Бернард Фишер (23 августа 1918 — 16 октября 2019) — американский хирург и пионер в области биологии и лечения рака молочной железы . Он был уроженцем Питтсбурга . [1] Он был председателем Национального хирургического адъювантного проекта груди в Медицинской школе Университета Питтсбурга . [2] Его работа окончательно установила, что раннюю стадию рака молочной железы можно более эффективно лечить лампэктомией в сочетании с лучевой терапией , химиотерапией и/или гормональной терапией , чем радикальной мастэктомией . [3]
Онкологический журнал и веб-сайт OncLive охарактеризовали исследование Фишера как «отправление сообщества рака молочной железы в современную эпоху» и удостоили его награды Giants of Cancer Care за его работу, которая в конечном итоге положила конец стандартной практике выполнения радикальной мастэктомии по Холстеду - метода лечения, который существовало более 75 лет. [4] Благодаря Фишеру, как отмечает другой крупный онкологический журнал, показатели выживаемости при раке молочной железы улучшились во всем мире. [3]
Фишер сталкивался с постоянными нападками со стороны медицинских кругов, пытаясь опровергнуть эффективность старого лечения статус-кво, и в конечном итоге был описан как « иконоборческая фигура», которая привела к «далеко идущим изменениям... в понимании рака и его лечения». . [5] The Atlantic назвала его «героем медицины». [6] В 1985 году он был награжден премией Альберта Ласкера за клинические медицинские исследования «за новаторские исследования, которые привели к резкому улучшению выживаемости и качества жизни женщин с раком молочной железы». [7]
Фишер родился в Питтсбурге , штат Пенсильвания , в семье Анны (Миллер) и Рубена Фишеров. Его семья была еврейской. [8] Его брат Эдвин со временем стал патологоанатомом , и братья вместе проводили исследования рака, особенно в ранние годы. [9]
Он окончил среднюю школу Тейлора Олдердиса в 1936 году и был введен в Зал славы их выпускников в 2009 году .
Он окончил медицинскую школу Питтсбургского университета в 1943 году, затем закончил хирургическую ординатуру. [5]
Фишер был назначен доцентом Питтсбургского университета и основал в этом учреждении лабораторию хирургических исследований, директором которой он был. Среди его исследовательских интересов были регенерация печени у крыс, физиологические эффекты гипотермии и отторжение трансплантата . Занимаясь исследованиями, он также выполнял общую и сосудистую хирургию . Он был одним из первых хирургов, осуществивших трансплантацию почек . [5]
С 1950 по 1952 год он был научным сотрудником отдела экспериментальной хирургии в Пенсильванском университете . В 1955 году он был научным сотрудником в Лондонской медицинской школе последипломного образования при больнице Хаммерсмит , где стремился расширить свои знания о трансплантации. [11] [12]
Весной 1957 года, вернувшись в Питтсбургский университет, Фишер получил запрос от И. С. Равдина, доктора медицинских наук, который был его наставником в Пенсильванском университете и в то время был председателем группы клинических исследований онкологического института. Национальный сервисный центр химиотерапии при Национальных институтах здравоохранения (NIH). Равдин попросил Фишера присоединиться к 22 другим хирургам на встрече НИЗ, чтобы обсудить создание проекта хирургической адъювантной химиотерапии груди, позже известного как Национальный хирургический адъювантный проект груди и кишечника (NSABP). [11] [13]
«Меня ни в малейшей степени не интересовал рак груди», - сказал позже Фишер. «Но поскольку доктор Равдин был армейским генералом, который оперировал президента Эйзенхауэра, когда он приказал мне присутствовать на встрече, я так и сделал. Во время этой первой встречи в 1956 году идея использования клинических испытаний для получения информации и, конечно же, идея терапии после операции была новаторским подходом к лечению». Поначалу Фишер не хотел отказываться от своих исследований по регенерации и трансплантации печени и заниматься изучением рака молочной железы и других злокачественных заболеваний, но его заинтриговала тема метастазирования опухолей. [11] Действительно, он «был очарован», как он позже сказал, как «тайной метастазирования», так и «новой концепцией клинического исследования». [14]
Позже Фишер сказал, что после этого собрания НИЗ «я обнаружил, как мало информации было связано с биологией рака молочной железы и как мало было интереса к пониманию этого заболевания. На встрече я узнал о необходимости рандомизированных клинических исследований». и использование биостатистики для получения достоверной информации из этих испытаний». Оставив исследования по регенерации и трансплантации печени, которыми он занимался, он начал вместе со своим братом Эдвином, сотрудником кафедры патологии Питтсбургского университета, изучать биологию метастазирования опухолей . [5] Следующие четыре десятилетия он посвятил изучению рака молочной железы. [5] [11]
В 1958 году Фишер принял участие в первом рандомизированном клиническом исследовании , изучавшем результаты системной терапии после радикальной мастэктомии по поводу рака молочной железы. Это исследование с участием более 800 женщин, которое было первым проектом, появившимся на заседании Национального института здравоохранения, пришло к выводу, что, хотя химиотерапия с использованием препарата тиотепа положительно влияет на выживаемость женщин в пременопаузе , врачи не решаются начинать использовать системную адъювантную терапию . [11]
В письме от 20 марта 1967 года доктор Рудольф Дж. Ноер предложил Фишеру подать заявку на должность председателя NSABP. Официально он был назначен на этот пост 9 мая того же года. [15] В последующие десятилетия он возглавил клинические испытания, которые привели к революционным изменениям в лечении рака молочной железы. [6]
На протяжении 1960-х и 1970-х годов Фишер изучал биологию рака и проводил рандомизированные клинические исследования, сравнивающие относительную эффективность лампэктомии, тотальной мастэктомии и лампэктомии с последующей химиотерапией или лучевой терапией. [11]
Влияние Фишера на лечение рака груди стало предметом статьи в журнале Atlantic Monthly в августе 2013 года, посвященной его 95-летию. «До 1971 года, если бы у вас был рак молочной железы, вам, скорее всего, пришлось бы отрезать грудь», - вспоминалось в статье. «Хирургов учили одному: радикальная хирургия спасает жизни. Именно Бернард Фишер изменил их мнение».
«Более чем в первой половине 20-го века, - объяснил позже Фишер, - хирургическое вмешательство было единственным методом лечения рака молочной железы. Радикальные улучшения в анестезии и переливании крови дали хирургам возможность выполнять более обширные операции». Такова была ситуация, когда Фишер начал работать над раком молочной железы. Более того, в то время «исследователи предположили, что женщины умирали от рака молочной железы, несмотря на радикальное хирургическое вмешательство, потому что опухолевые клетки были смещены во время операции. Считалось, что распространение этих клеток приводило к метастазам и последующей смерти». [13]
С конца 19 века рак молочной железы лечили с помощью радикальной мастэктомии Холстеда, названной в честь ее создателя, доктора Уильяма Стюарта Холстеда (1852–1922), известного хирурга больницы Джонса Хопкинса . Эта процедура включала удаление не только всей груди, но также подмышечных лимфатических узлов и мышц грудной стенки. В результате таких операций у женщин оставались зияющие дыры в груди. [6] Аргументом в пользу этого подхода было то, что «раковые клетки, происходящие из молочной железы, всегда проходят через лимфатические узлы до метастатического распространения и, следовательно, требуют радикальной операции по удалению всей груди, подлежащих грудных мышц и подмышечных лимфатических узлов». остановить метастазирование». [11]
На протяжении более десяти лет Фишер и его исследовательская группа проводили «множество исследований, касающихся биологии метастазирования опухолей». Их результаты заставили их подвергнуть сомнению те самые теории, на которых был основан подход Холстеда, [6] и побудили их сформулировать альтернативную гипотезу. Это заключалось в том, что «рак молочной железы является системным заболеванием, поскольку опухолевые клетки, вероятно, будут рассеяны по всему телу к моменту постановки диагноза, и что более дорогая локорегионарная терапия вряд ли улучшит выживаемость». [13] Другими словами, они считали, что раковые клетки распространяются через кровеносную и лимфатическую системы и проникают в эти системы на более ранней стадии, чем считалось ранее. Это означало, что лучший способ борьбы с раком молочной железы — не выполнять обширное иссечение местных тканей. Вместо этого лампэктомия, при которой иссекается только сама опухоль и небольшое количество окружающей ткани, вероятно, будет столь же эффективной и будет иметь дополнительное преимущество, заключающееся в том, что она не вызовет уродства. [11]
Короче говоря, Фишер представил совершенно новую теорию распространения рака молочной железы: в то время как Холстед утверждал, что он распространяется, проникая в окружающие ткани, Фишер утверждал, что он распространяется через кровь и лимфатическую систему . [14]
К концу 1960-х годов исследования Фишера установили, что радикальная мастэктомия действительно «не более эффективна, чем тотальная мастэктомия», а тотальная мастэктомия, в свою очередь, «не более эффективна, чем лампэктомия, при лечении рака молочной железы». [16] Фишер впоследствии призвал своих коллег-хирургов, специализирующихся на раке молочной железы, изменить свой подход к этому заболеванию. Однако большинство из них сопротивлялись и продолжали проводить радикальные мастэктомии, а многие обвиняли Фишера и его сторонников в том, что они подвергают риску жизни женщин, не проводя радикальную операцию. [6] Позже Фишер описал широко распространенное сопротивление его подходу со стороны медицинского истеблишмента как «обширное и зачастую неприятное». [11] «В течение 50 лет», вспоминал он позже, «хирургов обучали проводить радикальные операции. Они чувствовали, что выполнение лампэктомии было совершенно неуместным». Следовательно, «мои сверстники были моими антагонистами... Было трудно убедить врачей привлечь врачей к участию в испытаниях, и, как и следовало ожидать, еще труднее было убедить женщин принять участие в исследовании, в котором некоторые из них будет сделана мастэктомия, а у других сохранится грудь». [13]
Однако аргументы Фишер получили значительное положительное внимание в 1970-х годах со стороны многих активистов за права женщин. По словам активистки за женское здоровье Синтии Пирсон, «движение за женское здоровье начало говорить о мастэктомии как об одном из примеров сексизма в медицинской помощи в Соединенных Штатах». Идеи Фишера завоевали поддержку движения и стали политическим вопросом, а также медицинским вопросом. [14]
В конечном итоге его рекомендации по лечению рака груди получили одобрение медицинского истеблишмента. «В 1985 году, — сообщала газета Atlantic, — Медицинский журнал Новой Англии опубликовал два исследования Фишера, которые окончательно подтвердили» его более ранние открытия. [6] Его рекомендуемый подход к лечению рака молочной железы впоследствии получил всеобщее признание.
Работа Фишер фундаментально изменила понимание рака молочной железы, улучшила и продлила жизнь тысяч женщин. [17] Цитируя свою премию Альберта Ласкера, Фишер «продемонстрировал, что регионарные лимфатические узлы не являются барьером для распространения опухолевых клеток, как постулировалось ранее, а представляют собой пути, по которым опухолевые клетки проходят, чтобы получить доступ к циркулирующему кровотоку. И лимфатическая система. В результате этой фундаментальной работы по метастазам рака возникла новая модель лечения рака молочной железы, основанная на предположении, что заболевание носит системный характер с самого начала». [7]
Фишер был «первым, кто показал, что менее инвазивная лампэктомия лечит рак молочной железы так же эффективно, как и обезображивающая радикальная мастэктомия». Он также продемонстрировал, что послеоперационная системная химиотерапия и гормональная терапия могут быть эффективными элементами послеоперационного лечения и что можно предотвратить рак молочной железы у женщин с высоким риском заболевания. [17]
Когда Фишер начал проводить исследования рака молочной железы, «было широко распространено мнение», писал он позже, «что пациенты с опухолями во внутренних квадрантах груди имеют худший прогноз, чем пациенты с поражениями во внешних квадрантах». он, напротив, пришел к выводу, что «расположение опухоли не связано с ее прогнозом» и «что нет никаких оснований для выбора конкретных хирургических или лучевых подходов в зависимости от местоположения опухоли». Он останется в этом положении до 1994 года. за исключением перерыва, во время которого он был снят с должности.
Фишер обнаружил, что «метастазирование рака молочной железы определяется не только анатомическими соображениями, но также зависит от биологической активности как опухоли, так и хозяина». [11] Более того, 20-летнее наблюдение одного из его исследований доказало, что «лампэктомия сохранила грудь без какого-либо вредного воздействия ни на отдаленную безрецидивную выживаемость, ни на общую выживаемость». [11] Кроме того, его работа «предоставила доказательства того, что рак молочной железы можно как лечить, так и предотвращать». [16]
Он был первым ученым, который отверг идею о том, что рак «независим от своего хозяина», и утверждал, что «солидные опухоли, такие как рак молочной железы, вероятно, будут системными на момент постановки диагноза и представляют собой потенциальные метастазы в течение жизни хозяина». .» [11]
Кроме того, Фишер провела «первое исследование женского здоровья в Соединенных Штатах, чтобы оценить использование профилактического агента тамоксифена, который в конечном итоге показал снижение заболеваемости почти на 50% у женщин из группы риска». [3] В настоящее время препарат принимают миллионы женщин, перенесших операцию по поводу рака молочной железы. [14]
Помимо радикального изменения методов лечения рака молочной железы, Фишер впервые провел «многоцентровое рандомизированное клиническое исследование, установившее стандарт для научной оценки терапии многих других заболеваний». [5] Более того, его ранние работы по метастазам опухолей были описаны как «прокладывающие путь для более поздних гипотез о распространении» рака молочной железы. [12]
В 1990 году один из статистиков исследовательской группы Фишера «заметил несоответствие в карте одной пациентки с раком молочной железы, которую лечил исследователь в больнице Монреаля». На допросе Фишера исследователь доктор Роджер Пуассон из больницы Сент-Люк «признал, что годами фальсифицировал данные, чтобы привлечь к исследованиям неквалифицированных пациентов». Чтобы гарантировать, что плохие данные Пуассона «не повлияли на результат лампэктомии, Фишер повторно проанализировал исследование» и обнаружил, что результаты все еще действительны. «Он уведомил федеральных чиновников своего грантового агентства, Национального института рака , о проблеме с заблудшим исследователем» и продолжил свою работу. Но вмешались федеральные следователи, и в конце концов подкомитет Конгресса назначил слушание. «Они обнаружили проблемы с системой аудита Фишера , потенциальные проблемы с неправомерным поведением на другом объекте, небрежную документацию еще в нескольких из 500 центров, на которые Фишер полагался для получения данных». [14]
В 1994 году национальные СМИ сообщили, что Пуассон сфальсифицировал данные в 99 случаях и что и Фишер, и NCI, под эгидой которого проводилось исследование, скрывали эту информацию от общественности. Один журналист интерпретировал этот эпизод так: «Та же самоуверенная и воинственная позиция, которая помогла ему одержать победу над хирургическим консерватизмом», «поставила его в горячую воду». [6]
В статье Philadelphia Inquirer о выступлении Фишера перед подкомитетом Фишер, когда-то «притягательный, авторитарный гений», был описан как «усталый, рассеянный, плохо подготовленный», «не осталось и следа от бравады, с которой он вел свою знаковых клинических испытаний, никаких следов яростного прагматизма, который сделал его героем движения за женское здоровье». Согласно статье, «его репутация была в руинах... Трудно было поверить, что этот смиренный человек на протяжении десятилетий был смелым фельдмаршалом сотен стойко независимых хирургов, тысяч преданных своему делу пациентов, миллионов долларов на исследования». ...Трудно было поверить, что обширная клиническая сеть, которую он создал и управлял из переполненной штаб-квартиры Питтсбургского университета, вышла из-под его контроля, что Бернард Фишер был уничтожен мошенничеством другого ученого и его собственной слепотой. или высокомерие».
В статье, конечно, отмечается, что некоторые члены научного сообщества «категорически отказываются верить, что Бернард Фишер мог заниматься плохой наукой», цитируя вопрос нью-йоркского исследователя рака доктора Джеймса Холланда . «Вы думаете... Папа берет деньги из ящика для пожертвований?» [14]
Но новость о фальсифицированных данных очернила имидж Фишера, по крайней мере на какое-то время. Особенно возмутились многие больные раком груди, которые последовали совету Фишера и выбрали лампэктомию вместо радикальной мастэктомии. Шэрон Бэтт в своей книге « Больше пациента нет: политика рака молочной железы» обвинила Фишера в «шокирующем злоупотреблении доверием». На фоне обвинений в научных преступлениях NCI и Питтсбургский университет отстранили его от должности главы NSABP. [6] На момент своего отстранения он участвовал в клинических испытаниях, изучающих, может ли тамоксифен предотвратить рак молочной железы. [14]
Однако со временем выяснилось, что Фишер и его коллеги уже давно рассмотрели 99 случаев Пуассона из своего банка данных, изучили оставшиеся данные и обнаружили, что фальсификации Пуассона не повлияли на результаты исследования. [6] Действительно, результаты были почти идентичными. [18]
Тем временем Фишер подал в суд. После того, как Фишер был отстранен от должности в NSABP и публично обвинен Питтсбургским университетом и NCI в заведомой публикации ложных данных, он подал иск о клевете . Ответчиками были университеты; ее юридическая фирма Hogan & Hartson, расположенная в Вашингтоне, округ Колумбия; Министерство здравоохранения и социальных служб; Национальные институты здравоохранения; НЦИ; и Управление честности исследований (ORI). В иске Фишера «обвинялось, что увольнение произошло без надлежащей правовой процедуры и что ответчики нарушили право доктора Фишера на свободу слова, помешав его праву публиковаться в медицинских журналах». [19]
В 1997 году после трехлетнего расследования Управление по целостности исследований постановило, что Фишер невиновен в каких-либо научных нарушениях. [6]
Осенью 1997 года, за шесть недель до того, как его дело было передано в суд, Фишер принял извинения от университета и денежную компенсацию от ответчиков и согласился отозвать свой иск. Сообщается, что Фишер получил 2,75 миллиона долларов в качестве компенсации за ущерб, а также 300 000 долларов от NCI на покрытие своих юридических расходов. После объявления мирового соглашения Фишер заявил, что иск был не о деньгах, которые, как он отметил, «вряд ли могли компенсировать три с половиной года, потерянных в его работе», а о «правде и справедливости». Он надеялся, что соглашение «послужит сдерживающим фактором для тех, кто будет игнорировать надлежащую правовую процедуру и право на свободу слова, закрепленное Первой поправкой ». [19] Отвечая на обвинение «в том, что он не проверял должным образом данные, представленные другими исследователями, публиковал статьи, зная, что некоторые данные были фальсифицированы, и не спешил публиковать исправления», Фишер отметил, «что это были следователи NSABP». кто первым раскрыл фальсификацию данных, и именно NSABP сообщил властям о проблеме». [18]
Извинения со стороны университета включали в себя выражение «искреннего сожаления по поводу любого вреда или публичного смущения, которое причинил доктор Фишер и которое было каким-либо образом связано с деятельностью Питтсбургского университета и/или его сотрудников» и «что никогда не было Доктор Фишер был признан виновным в каких-либо научных или этических нарушениях, касающихся любой его работы.
В дополнение к извинениям университета NCI опубликовал заявление, в котором назвал Фишера «силой в изучении рака молочной железы за последние 40 лет». [19]
"Никогда не публиковалось никаких фальсифицированных данных, и ORI признает это сейчас в своем отчете, а также то, что мои действия были полностью уместными и правильными", - сказал Фишер. [18] Он рассказал Oncology News International, что «действительно очень рад и удовлетворен тем, что судебный процесс окончен и что я могу вернуться к своим исследованиям при благоприятных обстоятельствах». [19]
После того, как скандал с Пуассоном был утих и репутация Фишера была восстановлена, Фишер снова занял свою должность в NSABP, где возобновил свои усилия по установлению эффективности тамоксифена в снижении риска рака молочной железы у женщин из группы высокого риска. [3]
В 1986 году он был назначен заслуженным профессором хирургии. [12] В 1994 году он покинул пост председателя НСАБП. [12]
Фишер сказал, что величайшим вкладом в его карьере «было проведение лабораторных исследований... которые изменили наше понимание и лечение рака молочной железы». [11] Журнал Atlantic заметил: «Сегодня медицина полагается почти исключительно на рандомизированные контролируемые исследования и их более сложные аналоги, мета-анализы, для принятия решений о лечении. История Бернарда Фишера напоминает нам о последствиях, с которыми пациенты сталкивались во времена, когда такие исследования еще не проводились. были золотым стандартом». [6] Каким бы замечательным ни был научный вклад Фишера, как написал один коллега, «то, что спустя около 60 лет своей карьеры ученого-хирурга он продолжает активно участвовать не только в получении наград (что само по себе могло бы занять его), но и в добавлении к своему библиографию из более чем 600 статей и продолжая анализировать и рассматривать широкие последствия своих исследований в лечении болезней человека». [5]
По крайней мере, когда ему исполнилось девяносто, Фишер был заслуженным профессором кафедры хирургии Питтсбургского университета. [11]
Фишер был членом Медицинского института Национальной академии наук с 1985 года. Он работал в ряде научных консультативных комитетов и был назначен Белым домом для работы в Национальном консультативном совете по раку и Президентской комиссии по раку. Он был членом многих редакционных коллегий и принадлежал к большинству важных академических, медицинских, хирургических и научных обществ. [5] [11]
Фишер был президентом Американского общества клинической онкологии с 1992 по 1993 год [11] и членом совета директоров Американской ассоциации исследований рака с 1988 по 1991 год.
Он был избран членом Американской ассоциации содействия развитию науки в 1991 году, [11] был назначен членом Американской ассоциации исследований рака в 2013 году, [20] и был членом Американского колледжа хирургов , из которого он также был удостоен престижной премии Jacobson Innovation Award в 2009 году .
В начале своей карьеры Фишер выиграл стипендию Маркла. [5]
Фишер получил премию Альберта Ласкера за клинические медицинские исследования в 1985 году, которая была вручена в знак признания «его глубокого влияния на формирование характера современного лечения рака молочной железы, тем самым продлевая и обогащая жизнь женщин, страдающих от этой страшной болезни». В цитате отмечалось, что Фишер «сделала больше, чем любой другой человек, для продвижения понимания клинической биологии рака молочной железы» и «концептуально изменила и улучшила лечение рака молочной железы, продлевая и обогащая жизнь женщин, страдающих от этого страшного заболевания». ....С 1972 по 1981 год использование радикальных мастэктомий постепенно снизилось с 46,8 процентов до 4,5 процентов. Ежегодно от 55 000 до 60 000 женщин в США заболевают раком молочной железы размером 4 сантиметра (1,6 дюйма) или меньше и имеют право на участие в программе. эта грудосохраняющая терапия». [7]
В 2006 году Фишер был награжден премией Американской ассоциации исследований рака за выдающиеся достижения в области исследований рака. «Важная работа доктора Фишера не только помогла тем, кто борется с этой болезнью, но также помогла предотвратить рак молочной железы у женщин из группы высокого риска», - сказала доктор Маргарет Фоти, главный исполнительный директор AACR. [12]
Дополнительные награды, полученные Фишером:
Почетные докторские степени:
В честь карьеры Фишера в 2005 году Питтсбургский университет учредил лекцию Бернарда Фишера. [17] В январе 2006 года Медицинская школа Питтсбургского университета назначила Дэвида Л. Бартлетта, доктора медицинских наук, профессора хирургии и руководителя отделения хирургической онкологии. в школе, как ее первый профессор хирургии доктор Бернард Фишер. [16]
«69-летняя жена Фишера, Ширли Круман Фишер, умерла в 2016 году». [9] Она была медицинским исследователем и работала в области бактериологии. И она, и брат Фишера, патологоанатом Эдвин Фишер, работали с ним в его ранних исследованиях и экспериментах. [9] У Бернарда и Ширли было трое детей. [9]
Бернард Фишер умер в Питтсбурге 16 октября 2019 года в возрасте 101 года. [22] [9]
Доктор Габриэль Хортобадьи описал Фишера как «очень, очень сложного человека», который «мог сбить вас с ног в мгновение ока», но который также имел «репутацию высокомерного человека». [14]
В этой статье используется общедоступный текст Национального института рака .
{{cite encyclopedia}}: |work=игнорируется ( помощь )