stringtranslate.com

АПОА5

Аполипопротеин AV представляет собой белок , который у человека кодируется геном APOA5 на хромосоме 11 . [5] [6] [7] Значительно экспрессируется в печени. [8] Белок, кодируемый этим геном, является аполипопротеином и важным определяющим фактором уровня триглицеридов в плазме, основного фактора риска развития ишемической болезни сердца. Он является компонентом нескольких фракций липопротеинов, включая ЛПОНП, ЛПВП, хиломикроны. Считается, что апоА-V влияет на метаболизм липопротеинов путем взаимодействия с рецепторами семейства генов ЛПНП-Р. [9] Учитывая связь APOA5 с уровнем липопротеинов , он участвует в метаболическом синдроме . [10] Ген APOA5 также содержит один из 27 SNP , связанных с повышенным риском развития ишемической болезни сердца . [11]

Открытие

Ген аполипопротеина А5 (APOA5, ID гена 116519, номер доступа OMIM – 606368) первоначально был обнаружен путем сравнительного секвенирования ДНК человека и мыши как последний член генного кластера аполипопротеинов APOA1/APOC3/APOA4/APOA5, локализованного на человеческом организме. хромосома 11 в позиции 11q23. [5] Создание двух моделей мышей (трансгенных APOA5 и нокаутных APOA5) подтвердило важную роль этого гена в определении триглицеридов в плазме. Трансгенные мыши имели более низкие, а нокаутные мыши - более высокие уровни триглицеридов в плазме, в то время как уровни холестерина в плазме оставались неизменными в обеих моделях животных. Голландская группа одновременно описала идентичный ген как аполипопротеин, который связан с ранней фазой регенерации печени, но не осознала его важную роль в определении уровней триглицеридов в плазме. [6]

Состав

Ген

Ген APOA5 расположен на хромосоме 11 в участке 11q23 и содержит 4 экзона и 3 интрона . [7] [12] Этот ген использует альтернативные сайты полиаденилирования и расположен проксимальнее кластера генов аполипопротеина на хромосоме 11q23. [7]

Белок

Этот белок принадлежит к семейству аполипопротеинов A1/A4/E и содержит 2 спиральных домена . [7] В целом, согласно прогнозам, APOA5 будет содержать около 60% а-спиралей. [6] Зрелый белок APOA5 имеет длину 366 аминокислотных остатков , из которых 23 аминокислоты кодируют сигнальный пептид . [13] Молекулярная масса предшественника была рассчитана как 41 кДа , тогда как зрелого белка APOA5 была рассчитана как 39 кДа. [6]

Распределение тканей

У людей APOA5 экспрессируется почти исключительно в ткани печени; [5] некоторые минорные экспрессии также были обнаружены в тонком кишечнике. [14] Ничего не известно о существовании потенциальных альтернативных вариантов сплайсинга этого гена. По сравнению с другими аполипопротеинами концентрация АПОА5 в плазме очень низкая (менее 1 мкг/мл). [15] Это говорит о том, что он выполняет скорее каталитическую, чем структурную функции, поскольку на одну частицу липопротеина приходится менее одной молекулы АПОА5. APOA5 преимущественно связан с липопротеинами, богатыми ТГ (хиломикронами и ЛПОНП), а также обнаруживается на частицах ЛПВП.

Функция

APOA5 в основном влияет на уровень триглицеридов в плазме . [16] Первый предложенный механизм предполагает, что APOA5 действует как активатор липопротеинлипазы (который является ключевым ферментом в катаболизме триглицеридов) и посредством этого процесса усиливает метаболизм частиц, богатых ТГ. Во-вторых, это возможное влияние APOA5 на секрецию частиц VLDL , поскольку APOA5 снижает выработку в печени, ингибируя выработку и сборку частиц VLDL путем связывания с клеточными мембранами и липидами. [17] Наконец, третья возможность связана с ускорением поглощения печеночными остатками липопротеинов, и было показано, что APOA5 связывается с различными членами семейства рецепторов липопротеинов низкой плотности . [18] Помимо эффекта снижения ТГ, APOA5 также играет значительную роль в модуляции созревания ЛПВП и метаболизма холестерина. Повышенные уровни APOA5 были связаны с неравномерным распределением холестерина от ЛПОНП к крупным частицам ЛПВП. [19] [20] мРНК APOA5 активируется во время регенерации печени , и это позволяет предположить, что APOA5 выполняет функцию пролиферации гепатоцитов. [6] Также сообщается, что APOA5 может усиливать секрецию инсулина в бета-клетках , а мидкин клеточной поверхности может участвовать в эндоцитозе APOA5 . [21]

