Алан Фершт

Сэр Алан Рой Фершт FRS FMedSci^[6] (родился 21 апреля 1943 г.) — британский химик из Лаборатории молекулярной биологии MRC в Кембридже и почетный профессор кафедры химии Кембриджского университета . ^[7] Он был магистром колледжа Гонвилля и Кая в Кембридже с 2012 по 2018 год. ^[8] Он работает над сворачиванием белков , и его иногда называют основателем белковой инженерии . ^[9]^[10]

ранняя жизнь и образование

Фершт родился 21 апреля 1943 года ^[11] в Хакни , Лондон. ^{[ нужна цитация ]} Его отец, Филипп, был дамским портным, а мать, Бетти, портнихой. Его бабушка и дедушка были еврейскими иммигрантами из Польши, Румынии, Литвы и Беларуси. ^{[ нужна цитата ]} Он получил образование в гимназии сэра Джорджа Моно , гимназии для мальчиков в Уолтемстоу , Лондон. ^[8]^[11] Он был заядлым шахматистом и стал чемпионом округа Эссекс среди юниоров в 1961 году. ^[12] Он был награжден государственной стипендией для чтения естественных наук в колледже Гонвилл и Кайус в Кембридже , где он получил первый класс по программе Pt. Я получил степень доктора естественных наук в 1964 году, первый класс по части II (химия) в 1965 году и получил степень доктора философии в 1968 году. ^[13] Он был президентом шахматного клуба Кембриджского университета в 1964–65 годах и получил полусинюю награду. в 1965 году. ^[14]

Карьера и исследования

Фершт провел год после докторантуры (1968–1969) в Университете Брандейса, работая под руководством Уильяма Дженкса . Он вернулся в Кембридж в 1969 году в качестве руководителя группы в Лаборатории молекулярной биологии до 1977 года и младшего научного сотрудника в колледже Иисуса в Кембридже до 1972 года. Фершт был профессором-исследователем Вольфсона в Королевском обществе и профессором биологической химии в Имперском колледже Лондона из С 1978 по 1988 год. Он провел творческий год в Стэнфордском университете по стипендии Элеоноры Рузвельт Американского онкологического общества вместе с Артуром Корнбергом (1978–79). Фершт был профессором органической химии Герчела Смита в Кембридже с 1988 по 2010 год. Он был директором Кембриджского центра белковой инженерии с 1990 по 2010 год, когда, достигнув пенсионного возраста, он стал почетным руководителем группы в лаборатории молекулярной биологии. . Он является членом Колледжа Гонвилл и Кай и Имперского колледжа.

Алан Фершт широко известен как один из главных пионеров белковой инженерии , которую он разработал как основной метод анализа структуры, активности и сворачивания белков. Он разработал методы разрешения сворачивания белков в субмиллисекундном масштабе времени и стал пионером метода анализа значений фи для изучения переходных состояний сворачивания белков. ^[15] ^[16] В сферу его интересов также входит неправильное сворачивание белков , болезни и рак. ^[1]

Избранные публикации

Структура и механизм в науке о белках: руководство по ферментативному катализу и сворачиванию белков ^[17]
Избранные статьи сэра Алана Фершта: развитие белковой инженерии ^[12]

Награды и почести

Ученые, разделяющие L1 в Кайус-Корт, Гонвилл и Кайус-колледж, Кембридж, снимок 1994 года ( Невилл Мотт , Сэмюэл Фредерик Эдвардс , Дэвид Тейбор , Дэвид Шенберг , Родни Хилл и Алан Фершт)

Фершт был избран членом Королевского общества (FRS) в 1983 году. ^[18] Королевское общество наградило его медалью Габора в 1991 году по молекулярной биологии, в 1998 году медалью Дэви по химии и в 2008 году Королевской медалью . Он является иностранным членом Национальной академии наук США , ^[19] иностранным членом Американского философского общества , иностранным членом Академии деи Линчеи , членом Европейской академии наук , почетным иностранным членом Американской академии искусств. и наук и член Академии медицинских наук (FMedSci). ^[6] Его номинация в Королевское общество гласит:

