БЭКН1

Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

Беклин-1 — это белок , который у людей кодируется геном BECN1 . ^{[5] [6]} Беклин-1 — это млекопитающий ортолог гена 6, связанного с аутофагией дрожжей (Atg6), и BEC-1 у нематоды C. elegans . ^[7] Этот белок взаимодействует либо с BCL-2 , либо с PI3k класса III, играя решающую роль в регуляции как аутофагии, так и гибели клеток .

Роль в заболевании

Беклин-1 играет важную роль в развитии опухолей и нейродегенерации , будучи вовлеченным в аутофагическую запрограммированную гибель клеток . ^[8] Рак яичников с повышенной регуляцией аутофагии имеет менее агрессивное поведение и более восприимчив к химиотерапии. ^[9]

Шизофрения связана с низким уровнем беклина-1 в гиппокампе больных, что приводит к снижению аутофагии , что в свою очередь приводит к увеличению гибели нейрональных клеток. ^[10]

Взаимодействия

Было показано, что BECN1 взаимодействует с:

• Bcl-2 ^[5]
• БКЛ2Л2 ^[11]
• ГОПК ^[12]
• MAP1LC3A ^[9]
• Рубикон ^[13]
• УФРАГ ^[13]

Модуляторы

Трегалоза

Трегалоза снижает соотношение p62/Beclin-1 и увеличивает аутофагию в лобной коре мышей ICR, возможно, за счет увеличения Beclin-1. ^[14]

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000126581 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000035086 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Лян XH, Климан Л.К., Цзян Х.Х., Гордон Г., Голдман Дж.Э., Берри Г. и др. (ноябрь 1998 г.). «Защита от фатального энцефалита, вызванного вирусом Синдбис, с помощью беклина, нового белка, взаимодействующего с Bcl-2». Журнал вирусологии . 72 (11): 8586–96. doi :10.1128/JVI.72.11.8586-8596.1998. ПМЦ 110269 . ПМИД  9765397. 
6. "Ген Entrez: BECN1 beclin 1 (спиральный белок, взаимодействующий с миозиноподобным BCL2)".
7. Takacs-Vellai K, Vellai T, Puoti A, Passannante M, Wicky C, Streit A и др. (август 2005 г.). «Инактивация гена аутофагии bec-1 запускает апоптотическую гибель клеток у C. elegans». Current Biology . 15 (16): 1513–7. Bibcode :2005CBio...15.1513T. doi : 10.1016/j.cub.2005.07.035 . PMID  16111945. S2CID  7404414.
8. Zhong Y, Wang QJ, Li X, Yan Y, Backer JM, Chait BT и др. (апрель 2009 г.). «Различная регуляция аутофагической активности Atg14L и Rubicon, связанная с комплексом Beclin 1-фосфатидилинозитол-3-киназы». Nature Cell Biology . 11 (4): 468–76. doi :10.1038/ncb1854. PMC 2664389 . PMID  19270693. 
9. Valente G, Morani F, Nicotra G, Fusco N, Peracchio C, Titone R и др. (2014). «Экспрессия и клиническое значение белков аутофагии BECLIN 1 и LC3 при раке яичников». BioMed Research International . 2014 : 462658. doi : 10.1155/2014/462658 . PMC 4127242. PMID  25136588 . 
10. Merenlender-Wagner A, Malishkevich A, Shemer Z, Udawela M, Gibbons A, Scarr E и др. (февраль 2015 г.). «Аутофагия играет ключевую роль в патофизиологии шизофрении». Молекулярная психиатрия . 20 (1): 126–32. doi :10.1038/mp.2013.174. PMC 4320293. PMID  24365867. *Резюме можно найти в: Whiteman H (1 января 2014 г.). «Новое молекулярное открытие проливает свет на причину шизофрении». MediLexicon International Ltd.
11. Эрлих С., Мизрахи Л., Сегев О., Линденбойм Л., Змира О., Ади-Харел С. и др. (2007). «Дифференциальные взаимодействия между членами семейства Beclin 1 и Bcl-2». Аутофагия . 3 (6): 561–8. doi : 10.4161/auto.4713 . PMID  17643073.
12. Юэ З, Хортон А, Бравин М, ДеДжагер ПЛ, Селими Ф, Хайнц Н (август 2002 г.). «Новый белковый комплекс, связывающий рецептор глутамата дельта 2 и аутофагию: последствия для нейродегенерации у мышей породы лурчер». Neuron . 35 (5): 921–33. doi : 10.1016/S0896-6273(02)00861-9 . PMID  12372286. S2CID  10534933.
13. Chang C, Young LN, Morris KL, von Bülow S, Schöneberg J, Yamamoto-Imoto H и др. (2019-01-17). «Двунаправленный контроль аутофагии с помощью динамики домена BECN1 BARA». Molecular Cell . 73 (2): 339–353.e6. doi :10.1016/j.molcel.2018.10.035. ISSN  1097-4164. PMC 6450660 . PMID  30581147. 
14. Kara NZ, Toker L, Agam G, Anderson GW, Belmaker RH, Einat H (сентябрь 2013 г.). «Трегалоза, вызывающая антидепрессантоподобные эффекты и усиление аутофагии у мышей». Психофармакология . 229 (2): 367–75. doi :10.1007/s00213-013-3119-4. PMID  23644913. S2CID  17641899.