Генная изменчивость

В гене APOA5 описано несколько важных SNP с широко подтвержденным влиянием на уровни ТГ в плазме, а также редкие мутации. У европеоидов общие варианты наследуются преимущественно в трех гаплотипах, которые характеризуются двумя SNP, а именно rs662799 (T-1131>C; при почти полной ЛД с A-3>G, где минорный аллель связан примерно с 50% более низкая экспрессия гена) и rs3135506 (Ser19>Trp; C56>G; изменяет сигнальный пептид и влияет на секрецию APOA5 в плазму). Существуют также еще три распространенных варианта (A-3>G, IVS+476 G>A и T1259>C), которые не нужны для характеристики гаплотипа. Популяционные частоты общих аллелей APOA5 демонстрируют большие межэтнические различия. Например, среди европеоидов носителей аллеля rs66299(C) около 15%, а среди азиатов частота может достигать даже от 40% до 50%. Напротив, аллель Trp19 очень редко встречается в азиатской популяции (менее 1% носителей), но часто встречается у европеоидов (около 15% носителей). Напротив, важный SNP (rs2075291, G553T, Gly185>Cys) с популяционной частотой около 5% обнаружен у азиатов, но крайне редко встречается у европеоидов. В спорадических публикациях упоминаются некоторые другие распространенные полиморфизмы, например Val153>Met (rs3135507, G457A), а также предполагаются значительные половые ассоциации [22] с липидами плазмы. Редкие варианты гена APOA5 были описаны в нескольких различных популяциях. Среди «общих мутаций/редких SNP» одной из наиболее охарактеризованных на популяционном уровне является замена Ala315>Val [23] . Первоначально обнаруженный у пациентов с экстремальными уровнями ТГ более 10 ммо/л, он также был обнаружен примерно у 0,7% общей популяции (в основном у лиц с нормальными значениями ТГ), что позволяет предположить низкую пенетрантность этого варианта. В гене APOA5 человека описано более двадцати других редких вариантов (мутаций). Они охватывают широкий спектр, который включает предварительные стоп-кодоны, замены аминокислот, а также вставки и делеции. Эти мутации обычно связаны с гипертриглицеридемией, но проникновение обычно не составляет 100%. Отдельные мутации обнаружены преимущественно только в одной родословной. [24]

Но не все SNP отрицательно влияют на уровень ТГ. Недавний отчет показал, что в сардинской популяции миссенс - мутация Arg282Ser в гене APOA5 коррелирует со снижением уровней ТГ. Авторы полагают, что эта точечная мутация является основным регулятором значений ТГ в этой популяции. [25]

Клиническое значение

У людей триглицериды плазмы, такие как триацилглицерины, уже давно обсуждаются как важный фактор риска не только сердечно-сосудистых заболеваний [26] , но и других важных заболеваний, таких как рак, заболевания почек, самоубийства и смертность от всех причин. [27] Ген APOA5 был обнаружен путем сравнительного секвенирования ~200 т.п.н. ДНК человека и мыши как последний член генного кластера аполипопротеинов, расположенного на хромосоме 11 человека в 11q23. Две модели трансгенных мышей (трансгенная APOA5 и нокаутная APOA5) подтвердили важную роль этого гена в уровнях триглицеридов в плазме. Ожирение и метаболический синдром тесно связаны с уровнями триглицеридов в плазме и APOA5. Недавние метаанализы показывают, что влияние на развитие метаболического синдрома более глубокое для rs662799 в азиатской популяции и для rs3135506 для европейцев. [10] [28] [29] Более того, метаанализ, посвященный rs662799 и риску сахарного диабета 2 типа, предположил значительную связь в азиатских популяциях, но не в европейских популяциях. [30] [31]