Отличился работами по механизмам ферментативного катализа , особенно методами остановленного и загашенного потока . Он показал, что медленная релаксация химотрипсина является не химической стадией на пути реакции , а зависимой от pH изомеризацией между активными и неактивными формами, и исследовал энергетику и равновесие перехода. Он объяснил специфичность уходящей группы, что привело к подробной структурной интерпретации, которая показала энергетику «напряжения» в месте связывания. Другой эксперимент развеял окончательные сомнения в роли тетраэдрического интермедиата. Совсем недавно Фершт изучил более сложную группу ферментов — аминоацил-тРНК-синтетазы . Он продемонстрировал, что их точная специфичность зависит от последовательных независимых этапов узнавания, и в соответствующих условиях он поймал временно высвобождаемую аминоацил-тРНК . Фершт показал, как энергию связи можно использовать для повышения специфичности или скорости ферментативной реакции, что привело к демонстрации термодинамических ограничений механизмов типа «индуцированного соответствия». ^[18]

Фершт имеет почетные докторские степени Уппсальского университета (1999 г.), ^[20] Брюссельского свободного университета (1999 г.), Научного института Вейцмана (2004 г.), Еврейского университета в Иерусалиме (2006 г.) и Орхусского университета (2008 г.). Он является почетным членом Дарвиновского колледжа в Кембридже (2014 г.) и колледжа Иисуса в Кембридже (2017 г.). ^[11]

Фершт получил множество наград и медалей, в том числе: Юбилейную премию ФЭБС ; Премия Ново Биотехнологии; Медаль Чармиана Королевского химического общества ; Лекция Макса Тишлера и премия Гарвардского университета ; Лекция Датта и медаль Федерации европейских биохимических обществ ; Юбилейная лекция и медаль Хардена Биохимического общества ; Премия Фонда Фельдберга, награда за выдающиеся заслуги, Зимний симпозиум по биотехнологиям в Майами; Премия Кристиана Б. Анфинсена Белкового общества; Премия натуральных продуктов Королевского химического общества , премия Штейна и Мура Белкового общества; ^[21]^[22] Премия Бадера Американского химического общества ; премия и медаль Кая Ульрика Линдерстрема-Ланга ; Медаль Биджвоэта Центра биомолекулярных исследований Биджвоет Утрехтского университета в 2008 году и медаль Гилберта Н. Льюиса Калифорнийского университета, Беркли , а также медаль Вильгельма Экснера в 2009 году. ^[23]

В 2003 году он был посвящен в рыцари за новаторскую работу в области науки о белках. ^[11] Его цитата об избрании в Академию медицинских наук гласит:

Сэр Алан, профессор органической химии имени Герчела Смита в Центре белковой инженерии MRC в Кембридже, является одним из ведущих ученых-белковиков в мире. Он был избран членом Королевского общества в 1983 году, когда ему было около 30 лет, за свою работу, освещающую ферментативный катализ и то, как ферменты достигают высокой точности при трансляции генетического кода. Впоследствии он стал одним из пионеров белковой инженерии, разработав ее как аналитическую процедуру для понимания взаимодействий в белках и ферментативного катализа. Этот радикально новый подход раскрыл взаимосвязь между структурой, активностью и функцией белков. Вся мощь его методов проявилась в его плодотворном и далеко идущем вкладе в область сворачивания и стабильности белков. Эти исследования открыли путь к разработке новых методов лечения рака и других заболеваний. В настоящее время он работает над мутациями, которые влияют на стабильность и активность супрессора опухоли р53, а также над тем, как мутанты могут быть «спасены» низкомолекулярными лекарствами. Его вклад был широко признан на национальном и международном уровне премиями по химии и молекулярной биологии, а также членством в зарубежных академиях. ^[6]

В августе 2020 года он был награжден медалью Копли Королевского общества за разработку и применение методов белковой инженерии для описания путей сворачивания белков с атомным разрешением. ^[24]

Личная жизнь

Фершт женился на Мэрилин Перселл в 1966 году, у него есть сын и дочь. ^[11] Его развлечения включают шахматы , ^[25]^[26] часовое дело и фотографии дикой природы . ^[11]

Внешние ссылки

У Схолии есть авторский профиль Алана Фершта .