stringtranslate.com

CD163

CD163 ( кластер D - дифференциации 163) — белок , который у человека кодируется геном CD163 . [5] CD163 является рецептором-поглотителем с высоким сродством к комплексу гемоглобин - гаптоглобин [6] , а в отсутствие гаптоглобина - с более низким сродством - только к гемоглобину. [7] Он также является маркером клеток линии моноцитов / макрофагов . [8] CD163 действует как сенсор врожденного иммунитета для грамположительных и грамотрицательных бактерий. [9] [10] Рецептор был открыт в 1987 году. [11]

Состав

Размер молекулы составляет 130 кДа . Рецептор принадлежит к семейству рецепторов-мусорщиков типа B, богатых цистеином, и состоит из внеклеточного домена из 1048 аминокислотных остатков, одного трансмембранного сегмента и цитоплазматического хвоста с несколькими вариантами сплайсинга.

Клиническое значение

Растворимая форма рецептора существует в плазме и спинномозговой жидкости . [12] обычно обозначается sCD163. Он генерируется в результате отщепления эктодоменов мембраносвязанного рецептора, что может представлять собой форму модуляции функции CD163. [13] Выделение sCD163 происходит в результате ферментативного расщепления ADAM17. [14] Уровень sCD163 повышается при широком спектре воспалительных заболеваний, включая цирроз печени , [15] диабет 2 типа , синдром активации макрофагов , болезнь Гоше , сепсис , ВИЧ- инфекцию, ревматоидный артрит и лимфому Ходжкина . [16] [17] Уровень sCD163 также повышается в спинномозговой жидкости после субарахноидального кровоизлияния . [12] Недавно было обнаружено, что CD163 экспрессируется на нейронах ЦНС после кровоизлияния, хотя значение этого неясно. [18] [19] [20] Экскреция растворимого CD163 в мочу тесно связана с наличием активного гломерулонефрита при системной красной волчанке и ANCA-васкулите и может использоваться для отслеживания ответа на терапию. [21]

Различия между мышью и человеком

Важно отметить различия между мышами и людьми в биологии CD163, поскольку доклинические исследования часто проводятся на мышах. Выделение sCD163 происходит у людей, но не у мышей, из-за появления у людей последовательности Arg-Ser-Ser-Arg, необходимой для ферментативного расщепления ADAM17 . [22] Человеческий CD163, но не мышиный CD163, демонстрирует поразительно более высокое сродство к комплексу гемоглобин - гаптоглобин по сравнению с одним гемоглобином. [23]

Исследования на животных

Свиньи, у которых был удален участок гена CD163, показали полную устойчивость к вирусу, вызывающему репродуктивно-респираторный синдром свиней . [24]