Как фактор риска

Несмотря на то, что концентрация APOA5 в плазме очень низка, некоторые исследования были сосредоточены на анализе потенциальной связи этого биохимического параметра с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ). Эта взаимосвязь остается спорной, поскольку в некоторых, но не во всех исследованиях были обнаружены более высокие уровни APOA5 в плазме у лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями. [32] [33]

Липиды плазмы и сердечно-сосудистые заболевания

Основное влияние гена аполипопротеина А5 (и его вариантов) оказывается на уровень триглицеридов в плазме. Минорные аллели (C1131 и Trp19) в первую очередь связаны с повышением уровня триглицеридов в плазме. Самая обширная доступная информация была получена из популяций европеоидной расы, особенно в отношении SNP rs662799. Здесь один минорный аллель связан с увеличением уровня ТГ в плазме примерно на 0,25 ммоль/л. [34] Подобный эффект связан с аллелем Trp19, хотя он не подтвержден огромным количеством исследований. Оригинальные исследования также показали, что наиболее сильное влияние полиморфизмов APOA5 на уровни ТГ в плазме наблюдается среди латиноамериканцев, при этом среди африканцев наблюдаются лишь незначительные эффекты. Среди азиатов влияние на уровень ТГ в плазме аналогично эффекту, обнаруженному среди европеоидов. В целом исследования указывают на значительные межэтнические различия, а в некоторых случаях и на половые связи. [22] [35] [36]

В единичных публикациях также упоминается слабое, но, тем не менее, значимое влияние вариантов APOA5 на уровни холестерина ЛПВП и холестерина не-ЛПВП в плазме.

Инфаркт миокарда

Большой метаанализ 101 исследования [34] подтвердил риск, связанный с наличием минорного аллеля APOA5 -1131C и ишемической болезни сердца. Отношение шансов составило 1,18 для каждой аллели C. Гораздо меньше исследований второго распространенного полиморфизма APOA5, Ser19>Trp, хотя доступные исследования показали, что его влияние на триглицериды плазмы аналогично эффекту C-1131>T. Тем не менее, минорный аллель Trp также связан с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, и кажется, что особенно гомозиготы и носители более минорных аллелей (как -1131C, так и 19Trp) подвергаются более высокому риску сердечно-сосудистых заболеваний. [37]

Клинический маркер

Многолокусное исследование оценки генетического риска, основанное на комбинации 27 локусов, включая ген APOA5, выявило лиц с повышенным риском как возникновения, так и рецидивов ишемической болезни сердца, а также увеличило клиническую пользу от терапии статинами. Исследование было основано на групповом исследовании на уровне сообщества (исследование «Диета Мальме и рак») и четырех дополнительных рандомизированных контролируемых исследованиях когорт первичной профилактики (JUPITER и ASCOT) и когорт вторичной профилактики (CARE и PROVE IT-TIMI 22). [11]

ИМТ, метаболический синдром

Ожирение и метаболический синдром тесно связаны с уровнем триглицеридов в плазме. Поэтому акцент на связи между APOA5 и ИМТ или метаболическим синдромом понятен. Доступные исследования показывают, что минорные аллели APOA5 могут быть связаны с повышенным риском развития ожирения или метаболического синдрома. Однако полногеномные исследования не смогли доказать, что APOA5 является геном, связанным с значениями ИМТ и/или ожирением, поэтому эффект может быть далек от клинически значимого или, по крайней мере, существенно зависеть от контекста.

