Недавно разработанные соединения ампакинов гораздо более эффективны и селективны в отношении мишени рецептора AMPA, и хотя ни одно из новейших селективных соединений ампакинов еще не появилось на рынке, различные ампакины проходят клинические испытания. [1]
Компания RespireRx разработала широкий спектр ампакинов , обладающих патентами, охватывающими большинство медицинских применений этого класса препаратов. Наиболее известными соединениями, появившимися в рамках программы разработки лекарств RespireRx, являются CX-516 ( Ампалекс ), CX-546 , CX-614 , CX-691 (фарампатор) и CX-717 . ORG-26576 был разработан RespireRx, но затем лицензия на разработку была передана Organon.
Было объявлено, что несколько других соединений, таких как CX-701, CX-1739 , CX-1763 и CX-1837, находятся в стадии расследования, и хотя о них еще мало информации, считается, что CX-1739 является наиболее на сегодняшний день мощное соединение этого класса, примерно в 5 раз превышающее эффективность CX-717 .
В настоящее время CX717 находится на стадии II клинических испытаний в качестве возможного нестимулирующего фармакотерапевтического средства при лечении СДВГ . [3] Поскольку рецепторы AMPA также опосредуют дыхательную активность, CX717 также исследуется в качестве терапии при угнетении дыхания, вызванном опиоидами, и повреждении спинного мозга .
Ампакины в основном представляют собой малоэффективные AMPAR PAM, хотя и с некоторыми исключениями, такими как тулрампатор (S-47445, CX-1632).
Побочные эффекты
Было выявлено несколько побочных эффектов, но ампакин под названием фарампатор (CX-691) имеет побочные эффекты, включая головную боль, сонливость, тошноту и нарушение эпизодической памяти . [4]
Медицинские применения
Ампакин под названием CX456 был предложен для лечения синдрома Ретта после положительных испытаний на животных моделях. [5]
DARPA исследовало ампакины для лечения снижения когнитивных функций, вызванного лишением сна . [6]
^ abcde Froestl W, Muhs A, Pfeifer A (2012). «Когнитивные усилители (ноотропы). Часть 1: препараты, взаимодействующие с рецепторами». Дж. Альцгеймерс Дис . 32 (4): 793–887. дои : 10.3233/JAD-2012-121186. ПМИД 22886028.
^ О'Нил, MJ; Бликман, Д.; Циммерман, DM; Низенбаум, Э.С. (2004). «Потенциаторы рецепторов AMPA для лечения заболеваний ЦНС». Текущие цели по борьбе с наркотиками. ЦНС и неврологические расстройства . 3 (3): 181–194. дои : 10.2174/1568007043337508. ПМИД 15180479.
^ «Сводный отчет платформы Ampakines» (PDF) .
^ Везенберг, Э.; Веркес, Р.Дж.; Рюхт, Г.С.; Хулстейн, В.; и другие. (2007). «Острое влияние ампакина фарампатора на память и обработку информации у здоровых пожилых добровольцев». Нейропсихофармакология . 32 (6): 1272–1283. дои : 10.1038/sj.npp.1301257 . ПМИД 17119538.
^ Ожье, М.; Ван, Х.; Хонг, Э.; Ван, К.; и другие. (2007). «Экспрессия нейротрофических факторов головного мозга и дыхательная функция улучшаются после лечения ампакином на мышиной модели синдрома Ретта». Журнал неврологии . 27 (40): 10912–10917. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1869-07.2007. ПМК 6672830 . ПМИД 17913925.
^ Салетан, Уильям (16 июля 2008 г.). «Ночь живых лекарств: программа сокращения сна военных США». Сланец . Проверено 5 апреля 2012 г.
Арай, А.; Силберг, Дж.; Кесслер, М.; Линч, Г. (1995). «Влияние тиоцианата на реакции, опосредованные рецептором AMPA, в вырезанных участках и срезах гиппокампа». Нейронаука . 66 (4): 815–827. дои : 10.1016/0306-4522(94)00616-Д. PMID 7544449. S2CID 41021252.
Суппираманиам, В.; Бахр, бакалавр; Синнараджа, С.; Оуэнс, К.; и другие. (2001). «Член класса усилителей памяти ампакинов продлевает время открытия одного канала восстановленных АМРА-рецепторов». Синапс . 40 (2): 154–158. дои : 10.1002/syn.1037. PMID 11252027. S2CID 9705232.
Поррино, LJ; Даунаис, ЖБ; Роджерс, Джорджия; Хэмпсон, Р.Э.; и другие. (2005). «Облегчение выполнения задач и устранение последствий лишения сна ампакином (CX717) у нечеловеческих приматов». ПЛОС Биология . 3 (9): е299. doi : 10.1371/journal.pbio.0030299 . ПМЦ 1188239 . ПМИД 16104830.
Баст, Т.; да Силва, БМ; Моррис, Р.Г. (2005). «Особый вклад гиппокампальных рецепторов NMDA и AMPA в кодирование и восстановление памяти о месте одной попытки». Журнал неврологии . 25 (25): 5845–5856. doi : 10.1523/JNEUROSCI.0698-05.2005. ПМК 6724786 . ПМИД 15976073.
Внешние ссылки
Рефераты статей Ампакина
Недавняя статья о CX717
Статья об ампакинах со ссылкой на болезнь Альцгеймера. Архивировано 3 февраля 2015 г. в Wayback Machine.