Arcturus Therapeutics Holdings Inc. — американская биотехнологическая компания РНК-медицины , занимающаяся открытием, разработкой и коммерциализацией терапевтических средств для редких заболеваний и инфекционных заболеваний. Arcturus разработала запатентованные липидные наночастицы РНК-терапии для нуклеиновых кислот-медикаментов, включая малые интерферирующие РНК (siRNA), мессенджеры РНК (мРНК) , редактирование генов РНК, ДНК, антисмысловые олигонуклеотиды и микроРНК .
Компания разрабатывает РНК-терапию для лечения редких заболеваний, таких как дефицит орнитинтранскарбамилазы , и респираторных заболеваний, таких как муковисцидоз . По состоянию на 2021 год [обновлять]вакцинные препараты включают вакцину-кандидат от COVID-19 и вакцину от гриппа в фазе доклинической разработки . [2]
Основанная в 2013 году Джозефом Пейном и Падом Чивукулой, компания Arcturus Therapeutics имеет штаб-квартиру в Сан-Диего, Калифорния, США. Изначально они разработали фирменную систему доставки липидных наночастиц под названием Lunar, способную безопасно доставлять терапевтическую РНК или ДНК к целевым клеткам внутри тела пациента. [3]
В сентябре 2017 года Arcturus Therapeutics объединилась с Alcobra Ltd., израильской фармацевтической компанией. [4] В феврале 2018 года Джозеф Пейн был уволен с поста президента и генерального директора советом директоров Arcturus Therapeutics на тот момент. [5] После этого, будучи крупнейшим акционером, Джозеф Пейн подал официальные запросы на проведение собрания акционеров с целью выбора новых членов совета директоров Arcturus Therapeutics. Согласно применимому законодательству, совет Arcturus должен был выполнить просьбу Пейна, установив дату собрания и созвав указанное собрание в четко определенные сроки. Вместо того чтобы следовать закону, совет проигнорировал применимые сроки и решил отложить собрание акционеров на неопределенный срок. [6] [7] [8] Впоследствии Джозеф Пейн подал иск в израильский суд, который вынес решение в пользу соблюдения прав акционеров, санкционировав собрание акционеров. [9]
В апреле 2018 года совет директоров Arcturus Therapeutics в то время подал собственную жалобу на Джозефа Пейна и его кандидатов в совет. [10] В мае 2018 года было достигнуто юридическое соглашение: в совет были назначены 4 новых директора (Питер Фаррелл, Эндрю Сассин, Джеймс Барлоу и Магда Марке), что привело к отставке Стюарта Коллинсона, Дэниела Геффкена, Дэвида Шапиро и Крейга Уиллетта. Другие ключевые условия соглашения об урегулировании включали взаимное освобождение всех сторон и соглашение Arcturus Therapeutics и Джозефа Пейна прекратить все текущие судебные разбирательства. [11]
Lunar — это система доставки лекарств на основе липидных наночастиц , которая нацелена на определенные клетки внутри организма, чтобы доставить полезную нагрузку РНК в клетку. [12] [13] После того, как происходит высвобождение РНК в клетку, нормальный трансляционный аппарат клетки может взаимодействовать с РНК, чтобы создать функциональный белок с терапевтическим эффектом. До технологии Lunar эффективная доставка in vivo также была сложной задачей, поскольку существующие в то время липидные наночастицы могли вызывать повреждение печени и вызывать сильный иммунный ответ . [14]
Эта система доставки липидных наночастиц использовалась для доставки РНК-мессенджера орнитинтранскарбамилазы в клетки печени с целью лечения дефицита цитрина и дефицита орнитинтранскарбамилазы . [15] OTCD является наиболее распространенным нарушением цикла мочевины , которое влияет на способность человека выводить токсичные отходы из организма. В сотрудничестве с Институтом биологических исследований Солка в Ла-Хойе, Калифорния, была зарегистрирована успешная доставка РНК-мессенджера фактора IX в печень, что предполагает жизнеспособность подхода для потенциального лечения заболеваний, требующих замены белка. [14] Исследователи из онкологического центра им. М. Д. Андерсона также продемонстрировали применение мРНК, доставляемой в наночастицах с использованием платформы Lunar, для лечения злокачественных новообразований при внутримозговой глиоме . [16]
В 2019 году препарат под названием ARCT-810, в котором используется Lunar, получил статус орфанного препарата FDA для лечения дефицита орнитинтранскарбамилазы. [17] Статус орфанного препарата предоставляется препаратам, способным лечить редкие заболевания, которыми страдают менее 200 000 человек в Соединенных Штатах, и предоставляет семь лет маркетинговой эксклюзивности после одобрения. [18] 13 апреля 2020 года было объявлено, что FDA США разрешило продолжить исследование нового препарата компании для исследования фазы 1b у пациентов с OTCD. [19] Клинические испытания на пациентах начались в июне 2020 года. [20]
В ответ на пандемию COVID-19 компания Arcturus объединилась с медицинской школой Duke–NUS для разработки вакцины против COVID-19 с использованием комбинации самореплицирующейся мРНК с платформой доставки Lunar, которая увеличивает уровень и продолжительность экспрессии терапевтического белка. [21] Компания также объединилась с Catalent и Recipharm, организациями по контрактной разработке и производству, для производства нескольких партий кандидата на мРНК-вакцину против COVID-19 компании Arcturus . [22] [23] Клинические испытания Lunar-COV19 на здоровых добровольцах начались в июле 2020 года. [24] Клинические испытания фазы 2 были одобрены в США и Сингапуре FDA и HSA соответственно в декабре 2020 года. [25]
2 августа 2021 года ARCT-154 начал клинические испытания во Вьетнаме для разработки следующего поколения. [26] На следующий день фирма объявила, что подала заявку на одобрение клинического испытания фазы I/II в Сингапуре под названием ARCT-165. Также подана заявка на ARCT-154 для фазы I/II. [2]
Другие проекты
Lunar-CF — это проект, реализуемый совместно с Фондом по борьбе с муковисцидозом , по лечению муковисцидоза . [27]
Lunar-FLU — это полностью принадлежащая компании программа по защите от вируса гриппа . Arcturus объединяет свою технологию самореплицирующейся мРНК Starr с Lunar для разработки профилактической вакцины против гриппа.
Lunar-GSD — это проект, реализуемый совместно с Ultragenyx , по лечению болезни накопления гликогена III типа . [28]
Lunar-Rare — это совместный проект с Ultragenyx по разработке терапевтических препаратов для лечения редких заболеваний.
Lunar-HBV — это проект, реализуемый совместно с Janssen , по разработке лекарств для лечения инфекции вируса гепатита В. [29]
Lunar-NASH — это проект, реализуемый совместно с компанией Takeda, по разработке лекарств от неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) и других желудочно-кишечных расстройств. [30]
Lunar-RPL — это проект, реализуемый совместно с Synthetic Genomics по разработке усовершенствованных технологий для вакцин и терапевтических средств. [31]
Lunar-AH — это совместный проект с Synthetic Genomics по разработке вакцин для профилактики инфекционных заболеваний.