Нутри-, акти- и фармакогенетические ассоциации

Несколько исследований были сосредоточены на изменениях антропометрических (масса тела, ИМТ, WHR и т. д.) или биохимических параметров (в основном уровней липидов в плазме) в результате взаимодействия между распространенными вариантами APOA5 и диетическими привычками (потребление полиненасыщенных жирных кислот, n-3 и потребление жирных кислот n-6, общее потребление жиров и общей энергии, потребление алкоголя), диетические (снижение потребления энергии) и/или меры физической активности или лечение дислипидемии (с использованием статинов или фенофибрата). Из-за высокой гетерогенности обследованных популяций, различий в протоколах и/или используемых вмешательствах исследования трудно напрямую сравнивать и делать окончательные выводы. [38] [39] [40] [41] [42] [43] Однако, с осторожностью, можно заключить, что носители минорных аллелей C-1131, Trp19 или T553 в некоторых случаях менее склонны к положительному результату. последствия экологических и/или фармакологических вмешательств. Некоторые статьи предполагают важность взаимодействия между APOA5 и другими генами, особенно с обычным трехаллельным (E2, E3 и E4) полиморфизмом APOE (OMIM акк. № 107741), в модуляции липидов плазмы. В этих случаях важное значение имеет взаимодействие минорных аллелей обоих генов. В общей популяции APOE4, по-видимому, обладает потенциалом уменьшать эффект минорных аллелей APOA5 rs662799 и rs3135506, особенно у женщин. Было высказано предположение, что взаимодействие между APOE и APOA5 Ser19˃Trp играет некоторую роль в развитии гиперлипидемии III типа. [44] Дальнейшие исследования, в которых было описано взаимодействие с APOA5, включали, например, варианты FTO, липопротеинлипазы, USF-1 и FEN-1. Они также сосредоточили внимание не только на липидах плазмы, но и на значениях ИМТ или гипертонии.

Другие роли

Обсуждались некоторые другие возможные роли вариантов APOA5, но обычно эти отчеты включают только одну или две статьи, а первые оригинальные статьи с положительными результатами обычно не подтверждаются во вторых публикациях. В этих статьях основное внимание уделяется возможному влиянию различных вариантов APOA5 на рост матери, длину плода при рождении, предполагаемую связь с уровнями C-реактивного белка в плазме, размером частиц ЛПНП и гемостатическими маркерами. Несмотря на очень низкую концентрацию в плазме, варианты аполипопротеина А5 являются мощными детерминантами уровней триглицеридов в плазме. Минорные аллели трех SNP (rs662799, rs3135506, rs3135507) связаны с более высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Интерактивная карта маршрутов

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. [§ 1]

  1. ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: «Statin_Pathway_WP430».

