БЭКН1

Белкокодирующий ген у вида Homo sapiens

Беклин-1 — это белок , который у человека кодируется геном BECN1 . ^{[5] [6]} Беклин-1 является ортологом дрожжевого гена 6, связанного с аутофагией (Atg6), и BEC-1 у нематоды C. elegans у млекопитающих . ^[7] Этот белок взаимодействует либо с BCL-2 , либо с PI3k класса III, играя решающую роль в регуляции как аутофагии , так и гибели клеток .

Роль в болезни

Беклин-1 играет важную роль в онкогенезе и нейродегенерации , участвуя в аутофагической запрограммированной гибели клеток . ^[8] Рак яичников с усиленной аутофагией имеет менее агрессивное поведение и более чувствителен к химиотерапии. ^[9]

Шизофрения связана с низким уровнем беклина-1 в гиппокампе больных, что вызывает снижение аутофагии , что, в свою очередь, приводит к повышенной гибели нейронов. ^[10]

Взаимодействия

Было показано, что BECN1 взаимодействует с:

• Бкл-2 ^[5]
• БКЛ2Л2 ^[11]
• ГОПК ^[12]
• МАР1ЛК3А ^[9]
• Рубикон ^[13]
• УВРАГ ^[13]

Модуляторы

Трегалоза

Трегалоза снижает соотношение p62/беклин-1 и увеличивает аутофагию в лобной коре мышей ICR, возможно, за счет увеличения количества беклина-1. ^[14]

Рекомендации

1. GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000126581 - Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000035086 - Ensembl , май 2017 г.
3. "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Лян XH, Климан Л.К., Цзян Х.Х., Гордон Г., Голдман Дж.Э., Берри Г. и др. (ноябрь 1998 г.). «Защита от фатального энцефалита, вызванного вирусом Синдбис, с помощью беклина, нового белка, взаимодействующего с Bcl-2». Журнал вирусологии . 72 (11): 8586–96. doi :10.1128/JVI.72.11.8586-8596.1998. ПМЦ 110269 . ПМИД  9765397. 
6. «Ген Энтреза: BECN1 беклин 1 (спирализованный миозиноподобный белок, взаимодействующий с BCL2)» .
7. Такач-Веллаи К., Веллаи Т., Пуоти А., Пассаннанте М., Вики С., Стрейт А. и др. (август 2005 г.). «Инактивация гена аутофагии bec-1 вызывает апоптотическую гибель клеток у C. elegans». Современная биология . 15 (16): 1513–7. Бибкод : 2005CBio...15.1513T. дои : 10.1016/j.cub.2005.07.035 . PMID  16111945. S2CID  7404414.
8. Чжун Ю, Ван QJ, Ли X, Ян Ю, Бэкер Дж. М., Чайт Б.Т. и др. (апрель 2009 г.). «Четкая регуляция аутофагической активности с помощью Atg14L и Рубикона, связанная с комплексом 1-фосфатидилинозитол-3-киназы Беклина». Природная клеточная биология . 11 (4): 468–76. дои : 10.1038/ncb1854. ПМЦ 2664389 . ПМИД  19270693. 
9. Валенте Г., Морани Ф., Никотра Г., Фуско Н., Пераккио С., Титоне Р. и др. (2014). «Экспрессия и клиническое значение белков аутофагии BECLIN 1 и LC3 при раке яичников». БиоМед Исследования Интернэшнл . 2014 : 462658. doi : 10.1155/2014/462658 . ПМЦ 4127242 . ПМИД  25136588. 
10. Меренлендер-Вагнер А., Малишкевич А., Шемер З., Удавела М., Гиббонс А., Скарр Э. и др. (февраль 2015 г.). «Аутофагия играет ключевую роль в патофизиологии шизофрении». Молекулярная психиатрия . 20 (1): 126–32. дои : 10.1038/mp.2013.174. ПМК 4320293 . ПМИД  24365867. *Краткое содержание опубликовано в: Whiteman H (1 января 2014 г.). «Новое молекулярное открытие дает ключ к разгадке причины шизофрении». МедиЛексикон Интернэшнл, ООО .
11. Эрлих С., Мизрахи Л., Сегев О., Линденбойм Л., Змира О., Ади-Харел С. и др. (2007). «Дифференциальные взаимодействия между членами семейства Beclin 1 и Bcl-2». Аутофагия . 3 (6): 561–8. дои : 10.4161/авто.4713 . ПМИД  17643073.
12. Юэ З., Хортон А., Бравин М., ДеДжагер П.Л., Селими Ф., Хайнц Н. (август 2002 г.). «Новый белковый комплекс, связывающий дельта-2-глутаматный рецептор и аутофагию: последствия нейродегенерации у мышей-лурчеров». Нейрон . 35 (5): 921–33. дои : 10.1016/S0896-6273(02)00861-9 . PMID  12372286. S2CID  10534933.
13. Чанг С., Янг Л.Н., Моррис К.Л., фон Бюлов С., Шенеберг Дж., Ямамото-Имото Х. и др. (17 января 2019 г.). «Двунаправленный контроль аутофагии с помощью динамики домена BECN1 BARA». Молекулярная клетка . 73 (2): 339–353.e6. doi :10.1016/j.molcel.2018.10.035. ISSN  1097-4164. ПМК 6450660 . ПМИД  30581147. 
14. Кара Н.З., Токер Л., Агам Г., Андерсон Г.В., Белмейкер Р.Х., Эйнат Х. (сентябрь 2013 г.). «Трегалоза индуцирует антидепрессантоподобные эффекты и усиление аутофагии у мышей». Психофармакология . 229 (2): 367–75. дои : 10.1007/s00213-013-3119-4. PMID  23644913. S2CID  17641899.

