, BC (2007). «Модуляция таламической ноцицептивной обработки после травмы спинного мозга посредством удаленной активации таламической микроглии цистеиновым цистеиновым хемокиновым лигандом 21». Дж. Нейроски . 27 (33): 8893–902. doi :10.1523/JNEUROSCI.2209-07.2007. ПМК 6672166 . ПМИД  17699671. 
  11. ^ ab Wei XH, Zang Y, Wu CY, Xu JT, Xin WJ, Liu XG (2007). «Перишиатическое введение рекомбинантного крысиного TNF-альфа вызывает механическую аллодинию за счет повышения регуляции TNF-альфа в ганглиях дорсальных корешков и в дорсальных рогах спинного мозга: роль пути NF-каппа B». Эксп. Нейрол . 205 (2): 471–84. doi :10.1016/j.expneurol.2007.03.012. PMID  17459378. S2CID  54415092.
  12. ^ Дейкстра И.М., де Хаас А.Х., Брауэр Н., Боддеке Х.В., Бибер К. (2006). «Провокация врожденными и белковыми антигенами индуцирует экспрессию CCR7 микроглией in vitro и in vivo». Глия . 54 (8): 861–72. дои : 10.1002/glia.20426 . PMID  16977602. S2CID  24110610.
  13. ^ Алике М., Эрреро Дж. Ф., Люсио-Казана Ф. Дж. (2007). «Полностью транс-ретиноевая кислота индуцирует синтез ЦОГ-2 и простагландина E2 в клетках нейробластомы человека SH-SY5Y: участие рецепторов ретиноевой кислоты и внеклеточно-регулируемой киназы 1/2». J Нейровоспаление . 4 :1. дои : 10.1186/1742-2094-4-1 . ПМК 1769480 . ПМИД  17204142. 
  14. ^ Руквид Р., Чиж Б.А., Лоренц У (2007). «Потенцирование ноцицептивных ответов на инъекции простагландина Е2 с низким pH у людей» . Джей Пейн . 8 (5): 443–51. дои : 10.1016/j.jpain.2006.12.004 . ПМИД  17337250.
  15. ^ Хаско Г., Пачер П., Дейч Э.А., Визи Э.С. (2007). «Формирование функции моноцитов и макрофагов аденозиновыми рецепторами». Фармакол. Там . 113 (2): 264–75. doi :10.1016/j.pharmthera.2006.08.003. ПМК 2228265 . ПМИД  17056121. 
  16. ^ Stellwagen D, Битти EC, Со JY, Маленка RC (2005). «Дифференциальная регуляция трафика рецепторов AMPA и рецепторов GABA с помощью фактора некроза опухоли-альфа». Дж. Нейроски . 25 (12): 3219–28. doi :10.1523/JNEUROSCI.4486-04.2005. ПМК 6725093 . ПМИД  15788779. 
  17. ^ Куто А., Адам Ф., Виллер Дж.К., Ле Барс Д. (2005). «Гипералгезия и аллодиния: периферические механизмы». Суставные кости позвоночника . 72 (5): 359–71. дои : 10.1016/j.jbspin.2004.01.010. ПМИД  16214069.
  18. ^ Гранот Р., Дэй Р.О., Коэн М.Л., Мернион Б., Гаррик Р. (2007). «Таргетная фармакотерапия вызванных явлений при нейропатической боли: обзор современных данных». Боль Мед . 8 (1): 48–64. дои : 10.1111/j.1526-4637.2007.00156.x . ПМИД  17244104.
  19. ^ Якубовский М., Леви Д., Кайнц В., Чжан XC, Косарас Б., Бурштейн Р. (2007). «Сенсибилизация центральных тригеминоваскулярных нейронов: блокада внутривенным введением напроксена». Нейронаука . 148 (2): 573–83. doi : 10.1016/j.neuroscience.2007.04.064. ПМК 2710388 . ПМИД  17651900. 
  20. ^ Хушманд, Хушанг (1993). Хроническая боль: профилактика и лечение рефлекторной симпатической дистрофии . Бока-Ратон, Флорида: CRC Press LLC. п. 44. ИСБН 978-0-8493-8667-1.
  21. ^ Теннант, Форест (июль – август 2007 г.). «Говард Хьюз и псевдозависимость» (PDF) . Практическое управление болью . Монтклер, Нью-Джерси: PPM Communications, Inc. 6 (7): 12–29. Архивировано из оригинала (PDF) 25 сентября 2007 года . Проверено 7 января 2011 г.