Смотрите также

Примечания

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000110243 — Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032079 — Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ abc Пеннаккио Л.А., Оливье М., Хубачек Дж.А., Коэн Дж.К., Кокс Д.Р., Фрушарт Дж.К., Краусс Р.М., Рубин Э.М. (октябрь 2001 г.). «Аполипопротеин, влияющий на триглицериды у людей и мышей, выявленный с помощью сравнительного секвенирования». Наука . 294 (5540): 169–73. Бибкод : 2001Sci...294..169P. дои : 10.1126/science.1064852. PMID  11588264. S2CID  42251337.
  6. ^ abcde van der Vliet HN, Sammels MG, Leegwater AC, Levels JH, Reitsma PH, Boers W, Chamuleau RA (ноябрь 2001 г.). «Аполипопротеин AV: новый аполипопротеин, связанный с ранней фазой регенерации печени». Журнал биологической химии . 276 (48): 44512–20. дои : 10.1074/jbc.M106888200 . ПМИД  11577099.
  7. ^ abcd «Ген Энтрез: аполипопротеин APOA5 AV».
  8. ^ «BioGPS - ваша система генных порталов» . biogps.org . Проверено 11 октября 2016 г.
  9. ^ Нильссон С.К., Кристенсен С., Рааруп МК, Райан РО, Нильсен М.С., Оливекрона Г (сентябрь 2008 г.). «Эндоцитоз аполипопротеина AV членами семейств рецепторов липопротеинов низкой плотности и семейств рецепторов домена VPS10p». Журнал биологической химии . 283 (38): 25920–7. дои : 10.1074/jbc.M802721200 . ПМЦ 2533778 . ПМИД  18603531. 
  10. ^ Аб Сюй С, Бай Р, Чжан Д, Ли З, Чжу Х, Лай М, Чжу Ю (01 января 2013 г.). «Влияние APOA5-1131T>C (rs662799) на липиды плазмы натощак и риск метаболического синдрома: данные исследования случай-контроль в Китае и метаанализ». ПЛОС ОДИН . 8 (2): e56216. Бибкод : 2013PLoSO...856216X. дои : 10.1371/journal.pone.0056216 . ПМЦ 3585417 . ПМИД  23468858. 
  11. ^ ab Mega JL, Stitziel NO, Smith JG, Chasman DI, Caulfield MJ, Devlin JJ, Nordio F, Hyde CL, Cannon CP, Sacks FM, Poulter NR, Sever PS, Ridker PM, Braunwald E, Melander O, Kathiresan S, Сабатин М.С. (июнь 2015 г.). «Генетический риск, ишемическая болезнь сердца и клиническая польза терапии статинами: анализ исследований первичной и вторичной профилактики». Ланцет . 385 (9984): 2264–71. дои : 10.1016/S0140-6736(14)61730-X. ПМЦ 4608367 . ПМИД  25748612. 
  12. ^ Тьерри-Миг Д., Тьерри-Миг Дж. «AceView: Gene:APOA5, полная аннотация генов человека, мыши и червя с мРНК или ESTsAceView». www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 11 октября 2016 г.
  13. ^ Шарма В., Райан РО, Forte TM (май 2012 г.). «Аполипопротеин-АВ-зависимая модуляция триацилглицерина в плазме: загадка». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1821 (5): 795–9. дои : 10.1016/j.bbalip.2011.12.002. ПМК 3319174 . ПМИД  22209939. 
  14. ^ Гвардиола М, Альваро А, Вальве Х.К., Росалес Р., Сола Р., Жирона Х., Серра Н., Дюран П., Эстеве Э., Масана Л., Рибальта Дж. (сентябрь 2012 г.). «Экспрессия гена APOA5 в тканях кишечника человека и ее реакция на воздействие жирных кислот и фибратов in vitro». Питание, обмен веществ и сердечно-сосудистые заболевания . 22 (9): 756–62. doi :10.1016/j.numecd.2010.12.003. ПМИД  21489765.
  15. ^ О'Брайен П.Дж., Алборн М.Е., Слоан Дж.Х., Улмер М., Будху А., Книрман М.Д., Шульце А.Е., Конрад Р.Дж. (февраль 2005 г.). «Новый аполипопротеин А5 присутствует в сыворотке человека, связан с ЛПОНП, ЛПВП и хиломикронами и циркулирует в очень низких концентрациях по сравнению с другими аполипопротеинами». Клиническая химия . 51 (2): 351–9. дои : 10.1373/clinchem.2004.040824 . ПМИД  15528295.