дальнейшее чтение

• Фундерберк С.Ф., Ван QJ, Юэ Зи (июнь 2010 г.). «Комплекс Beclin 1-VPS34 - на перекрестке аутофагии и за его пределами». Тенденции в клеточной биологии . 20 (6): 355–62. doi :10.1016/j.tcb.2010.03.002. ПМЦ  3781210 . ПМИД  20356743.
• Ромменс Дж.М., Дюрошер Ф., МакАртур Дж., Тонин П., Леблан Дж.Ф., Аллен Т. и др. (август 1995 г.). «Создание карты транскрипции центромерного локуса HSD17B по отношению к BRCA1 на участке 17q21». Геномика . 28 (3): 530–42. дои : 10.1006/geno.1995.1185. ПМИД  7490091.
• Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэпирование: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. дои : 10.1016/0378-1119(94)90802-8. ПМИД  8125298.
• Сузуки Ю, Ёситомо-Накагава К, Маруяма К, Суяма А, Сугано С (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика библиотеки кДНК, обогащенной по полной длине и по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3. ПМИД  9373149.
• Айта В.М., Лян XH, Мурти В.В., Пинкус Д.Л., Ю В., Кайанис Э. и др. (июль 1999 г.). «Клонирование и геномная организация беклина 1, гена-кандидата-супрессора опухоли на хромосоме 17q21». Геномика . 59 (1): 59–65. дои : 10.1006/geno.1999.5851 . ПМИД  10395800.
• Лян XH, Джексон С., Симэн М., Браун К., Кемпкес Б., Хибшуш Х. и др. (декабрь 1999 г.). «Индукция аутофагии и ингибирование онкогенеза беклином 1». Природа . 402 (6762): 672–6. Бибкод : 1999Natur.402..672L. дои : 10.1038/45257. PMID  10604474. S2CID  4423132.
• Кихара А., Кабея Ю., Осуми Ю., Ёсимори Т. (апрель 2001 г.). «Комплекс беклин-фосфатидилинозитол-3-киназа функционирует в транс-сети Гольджи». Отчеты ЭМБО . 2 (4): 330–5. doi : 10.1093/embo-reports/kve061. ПМЦ  1083858 . ПМИД  11306555.
• Лян XH, Ю Дж, Браун К., Левин Б. (апрель 2001 г.). «Беклин 1 содержит богатый лейцином сигнал ядерного экспорта, который необходим для его функции аутофагии и подавления опухолей». Исследования рака . 61 (8): 3443–9. ПМИД  11309306.
• Вайнманн А.С., Бартли С.М., Чжан Т., Чжан М.К., Фарнхэм П.Дж. (октябрь 2001 г.). «Использование иммунопреципитации хроматина для клонирования новых промоторов-мишеней E2F». Молекулярная и клеточная биология . 21 (20): 6820–32. дои : 10.1128/MCB.21.20.6820-6832.2001. ПМК  99859 . ПМИД  11564866.
• Юэ З., Хортон А., Бравин М., ДеДжагер П.Л., Селими Ф., Хайнц Н. (август 2002 г.). «Новый белковый комплекс, связывающий дельта-2-глутаматный рецептор и аутофагию: последствия нейродегенерации у мышей-лурчеров». Нейрон . 35 (5): 921–33. дои : 10.1016/S0896-6273(02)00861-9 . PMID  12372286. S2CID  10534933.
• Сун Х., Ся С.Л., Ляо С., Ли Ю.Л., Ван Ю.Ф., Ли Т.П. и др. (февраль 2004 г.). «Гены, кодирующие Pir51, Beclin 1, RbAp48 и альдолазу b, имеют повышенную или пониженную экспрессию при первичной гепатоцеллюлярной карциноме человека». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 10 (4): 509–13. дои : 10.3748/wjg.v10.i4.509 . ПМК  4716970 . ПМИД  14966907.
• Скарлатти Ф., Бауви С., Вентрути А., Сала Г., Клюзо Ф., Вандевалле А. и др. (апрель 2004 г.). «Церамид-опосредованная макроаутофагия включает ингибирование протеинкиназы B и усиление регуляции беклина 1». Журнал биологической химии . 279 (18): 18384–91. дои : 10.1074/jbc.M313561200 . ПМИД  14970205.
• Фуруя Д., Цудзи Н., Ягихаши А., Ватанабэ Н. (июль 2005 г.). «Беклин 1 усиливал апоптоз, индуцированный цис-диаминдихлорплатиной, за счет повышения активности каспазы-9». Экспериментальные исследования клеток . 307 (1): 26–40. doi : 10.1016/j.yexcr.2005.02.023. ПМИД  15922724.
• Крузе К.Б., Бродский Дж.Л., Маккракен А.А. (январь 2006 г.). «Характеристика гена ERAD как VPS30/ATG6 выявляет два альтернативных и функционально различных пути контроля качества белка: один для растворимого Z-варианта ингибитора протеиназы альфа-1 человека (A1PiZ), а другой для агрегатов A1PiZ». Молекулярная биология клетки . 17 (1): 203–12. doi :10.1091/mbc.E04-09-0779. ПМЦ  1345659 . ПМИД  16267277.
• Цзэн X, Овермейер Дж. Х., Мальтийский штат Вашингтон (январь 2006 г.). «Функциональная специфичность 3-киназного комплекса Beclin-Vps34 PI млекопитающих в макроаутофагии по сравнению с эндоцитозом и транспортировкой лизосомальных ферментов». Журнал клеточной науки . 119 (Часть 2): 259–70. дои : 10.1242/jcs.02735 . ПМИД  16390869.
• Шибата М., Лу Т., Фуруя Т., Дегтерев А., Мидзушима Н., Ёсимори Т. и др. (май 2006 г.). «Регуляция внутриклеточного накопления мутантного Хантингтина с помощью Беклина 1». Журнал биологической химии . 281 (20): 14474–85. дои : 10.1074/jbc.M600364200 . ПМИД  16522639.
• Лим Дж., Хао Т., Шоу С., Патель А.Дж., Сабо Г., Руал Дж.Ф. и др. (май 2006 г.). «Сеть белок-белкового взаимодействия при наследственных атаксиях человека и нарушениях дегенерации клеток Пуркинье». Клетка . 125 (4): 801–14. дои : 10.1016/j.cell.2006.03.032 . PMID  16713569. S2CID  13709685.
• Дэниел Ф., Легран А., Пессайр Д., Вадро Н., Дескатуар В., Бернуа Д. (май 2006 г.). «Частичное подавление беклина 1 усугубляет апоптоз, индуцированный доксорубицином и Fas, в клетках HepG2». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 12 (18): 2895–900. дои : 10.3748/wjg.v12.i18.2895 . ПМК  4087807 . ПМИД  16718815.

Внешние ссылки

• Расположение генома BECN1 человека и страница сведений о гене BECN1 в браузере генома UCSC .
• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q14457 (Beclin-1) в PDBe-KB .