Дальнейшее чтение

• Funderburk SF, Wang QJ, Yue Z (июнь 2010 г.). «Комплекс Beclin 1-VPS34 — на перекрестке аутофагии и далее». Trends in Cell Biology . 20 (6): 355–62. doi : 10.1016 /j.tcb.2010.03.002. PMC  3781210. PMID  20356743.
• Rommens JM, Durocher F, McArthur J, Tonin P, LeBlanc JF, Allen T и др. (август 1995 г.). «Создание карты транскрипции в локусе HSD17B центромерном к BRCA1 в 17q21». Genomics . 28 (3): 530–42. doi :10.1006/geno.1995.1185. PMID  7490091.
• Маруяма К, Сугано С (январь 1994). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Gene . 138 (1–2): 171–4. doi :10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID  8125298.
• Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (октябрь 1997 г.). «Конструирование и характеристика библиотеки ДНК с полной длиной и обогащенной 5'-концом». Gene . 200 (1–2): 149–56. doi :10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID  9373149.
• Aita VM, Liang XH, Murty VV, Pincus DL, Yu W, Cayanis E и др. (Июль 1999 г.). «Клонирование и геномная организация беклина 1, гена-кандидата на роль супрессора опухолей на хромосоме 17q21». Genomics . 59 (1): 59–65. doi : 10.1006/geno.1999.5851 . PMID  10395800.
• Liang XH, Jackson S, Seaman M, Brown K, Kempkes B, Hibshoosh H и др. (декабрь 1999 г.). «Индукция аутофагии и ингибирование опухолегенеза беклином 1». Nature . 402 (6762): 672–6. Bibcode :1999Natur.402..672L. doi :10.1038/45257. PMID  10604474. S2CID  4423132.
• Kihara A, Kabeya Y, Ohsumi Y, Yoshimori T (апрель 2001 г.). «Комплекс беклин-фосфатидилинозитол 3-киназы функционирует в транс-сети Гольджи». EMBO Reports . 2 (4): 330–5. doi :10.1093/embo-reports/kve061. PMC  1083858. PMID  11306555 .
• Liang XH, Yu J, Brown K, Levine B (апрель 2001 г.). «Beclin 1 содержит богатый лейцином ядерный экспортный сигнал, необходимый для его функции аутофагии и подавления опухолей». Cancer Research . 61 (8): 3443–9. PMID  11309306.
• Weinmann AS, Bartley SM, Zhang T, Zhang MQ, Farnham PJ (октябрь 2001 г.). «Использование иммунопреципитации хроматина для клонирования новых целевых промоторов E2F». Молекулярная и клеточная биология . 21 (20): 6820–32. doi :10.1128 / MCB.21.20.6820-6832.2001. PMC  99859. PMID  11564866.
• Yue Z, Horton A, Bravin M, DeJager PL, Selimi F, Heintz N (август 2002 г.). «Новый белковый комплекс, связывающий рецептор глутамата дельта 2 и аутофагию: последствия для нейродегенерации у мышей породы лурчер». Neuron . 35 (5): 921–33. doi : 10.1016/S0896-6273(02)00861-9 . PMID  12372286. S2CID  10534933.
• Song H, Xia SL, Liao C, Li YL, Wang YF, Li TP и др. (февраль 2004 г.). «Гены, кодирующие Pir51, Beclin 1, RbAp48 и альдолазу b, активируются или подавляются при первичной гепатоцеллюлярной карциноме человека». World Journal of Gastroenterology . 10 (4): 509–13. doi : 10.3748/wjg.v10.i4.509 . PMC  4716970 . PMID  14966907.
• Scarlatti F, Bauvy C, Ventruti A, Sala G, Cluzeaud F, Vandewalle A и др. (апрель 2004 г.). «Макроаутофагия, опосредованная церамидами, включает ингибирование протеинкиназы B и повышение регуляции беклина 1». Журнал биологической химии . 279 (18): 18384–91. doi : 10.1074/jbc.M313561200 . PMID  14970205.
• Furuya D, Tsuji N, Yagihashi A, Watanabe N (июль 2005 г.). "Beclin 1 усилил апоптоз, индуцированный цис-диамминдихлорплатиной, посредством усиления активности каспазы-9". Experimental Cell Research . 307 (1): 26–40. doi :10.1016/j.yexcr.2005.02.023. PMID  15922724.
• Kruse KB, Brodsky JL, McCracken AA (январь 2006 г.). «Характеристика гена ERAD как VPS30/ATG6 раскрывает два альтернативных и функционально различных пути контроля качества белка: один для растворимого варианта Z ингибитора протеиназы человека альфа-1 (A1PiZ) и другой для агрегатов A1PiZ». Молекулярная биология клетки . 17 (1): 203–12. doi :10.1091/mbc.E04-09-0779. PMC  1345659. PMID  16267277 .
• Zeng X, Overmeyer JH, Maltese WA (январь 2006 г.). «Функциональная специфичность комплекса киназы Beclin-Vps34 PI 3 млекопитающих при макроаутофагии в сравнении с эндоцитозом и лизосомальным транспортом ферментов». Journal of Cell Science . 119 (Pt 2): 259–70. doi : 10.1242/jcs.02735 . PMID  16390869.
• Шибата М., Лу Т., Фуруя Т., Дегтерев А., Мидзусима Н., Ёсимори Т. и др. (май 2006 г.). «Регуляция внутриклеточного накопления мутантного Хантингтина с помощью Беклина 1». Журнал биологической химии . 281 (20): 14474–85. дои : 10.1074/jbc.M600364200 . ПМИД  16522639.
• Lim J, Hao T, Shaw C, Patel AJ, Szabó G, Rual JF и др. (май 2006 г.). «Сеть взаимодействия белок-белок при наследственных атаксиях и расстройствах дегенерации клеток Пуркинье у человека». Cell . 125 (4): 801–14. doi : 10.1016/j.cell.2006.03.032 . PMID  16713569. S2CID  13709685.
• Daniel F, Legrand A, Pessayre D, Vadrot N, Descatoire V, Bernuau D (май 2006 г.). «Частичное подавление Beclin 1 усугубляет апоптоз, вызванный доксорубицином и Fas, в клетках HepG2». World Journal of Gastroenterology . 12 (18): 2895–900. doi : 10.3748/wjg.v12.i18.2895 . PMC  4087807 . PMID  16718815.

Внешние ссылки

• Расположение генома человека BECN1 и страница с подробностями гена BECN1 в браузере геномов UCSC .
• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q14457 (Beclin-1) в PDBe-KB .