  16. ^ Нильссон С.К., Херен Дж., Оливекрона Г., Меркель М. (ноябрь 2011 г.). «Аполипопротеин AV; мощный восстановитель триглицеридов». Атеросклероз . 219 (1): 15–21. doi :10.1016/j.atherosclerosis.2011.07.019. ПМИД  21831376.
  17. ^ Бекстед Дж.А., Ода М.Н., Мартин Д.Д., Форте ТМ, Белицкий Дж.К., Бергер Т., Люти Р., Кей СМ, Райан РО (август 2003 г.). «Структурно-функциональные исследования аполипопротеина AV человека: регулятора гомеостаза липидов плазмы». Биохимия . 42 (31): 9416–23. дои : 10.1021/bi034509t. ПМИД  12899628.
  18. ^ Нильссон С.К., Лукен А., Бекстед Дж.А., Глиманн Дж., Райан Р.О., Оливекрона Г. (март 2007 г.). «Взаимодействие аполипопротеина AV с членами семейства генов рецепторов липопротеинов низкой плотности». Биохимия . 46 (12): 3896–904. дои : 10.1021/bi7000533. ПМИД  17326667.
  19. ^ ван дер Влит Х.Н., Шаап Ф.Г., Левелс Дж.Х., Оттенхофф Р., Луйе Н., Весселинг Дж.Г., Гроен А.К., Шамуло Р.А. (август 2002 г.). «Аденовирусная сверхэкспрессия аполипопротеина AV снижает уровень триглицеридов и холестерина в сыворотке мышей». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 295 (5): 1156–9. дои : 10.1016/s0006-291x(02)00808-2. ПМИД  12135615.
  20. ^ Цюй С, Пердомо Г, Су Д, Д'Суза FM, Шахтер Н.С., Донг Х.Х. (июль 2007 г.). «Влияние апоА-V на метаболизм ЛПВП и ЛПОНП у трансгенных мышей APOC3». Журнал исследований липидов . 48 (7): 1476–87. doi : 10.1194/jlr.M600498-JLR200 . ПМЦ 2665252 . ПМИД  17438339. 
  21. ^ Хеллебоид-Чепмен А, Новак М, Хеллебоид С, Мойтро Э, Ромменс С, Дехондт Х, Элиот Л, Дробек Х, Фрюшар-Наджиб Дж, Фрушар Дж.К. (01 января 2009 г.). «Аполипопротеин AV модулирует секрецию инсулина в бета-клетках поджелудочной железы посредством взаимодействия с мидкином». Клеточная физиология и биохимия . 24 (5–6): 451–60. дои : 10.1159/000257484 . ПМИД  19910685.
  22. ^ аб Хубачек Я.А., Шкодова З., Адамкова В., Ланска В., Поледне Р. (декабрь 2005 г.). «Пол-специфическое влияние варианта APOAV (Val153> Met) на уровень холестерина липопротеинов высокой плотности в плазме». Метаболизм . 54 (12): 1632–5. doi :10.1016/j.metabol.2005.06.012. ПМИД  16311097.
  23. ^ Хубачек Дж.А., Ван В.В., Скодова З., Адамкова В., Враблик М., Хоринек А., Стулц Т., Ческа Р., Талмуд П.Дж. (2008). «APOA5 Ala315>Val, выявленная у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией, представляет собой распространенную мутацию, не оказывающую серьезного влияния на уровень липидов в плазме». Клиническая химия и лабораторная медицина . 46 (6): 773–7. дои : 10.1515/CCLM.2008.160. PMID  18601597. S2CID  11445384.
  24. ^ Мелег Б.И., Дуга Б., Шумеги К., Кисфали П., Маас А., Комлоши К., Хаджиев К., Комоли С., Костолани Г., Мелег Б. (2012). «Мутации гена аполипопротеина А5 при наследственной гипертриглицеридемии: обзор современной литературы». Современная медицинская химия . 19 (36): 6163–70. дои : 10.2174/092986712804485719. ПМИД  23150946.
  25. ^ Сидоре С., Бусонеро Ф., Маскио А., Порку Э., Найца С., Золедзевска М. и др. (ноябрь 2015 г.). «Секвенирование генома проясняет генетическую архитектуру Сардинии и дополняет анализ ассоциаций липидных и воспалительных маркеров крови». Природная генетика . 47 (11): 1272–81. дои : 10.1038/ng.3368. ПМК 4627508 . ПМИД  26366554. 
