stringtranslate.com

Ампакин

CX-516 , один из самых ранних и прототипов ампакинов.

Ампакины или АМПАкины представляют собой подгруппу положительных аллостерических модуляторов АМРА-рецепторов с бензамидной или близкородственной химической структурой . [1] [2] Они также известны как «соединения CX». [1] Ампакины получили свое название от рецептора AMPA (AMPAR), типа ионотропного рецептора глутамата, с которым ампакины взаимодействуют и действуют как положительные аллостерические модуляторы (PAM). [1] Хотя все ампакины являются AMPAR PAM, не все AMPAR PAM являются ампакинами.

В настоящее время они исследуются в качестве потенциального средства лечения ряда состояний, связанных с умственной отсталостью и расстройствами, такими как болезнь Альцгеймера , болезнь Паркинсона , шизофрения , резистентная к лечению депрессия (ТРД) или неврологические расстройства, такие как синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) и другие. . [1]

Недавно разработанные соединения ампакинов гораздо более эффективны и селективны в отношении мишени рецептора AMPA, и хотя ни одно из новейших селективных соединений ампакинов еще не появилось на рынке, различные ампакины проходят клинические испытания. [1]

Разработка

Ампакины Cortex Pharmaceutical CX-546 , CX-516 и CX-614 .

Компания RespireRx разработала широкий спектр ампакинов , обладающих патентами, охватывающими большинство медицинских применений этого класса препаратов. Наиболее известными соединениями, появившимися в рамках программы разработки лекарств RespireRx, являются CX-516 ( Ампалекс ), CX-546 , CX-614 , CX-691 (фарампатор) и CX-717 . ORG-26576 был разработан RespireRx, но затем лицензия на разработку была передана Organon.

Было объявлено, что несколько других соединений, таких как CX-701, CX-1739 , CX-1763 и CX-1837, находятся в стадии расследования, и хотя о них еще мало информации, считается, что CX-1739 является наиболее на сегодняшний день мощное соединение этого класса, примерно в 5 раз превышающее эффективность CX-717 .

В настоящее время CX717 находится на стадии II клинических испытаний в качестве возможного нестимулирующего фармакотерапевтического средства при лечении СДВГ . [3] Поскольку рецепторы AMPA также опосредуют дыхательную активность, CX717 также исследуется в качестве терапии при угнетении дыхания, вызванном опиоидами, и повреждении спинного мозга .

Механизм действия

Ампакины действуют путем аллостерического связывания с типом ионотропных рецепторов глутамата , называемых АМРА-рецепторами .

Ампакины в основном представляют собой малоэффективные AMPAR PAM, хотя и с некоторыми исключениями, такими как тулрампатор (S-47445, CX-1632).

Побочные эффекты

Было выявлено несколько побочных эффектов, но ампакин под названием фарампатор (CX-691) имеет побочные эффекты, включая головную боль, сонливость, тошноту и нарушение эпизодической памяти . [4]

Медицинские применения

Ампакин под названием CX456 был предложен для лечения синдрома Ретта после положительных испытаний на животных моделях. [5]

DARPA исследовало ампакины для лечения снижения когнитивных функций, вызванного лишением сна . [6]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abcde Froestl W, Muhs A, Pfeifer A (2012). «Когнитивные усилители (ноотропы). Часть 1: препараты, взаимодействующие с рецепторами». Дж. Альцгеймерс Дис . 32 (4): 793–887. дои : 10.3233/JAD-2012-121186. ПМИД  22886028.
  2. ^ О'Нил, MJ; Бликман, Д.; Циммерман, DM; Низенбаум, Э.С. (2004). «Потенциаторы рецепторов AMPA для лечения заболеваний ЦНС». Текущие цели по борьбе с наркотиками. ЦНС и неврологические расстройства . 3 (3): 181–194. дои : 10.2174/1568007043337508. ПМИД  15180479.
  3. ^ «Сводный отчет платформы Ampakines» (PDF) .
  4. ^ Везенберг, Э.; Веркес, Р.Дж.; Рюхт, Г.С.; Хулстейн, В.; и другие. (2007). «Острое влияние ампакина фарампатора на память и обработку информации у здоровых пожилых добровольцев». Нейропсихофармакология . 32 (6): 1272–1283. дои : 10.1038/sj.npp.1301257 . ПМИД  17119538.
  5. ^ Ожье, М.; Ван, Х.; Хонг, Э.; Ван, К.; и другие. (2007). «Экспрессия нейротрофических факторов головного мозга и дыхательная функция улучшаются после лечения ампакином на мышиной модели синдрома Ретта». Журнал неврологии . 27 (40): 10912–10917. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1869-07.2007. ПМК 6672830 . ПМИД  17913925. 
  6. ^ Салетан, Уильям (16 июля 2008 г.). «Ночь живых лекарств: программа сокращения сна военных США». Сланец . Проверено 5 апреля 2012 г.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки