Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens
Бета-синуклеин — это белок , который у людей кодируется геном SNCB . [ 5] [6] [7]
Белок , кодируемый этим геном, в высокой степени гомологичен альфа -синуклеину . Эти белки в большом количестве экспрессируются в мозге и предположительно селективно ингибируют фосфолипазу D2. Кодируемый белок, который может играть роль в пластичности нейронов, в большом количестве присутствует в нейрофибриллярных поражениях пациентов с болезнью Альцгеймера . Было показано, что этот белок в большой степени экспрессируется в черной субстанции мозга, области нейрональной дегенерации у пациентов с болезнью Паркинсона ; однако, прямой связи с болезнью Паркинсона не установлено. Для этого гена были обнаружены два варианта транскриптов, кодирующих один и тот же белок. [7]
Бета-синуклеин — это белок синуклеин, который в основном обнаруживается в мозговой ткани и в основном наблюдается в пресинаптических окончаниях. Бета-синуклеин преимущественно экспрессируется в неокортексе , гиппокампе , полосатом теле , таламусе и мозжечке . Он не обнаруживается в тельцах Леви , но связан с патологией гиппокампа при PD и DLB . [8]
Бета-синуклеин, как предполагается, является ингибитором агрегации альфа-синуклеина , которая происходит при нейродегенеративных заболеваниях , таких как болезнь Паркинсона . Таким образом, бета-синуклеин может защищать центральную нервную систему от нейротоксического воздействия альфа-синуклеина и обеспечивать новое лечение нейродегенеративных расстройств. [9] [10]
Смотрите также
Ссылки
- ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000074317 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000034891 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Spillantini MG, Divane A, Goedert M (ноябрь 1995 г.). «Распределение генов альфа-синуклеина (SNCA) и бета-синуклеина (SNCB) человека по хромосомам 4q21 и 5q35». Genomics . 27 (2): 379–81. doi :10.1006/geno.1995.1063. PMID 7558013.
- ^ Lavedan C, Leroy E, Torres R, Dehejia A, Dutra A, Buchholtz S, Nussbaum RL, Polymeropoulos MH (январь 1999). «Геномная организация и экспрессия гена бета-синуклеина человека (SNCB)». Genomics . 54 (1): 173–5. doi : 10.1006/geno.1998.5556 . PMID 9806846.
- ^ ab «Ген Энтрез: синуклеин SNCB, бета» .
- ^ Джордж, Дж. М. (2002). «Синуклеины». Геномная биология . 3 (1): ОБЗОРЫ3002. doi : 10.1186 /gb-2001-3-1-reviews3002 . PMC 150459. PMID 11806835.
- ^ Хашимото, М.; Бар-Он, П.; Хо, Г.; Такенучи, Т.; Рокенштейн, Э.; Крюс, Л.; Маслиа, Э. (2004). «Бета-синуклеин регулирует активность Akt в нейрональных клетках. Возможный механизм нейропротекции при болезни Паркинсона». Журнал биологической химии . 279 (22): 23622–9. doi : 10.1074/jbc.M313784200 . PMID 15026413.
- ^ Хашимото, М.; Рокенштейн, Э.; Манте, М.; Мэллори, М.; Маслиа, Э. (2001). «бета-синуклеин ингибирует агрегацию альфа-синуклеина: возможная роль в качестве противопаркинсонического фактора». Neuron . 32 (2): 213–23. doi : 10.1016/S0896-6273(01)00462-7 . PMID 11683992. S2CID 14766899.
Дальнейшее чтение
- Jakes R, Spillantini MG, Goedert M (1994). «Идентификация двух различных синуклеинов из человеческого мозга». FEBS Lett . 345 (1): 27–32. doi : 10.1016/0014-5793(94)00395-5 . PMID 8194594. S2CID 36840279.
- Jensen PH, Hojrup P, Hager H, et al. (1997). «Связывание Abeta с альфа- и бета-синуклеинами: идентификация сегментов в предшественнике альфа-синуклеина/NAC, которые связывают Abeta и NAC». Biochem. J . 323 (Pt 2): 539–46. doi :10.1042/bj3230539. PMC 1218353 . PMID 9163350.
- Пронин АН, Моррис А.Дж., Сургучов А., Бенович Дж.Л. (2000). «Синуклеины — новый класс субстратов для рецепторных киназ, сопряженных с G-белком». J. Biol. Chem . 275 (34): 26515–22. doi : 10.1074/jbc.M003542200 . PMID 10852916.
- Rockenstein E, Hansen LA, Mallory M и др. (2001). «Измененная экспрессия мРНК семейства синуклеинов при тельцах Леви и болезни Альцгеймера». Brain Res . 914 (1–2): 48–56. doi :10.1016/S0006-8993(01)02772-X. PMID 11578596. S2CID 35448948.
- Tanji K, Mori F, Nakajo S и др. (2001). «Экспрессия бета-синуклеина в нормальных человеческих астроцитах». NeuroReport . 12 (13): 2845–8. doi :10.1097/00001756-200109170-00018. PMID 11588588. S2CID 84671534.
- Hashimoto M, Rockenstein E, Mante M и др. (2001). «бета-синуклеин ингибирует агрегацию альфа-синуклеина: возможная роль в качестве противопаркинсонического фактора». Neuron . 32 (2): 213–23. doi : 10.1016/S0896-6273(01)00462-7 . PMID 11683992. S2CID 14766899.
- Uversky VN, Li J, Souillac P, et al. (2002). «Биофизические свойства синуклеинов и их склонность к фибрилляции: ингибирование сборки альфа-синуклеина бета- и гамма-синуклеинами». J. Biol. Chem . 277 (14): 11970–8. doi : 10.1074/jbc.M109541200 . PMID 11812782.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH и др. (2003). «Создание и начальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей ДНК человека и мыши». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899–903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241. PMID 12477932 .
- Ихара М., Томимото Х., Китаяма Х. и др. (2003). «Связь цитоскелетного ГТФ-связывающего белка Sept4/H5 с цитоплазматическими включениями, обнаруженными при болезни Паркинсона и других синуклеинопатиях». J. Biol. Chem . 278 (26): 24095–102. doi : 10.1074/jbc.M301352200 . PMID 12695511.
- Fung KM, Rorke LB, Giasson B, et al. (2003). «Экспрессия альфа-, бета- и гамма-синуклеина в глиальных опухолях и медуллобластомах». Acta Neuropathol . 106 (2): 167–75. doi :10.1007/s00401-003-0718-x. PMID 12783249. S2CID 39712533.
- da Costa CA, Masliah E, Checler F (2003). «Бета-синуклеин проявляет антиапоптотический p53-зависимый фенотип и защищает нейроны от активации каспазы 3, вызванной 6-гидроксидофамином: перекрестные помехи с альфа-синуклеином и их значение для болезни Паркинсона». J. Biol. Chem . 278 (39): 37330–5. doi : 10.1074/jbc.M306083200 . PMID 12867415.
- Ohtake H, Limprasert P, Fan Y и др. (2005). «Изменения гена β-синуклеина при деменции с тельцами Леви». Neurology . 63 (5): 805–11. doi :10.1212/01.wnl.0000139870.14385.3c. PMC 1808539 . PMID 15365127.
- Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA и др. (2004). «Статус, качество и расширение проекта NIH по полноразмерной ДНК: коллекция генов млекопитающих (MGC)». Genome Res . 14 (10B): 2121–7. doi :10.1101/gr.2596504. PMC 528928. PMID 15489334 .
- Snyder H, Mensah K, Hsu C, et al. (2005). "бета-синуклеин снижает протеасомальное ингибирование альфа-синуклеином, но не гамма-синуклеином". J. Biol. Chem . 280 (9): 7562–9. doi : 10.1074/jbc.M412887200 . PMID 15591046.
- Sung YH, Eliezer D (2006). "Вторичная структура и динамика мицеллярно-связанного β- и γ-синуклеина". Protein Sci . 15 (5): 1162–74. doi :10.1110/ps.051803606. PMC 2242515. PMID 16597821 .
- Fan Y, Limprasert P, Murray IV и др. (2006). «Бета-синуклеин модулирует нейротоксичность альфа-синуклеина, снижая экспрессию белка альфа-синуклеина». Hum. Mol. Genet . 15 (20): 3002–11. doi : 10.1093/hmg/ddl242 . PMID 16959793.
- Myslinski E, Gérard MA, Krol A, Carbon P (2007). «Анализ местоположения в масштабе генома участков связывания человеческого Staf/ZNF143 предполагает широко распространенную роль человеческого Staf/ZNF143 в промоторах млекопитающих». J. Biol. Chem . 281 (52): 39953–62. doi : 10.1074/jbc.M608507200 . PMID 17092945.
- Sung YH, Eliezer D (2007). «Остаточная структура, динамика остова и взаимодействия внутри семейства синуклеинов». J. Mol. Biol . 372 (3): 689–707. doi :10.1016/j.jmb.2007.07.008. PMC 2094134. PMID 17681534 .
Внешние ссылки