  26. ^ Миллер М., Стоун Нью-Джерси, Баллантайн С., Биттнер В., Крики М.Х., Гинзберг Х.Н., Голдберг AC, Ховард В.Дж., Джейкобсон М.С., Крис-Этертон П.М., Ленни Т.А., Леви М., Маццоне Т., Пеннатур С. (май 2011 г.). «Триглицериды и сердечно-сосудистые заболевания: научное заявление Американской кардиологической ассоциации». Тираж . 123 (20): 2292–333. дои : 10.1161/CIR.0b013e3182160726 . ПМИД  21502576.
  27. ^ Губачек Дж.А. (октябрь 2016 г.). «Пятнадцатилетний юбилей аполипопротеина А5: уроки генетической эпидемиологии». Джин . 592 (1): 193–9. дои : 10.1016/j.gene.2016.07.070. ПМК 7108956 . ПМИД  27496343. 
  28. ^ Лю CF, Ян QF, Чен XL, Лю CY (октябрь 2012 г.). «Полиморфизм гена аполипопротеина а5 и риск метаболического синдрома: метаанализ». Генетическое тестирование и молекулярные биомаркеры . 16 (10): 1241–5. дои : 10.1089/gtmb.2012.0183. ПМИД  22905904.
  29. ^ Цзян CQ, Лю Б, Чунг Б.М., Лам Т.Х., Лин Дж.М., Ли Цзинь Ю, Юэ XJ, Онг К.Л., Там С., Вонг К.С., Томлинсон Б., Лам К.С., Томас Г.Н. (ноябрь 2010 г.). «Один нуклеотидный полиморфизм в APOA5 определяет уровни триглицеридов у китайцев Гонконга и Гуанчжоу». Европейский журнал генетики человека . 18 (11): 1255–60. дои : 10.1038/ejhg.2010.93. ПМЦ 2987477 . ПМИД  20571505. 
  30. ^ Ли К.Х., Ким О.Ю., Лим Х.Х., Ли Ю.Дж., Чан Ю., Ли Дж.Х. (ноябрь 2010 г.). «Вклад аллеля APOA5-1131C в повышенную предрасположенность к сахарному диабету в связи с более высоким уровнем триглицеридов у корейских женщин». Метаболизм . 59 (11): 1583–90. doi :10.1016/j.metabol.2010.02.008. ПМИД  20303129.
  31. ^ Инь YW, Сунь QQ, Ван PJ, Цяо L, Ху AM, Лю HL, Ван Q, Хоу ZZ (01.01.2014). «Генетический полиморфизм гена аполипопротеина А5 и предрасположенность к сахарному диабету 2 типа: метаанализ 15 137 субъектов». ПЛОС ОДИН . 9 (2): e89167. Бибкод : 2014PLoSO...989167Y. дои : 10.1371/journal.pone.0089167 . ПМЦ 3929635 . ПМИД  24586566. 
  32. ^ Ян Ю, Валиджи С.М., Цзинь Дж, Чжао СП, Пэн ДК (2012). «Сывороточный аполипопротеин AV у пациентов с ишемической болезнью сердца и его связь с триглицеридами». Журнал клинической липидологии . 6 (5): 462–8. doi :10.1016/j.jacl.2012.02.004. ПМИД  23009782.
  33. ^ Манпуя М.В., Го Дж, Чжао Ю (март 2001 г.). «Взаимосвязь между уровнями аполипопротеина A-IV в плазме и ишемической болезнью сердца». Китайский медицинский журнал . 114 (3): 275–9. ПМИД  11780313.
  34. ^ ab Сарвар Н., Сандху М.С., Рикеттс С.Л., Баттерворт А.С., Ди Ангелантонио Э., Боехолдт С.М., Оувеханд В., Уоткинс Х., Самани Н.Дж., Салехин Д., Лоулор Д., Рейли М.П., ​​Хингорани А.Д., Талмуд П.Дж., Данеш Дж. (май 2010 г.) ). «Триглицерид-опосредованные пути и ишемическая болезнь сердца: совместный анализ 101 исследования». Ланцет . 375 (9726): 1634–9. дои : 10.1016/S0140-6736(10)60545-4. ПМК 2867029 . ПМИД  20452521. 
  35. ^ Пеннаккио Л.А., Оливье М., Хубачек Дж.А., Краусс Р.М., Рубин Э.М., Коэн Дж.К. (ноябрь 2002 г.). «Два независимых гаплотипа аполипопротеина А5 влияют на уровень триглицеридов в плазме человека». Молекулярная генетика человека . 11 (24): 3031–8. дои : 10.1093/hmg/11.24.3031 . ПМИД  12417524.