Взаимодействия

Было показано, что CD163 взаимодействует с CSNK2B . [25]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000177575 — Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000008845 — Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «Ген Энтреза: молекула CD163 CD163» .
  6. ^ Кристиансен М., Граверсен Дж. Х., Якобсен С., Зонне О, Хоффман Х. Дж., Ло С. К., Моэструп С. К. (январь 2001 г.). «Идентификация рецептора-поглотителя гемоглобина». Природа . 409 (6817): 198–201. Бибкод : 2001Natur.409..198K. дои : 10.1038/35051594. PMID  11196644. S2CID  205012693.
  7. ^ Schaer DJ, Schaer CA, Buehler PW, Boykins RA, Schoedon G, Alayash AI, Schaffner A (январь 2006 г.). «CD163 представляет собой рецептор макрофагов-поглотителей нативного и химически модифицированного гемоглобина в отсутствие гаптоглобина». Кровь . 107 (1): 373–80. дои : 10.1182/кровь-2005-03-1014 . ПМИД  16189277.
  8. ^ Лау С.К., Чу П.Г., Вайс Л.М. (ноябрь 2004 г.). «CD163: специфический маркер макрофагов в образцах тканей, залитых в парафин». Американский журнал клинической патологии . 122 (5): 794–801. дои : 10.1309/QHD6YFN81KQXUUH6 . ПМИД  15491976.
  9. ^ Фабриек Б.О., ван Брюгген Р., Денг Д.М., Лигтенберг А.Дж., Назми К., Шорнагель К., Влёт Р.П., Дейкстра CD, ван ден Берг ТК (январь 2009 г.). «Рецептор-поглотитель макрофагов CD163 действует как сенсор врожденного иммунитета для бактерий» (PDF) . Кровь . 113 (4): 887–92. doi : 10.1182/blood-2008-07-167064. PMID  18849484. S2CID  4811741.
  10. ^ Ван Горп Х., Дельпутте П.Л., Наувинк Х.Дж. (апрель 2010 г.). «Рецептор-мусорщик CD163, мастер на все руки и потенциальная мишень для клеточной терапии». Молекулярная иммунология . 47 (7–8): 1650–60. doi :10.1016/j.molimm.2010.02.008. ПМИД  20299103.
  11. ^ Онофре Г., Колачкова М., Янковичова К., Крейсек Дж. (2009). «Рецептор-мусорщик CD163 и его биологические функции». Акта Медика . 52 (2): 57–61. ПМИД  19777868.
  12. ^ ab Галеа Дж., Круикшанк Дж., Тилинг Дж.Л., Бош Д., Гарланд П., Перри В.Х., Галеа I (июнь 2012 г.). «Интратекальная система очистки CD163-гаптоглобин-гемоглобин при субарахноидальном кровоизлиянии». Журнал нейрохимии . 121 (5): 785–92. дои : 10.1111/j.1471-4159.2012.07716.x. ПМЦ 3412209 . ПМИД  22380637. 
  13. ^ Дросте А, Сорг С, Хёггер П (март 1999 г.). «Выделение CD163, новый регуляторный механизм для члена семейства рецепторов-мусорщиков, богатых цистеином». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 256 (1): 110–3. дои : 10.1006/bbrc.1999.0294. ПМИД  10066432.
  14. ^ Эцеродт А., Манецкий М.Б., Мёллер К., Мёллер Х.Дж., Моэструп С.К. (декабрь 2010 г.). «альфа-конвертирующий фактор некроза опухоли (TACE/ADAM17) опосредует выделение эктодомена рецептора-мусорщика CD163». Журнал биологии лейкоцитов . 88 (6): 1201–5. дои : 10.1189/jlb.0410235. PMID  20807704. S2CID  38771947.
  15. ^ Торнаи, Тамас; Виталис, Жужанна; Сипеки, Нора; Динья, Тамаш; Торнаи, Дэвид; Антал-Салмас, Питер; Караньи, Жолт; Торнаи, Иштван; Папп, Мария (2016). «Маркер активации макрофагов, растворимый CD163, является независимым предиктором краткосрочной смертности у пациентов с циррозом печени и бактериальной инфекцией». Печень Интернационал . 36 (11): 1628–1638. дои : 10.1111/liv.13133. hdl : 2437/223046 . ISSN  1478-3231. PMID  27031405. S2CID  206174528.
  16. ^ Джонс К., Вари Ф, Кин С., Крукс П., Нурс Дж.П., Сеймур Л.А., Готлиб Д., Ричи Д., Гилл Д., Ганди М.К. (февраль 2013 г.). «Сыворотка CD163 и TARC как биомаркеры реакции на заболевание при классической лимфоме Ходжкина». Клинические исследования рака . 19 (3): 731–42. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-12-2693 . ПМИД  23224400.
  17. ^ Мёллер HJ (февраль 2012 г.). «Растворимый CD163». Скандинавский журнал клинических и лабораторных исследований . 72 (1): 1–13. дои : 10.3109/00365513.2011.626868. PMID  22060747. S2CID  42546891.
  18. ↑ Гартон Т.П., Хэ Ю, Гартон Х.Дж., Keep RF, Си Г, Страле Дж.М. (15 марта 2016 г.). «Вызванная гемоглобином дегенерация нейронов в гиппокампе после неонатального внутрижелудочкового кровоизлияния». Исследования мозга . 1635 : 86–94. doi :10.1016/j.brainres.2015.12.060. ПМК 4801173 . ПМИД  26772987. 
  19. ↑ Гартон Т., Keep RF, Хуа Ю, Си Г (6 апреля 2017 г.). «CD163, рецептор-поглотитель гемоглобина/гаптоглобина после внутримозгового кровоизлияния: функции в микроглии/макрофагах по сравнению с нейронами». Трансляционное исследование инсульта . 8 (6): 612–616. дои : 10.1007/s12975-017-0535-5 . ПМИД  28386733.
  20. ↑ Лю Р, Цао С, Хуа Ю, Keep RF, Хуан Ю, Си Г (1 мая 2017 г.). «Экспрессия CD163 в нейронах после экспериментального внутримозгового кровоизлияния». Гладить . 48 (5): 1369–1375. дои : 10.1161/СТРОКЕАХА.117.016850. ПМК 5404936 . ПМИД  28360115. 
  21. ^ О'Рейли, Винсент (сентябрь 2016 г.). «Растворимый в моче CD163 при активном почечном васкулите». J Am Soc Нефрол . 27 (9): 2906–2916. дои : 10.1681/ASN.2015050511. ПМК 5004645 . ПМИД  26940094. 
  22. ^ Эцеродт А., Расмуссен М.Р., Свендсен П., Чаларис А., Шварц Дж., Галеа И., Мёллер Х.Дж., Моэструп С.К. (январь 2014 г.). «Структурная основа вызванного воспалением выделения эктодомена CD163 и фактора некроза опухоли-α в макрофагах». Журнал биологической химии . 289 (2): 778–88. дои : 10.1074/jbc.m113.520213 . ПМЦ 3887204 . ПМИД  24275664. 
  23. ^ Эцеродт А, Кьолби М, Нильсен М.Дж., Манецкий М., Свендсен П., Моэструп С.К. (июнь 2013 г.). «Плазменный клиренс гемоглобина и гаптоглобина у мышей и эффект нарушения нацеливания на ген CD163». Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация . 18 (17): 2254–63. дои : 10.1089/ars.2012.4605. ПМИД  22793784.
  24. ^ Буркард С., Лиллико С.Г., Рид Э., Джексон Б., Майлхэм А.Дж., Айт-Али Т., Уайтлоу CB, Арчибальд А.Л. (февраль 2017 г.). «Точная инженерия для устойчивости к вирусу РРСС у свиней: макрофаги свиней с отредактированным геномом, лишенные домена CD163 SRCR5, полностью устойчивы к обоим генотипам вируса РРСС, сохраняя при этом биологическую функцию». ПЛОС Патогены . 13 (2): e1006206. дои : 10.1371/journal.ppat.1006206 . ПМК 5322883 . ПМИД  28231264. 
  25. ^ Риттер М., Бюхлер С., Капинский М., Шмитц Г. (апрель 2001 г.). «Взаимодействие CD163 с регуляторной субъединицей казеинкиназы II (CKII) и зависимость передачи сигналов CD163 от CKII и протеинкиназы C». Европейский журнал иммунологии . 31 (4): 999–1009. doi : 10.1002/1521-4141(200104)31:4<999::AID-IMMU999>3.0.CO;2-R . ПМИД  11298324.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки