Регуляторная последовательность инсулина

Транскрипция инсулина регулируется связыванием различных факторов транскрипции с ~400 парами оснований перед сайтом начала транскрипции инсулина, называемым «регуляторной последовательностью инсулина». ^[1] Эта последовательность состоит из нескольких отдельных областей с различными биохимическими свойствами, каждая из которых служит сайтом связывания для отдельных регуляторных белков. Во-первых, несколько последовательностей , богатых A / T , называемых «элементами A», каждая из которых содержит «TAAT», распознаваемый гомеодоменными белками . Эти области в основном связаны с PDX-1 , но также с Cdx2 и Isl-1 . ^[1] Во-вторых, два так называемых «элемента C» — C1, расположенный за 107–118 пар оснований до сайта начала транскрипции; C2 за 311–317 пар оснований до сайта начала. C1 связан с RIPE3b1 через MafA . C2 (также называемый «последовательностью усилителя островковых клеток поджелудочной железы» или «PISCES») связан с PAX6 . ^[1] В-третьих, «элемент E» (два у грызунов) с последовательностью GCCATCTG находится на расстоянии 91–100 пар оснований перед местом начала транскрипции и связывает факторы транскрипции спираль-петля-спираль NEUROD1 . ^[1] Наконец, несколько «элементов ответа циклического AMP» с последовательностью TGACGTCA, которые связывают CREB . ^[1]

У людей «Z-элемент» располагается на расстоянии 243–292 пар оснований перед стартовой точкой и связывает комплекс, называемый ZaI, а также PDX-1 и MafA. ^[1]

Ссылки

1. Fu Z, Gilbert ER, Liu D (январь 2013 г.). «Регуляция синтеза и секреции инсулина и дисфункция бета-клеток поджелудочной железы при диабете». Curr Diabetes Rev. 9 ( 1): 25–53. doi :10.2174/157339913804143225. PMC  3934755. PMID  22974359 .
2. Меллул Д., Маршак С., Сераси Э. (март 2002 г.). «Регуляция транскрипции гена инсулина». Диабетология . 45 (3): 309–26. дои : 10.1007/s00125-001-0728-y . ПМИД  11914736.
3. Jang WG, Kim EJ, Park KG, Park YB, Choi HS, Kim HJ, Kim YD, Kim KS, Lee KU, Lee IK (январь 2007 г.). «Репрессия экспрессии гена человеческого инсулина, опосредованная глюкокортикоидным рецептором, регулируется PGC-1alpha». Biochemical and Biophysical Research Communications . 352 (3): 716–21. doi :10.1016/j.bbrc.2006.11.074. PMID  17150186.