  36. ^ Лай CQ, Тай ES, Тан CE, Каттер Дж, Чу С.К., Чжу Ю.П., Адиконис X, Ордовас Дж.М. (декабрь 2003 г.). «Локус APOA5 является сильным определяющим фактором концентрации триглицеридов в плазме среди этнических групп Сингапура». Журнал исследований липидов . 44 (12): 2365–73. doi : 10.1194/jlr.M300251-JLR200 . ПМИД  12951359.
  37. ^ Губачек Я.А., Шкодова З., Адамкова В., Ланска В., Поледне Р. (февраль 2004 г.). «Влияние полиморфизмов APOAV (T-1131>C и S19>W) на уровни триглицеридов в плазме и риск инфаркта миокарда». Клиническая генетика . 65 (2): 126–30. дои : 10.1111/j.0009-9163.2004.00199.x. PMID  14984471. S2CID  34501809.
  38. ^ Лай CQ, Корелла Д., Демисси С., Капплс Л.А., Адиконис X, Чжу Ю., Парнелл Л.Д., Такер К.Л., Ордовас Дж.М. (май 2006 г.). «Диетический прием n-6 жирных кислот модулирует влияние гена аполипопротеина A5 на триглицериды плазмы натощак, концентрации остаточных липопротеинов и размер частиц липопротеинов: Фрамингемское исследование сердца». Тираж . 113 (17): 2062–70. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.577296 . hdl : 10550/18832 . ПМИД  16636175.
  39. ^ Лю Ю, Ордовас Дж. М., Гао Г., Провинция М., Страка Р. Дж., Цай М. Ю., Лай CQ, Чжан К., Борецкий I, Хиксон Дж. Э., Эллисон Д. Б., Арнетт Д. К. (февраль 2009 г.). «Фармакогенетическая ассоциация кластера генов APOA1/C3/A4/A5 и липидных реакций на фенофибрат: генетика гиполипидемических препаратов и исследование сети диет». Фармакогенетика и геномика . 19 (2): 161–9. doi : 10.1097/FPC.0b013e32831e030e. ПМЦ 2733171 . ПМИД  19057464. 
  40. ^ Хубачек Ю.А., Адамкова В., Прусикова М., Снейдрлова М., Хиршфельдова К., Ланска В., Ческа Р., Враблик М. (июнь 2009 г.). «Влияние вариантов аполипопротеина А5 на эффективность лечения статинами». Фармакогеномика . 10 (6): 945–50. дои : 10.2217/стр.09.17. ПМИД  19530961.
  41. ^ Санчес-Морено С., Ордовас Дж.М., Смит С.Э., Бараса Дж.К., Ли Ю.К., Гараулет М. (март 2011 г.). «Вариации гена APOA5 взаимодействуют с потреблением жиров с пищей, модулируя ожирение и циркулирующие триглицериды у населения Средиземноморья». Журнал питания . 141 (3): 380–5. дои : 10.3945/jn.110.130344. ПМК 3040902 . ПМИД  21209257. 
  42. ^ Хишида А., Морита Э., Найто М., Окада Р., Вакаи К., Мацуо К., Накамура К., Такашима Н., Сузуки С., Такезаки Т., Миками Х., Онака К., Ватанабе Ю., Уэмура Х., Кубо М., Танака Х., Хамадзима. Н (2012). «Связь полиморфизмов аполипопротеина А5 (APOA5), глюкокиназы (GCK) и регуляторного белка глюкокиназы (GCKR) и факторов образа жизни с риском дислипидемии и дисгликемии у японцев - перекрестные данные исследования J-MICC». Эндокринный журнал . 59 (7): 589–99. doi : 10.1507/endocrj.ej11-0310 . ПМИД  22517333.
  43. ^ Хубачек Дж. А., Писи А., Кубинова Р., Пихарт Х., Бобак М. (март 2014 г.). «Связь между гаплотипами APOA5 и липидами плазмы не изменяется при потреблении энергии или жиров: чешское исследование HAPIEE». Питание, обмен веществ и сердечно-сосудистые заболевания . 24 (3): 243–7. doi :10.1016/j.numecd.2013.08.008. ПМЦ 4357849 . ПМИД  24462044. 
  44. ^ Шефер-младший, Саттлер А.М., Хаклер Б., Курт Б., Хаклер Р., Майш Б., Суфи М. (ноябрь 2004 г.). «Гиперлипидемия у пациентов с фенотипом аполипопротеина E 2/2: мутация аполипопротеина A5 S19W как кофактор». Клиническая химия . 50 (11): 2214. doi :10.1373/clinchem.2004.037689. ПМИД  15502102.

Внешние ссылки

дальнейшее чтение