CC хемокиновый рецептор типа 6

Белок млекопитающих обнаружен у Homo sapiens

Рецептор хемокина 6 , также известный как CCR6, является белком рецептора хемокина CC , который у людей кодируется геном CCR6 . ^[5] CCR6 также недавно был обозначен как CD196 ( кластер дифференциации 196). Ген расположен на длинном плече хромосомы 6 (6q27) на цепи Уотсона (плюс). Он имеет длину 139 737 оснований и кодирует белок из 374 аминокислот (молекулярная масса 42 494 Да). ^[5]

Функция

Этот белок принадлежит к семейству A суперсемейства рецепторов, сопряженных с G-белком . Ген экспрессируется в лимфатической и нелимфатической ткани, такой как селезенка, лимфатические узлы, поджелудочная железа, толстая кишка, аппендикс, тонкий кишечник. CCR6 экспрессируется на B-клетках , незрелых дендритных клетках (DC), T-клетках ( Th1 , Th2 , Th17 , Treg ), естественных киллерных T-клетках ( NKT-клетки ) и нейтрофилах . ^[6] Лигандом этого рецептора является CCL20 или по-другому - макрофагальный воспалительный белок 3 альфа ( MIP-3 альфа ). Этот хемокиновый рецептор является особенным, поскольку он связывает только один хемокиновый лиганд CCL20 по сравнению с другими хемокиновыми рецепторами. ^[7] CCR6 играет ключевую роль в связи между незрелыми DC и адаптивным иммунитетом. ^[8] Было показано, что этот рецептор важен для созревания B-линии и антиген-управляемой дифференциации B-клеток , и он может регулировать миграцию и набор дендритных клеток и T-клеток во время воспалительных и иммунологических реакций. Для этого гена были описаны альтернативно сплайсированные варианты транскриптов, которые кодируют тот же белок. ^[9]

Интерлейкин 4 (ИЛ-4) и интерферон гамма (ИФНγ) подавляют экспрессию CCR6 в развитии клеток Лангерганса , а интерлейкин 10 (ИЛ-10) индуцирует экспрессию. Он может регулировать иммунный ответ в воспалительной ткани. ^[10]

Провоспалительные клетки Th17 экспрессируют CCR6 и его лиганд CCL20. CCR6 влияет на их миграцию к местам воспаления. Некоторые клетки Th17 мигрируют по градиенту хемокинов CCL20 к местам воспаления и сами могут экспрессировать больше CCL20, чтобы привлечь больше клеток Th17 и регуляторных Т-клеток (Treg). Это может привести к хроническому воспалению. В некоторых моделях отсутствие CCR6 приводит к менее тяжелому аутоиммунному энцефаломиелиту. ^[11]

Клиническое значение

CCR6 играет роль в развитии и метастатическом распространении злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта. ^[7] Было обнаружено, что экспрессия CCR6 повышается при колоректальном раке. ^[12] У многих пациентов с колоректальным раком есть метастазы в печени. Клетки колоректальной карциномы экспрессируют CCR6 и CCL20. Высокий уровень CCL20 в печени хемоаттрактирует клетки колоректальной карциномы и вызывает метастазы в печени. ^{[7] [13]} Новое исследование выявило микроРНК , которая способна снижать регуляцию CCR6 в линиях раковых клеток. ^[14]

CCR6 связан с болезнью Крона. ^[15]

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000112486 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000040899 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Сабаллос А., Варона Р., Гутьеррес Дж., Линд П., Маркес Г. (октябрь 1996 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия РНК двух новых генов, подобных хемокиновым рецепторам человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 227 (3): 846–853. дои : 10.1006/bbrc.1996.1595. ПМИД  8886020.
6. Schutyser E, Struyf S, Van Damme J (октябрь 2003 г.). «Хемокин CC CCL20 и его рецептор CCR6». Обзоры цитокинов и факторов роста . 14 (5): 409–426. doi :10.1016/s1359-6101(03)00049-2. PMID  12948524.
7. Frick VO, Rubie C, Keilholz U, Ghadjar P (январь 2016 г.). «Пара хемокинов/рецепторов хемокинов CCL20/CCR6 при злокачественных опухолях толстой и прямой кишки у человека: обзор». World Journal of Gastroenterology . 22 (2): 833–841. doi : 10.3748/wjg.v22.i2.833 . PMC 4716081 . PMID  26811629. 
8. Dieu MC, Vanbervliet B, Vicari A, Bridon JM, Oldham E, Aït-Yahia S и др. (июль 1998 г.). «Избирательное привлечение незрелых и зрелых дендритных клеток различными хемокинами, экспрессируемыми в различных анатомических участках». Журнал экспериментальной медицины . 188 (2): 373–386. doi :10.1084/jem.188.2.373. PMC 2212459. PMID  9670049 . 
9. "Ген Энтреза: рецептор 6 хемокина CCR6 (мотив CC)".
10. Dieu-Nosjean MC, Massacrier C, Vanbervliet B, Fridman WH, Caux C (ноябрь 2001 г.). «IL-10 индуцирует экспрессию CCR6 во время развития клеток Лангерганса, в то время как IL-4 и IFN-гамма подавляют ее». Журнал иммунологии . 167 (10): 5594–5602. doi : 10.4049/jimmunol.167.10.5594 . PMID  11698430.
11. Ямадзаки Т., Ян XO, Чунг Ю., Фукунага А., Нуриева Р., Паппу Б. и др. (декабрь 2008 г.). «CCR6 регулирует миграцию воспалительных и регуляторных Т-клеток». Журнал иммунологии . 181 (12): 8391–8401. doi : 10.4049/jimmunol.181.12.8391. ПМЦ 2752441 . ПМИД  19050256. 
12. Rubie C, Kruse B, Frick VO, Kölsch K, Ghadjar P, Wagner M и др. (февраль 2014 г.). «Экспрессия рецептора хемокина CCR6 регулируется miR-518a-5p в клетках колоректального рака». Журнал трансляционной медицины . 12 : 48. doi : 10.1186/1479-5876-12-48 . PMC 3996063. PMID  24559209 . 
13. Frick VO, Rubie C, Kölsch K, Wagner M, Ghadjar P, Graeber S, et al. (сентябрь 2013 г.). «Профиль экспрессии хемокинов CCR6/CCL20 при различных злокачественных опухолях прямой и толстой кишки». Scandinavian Journal of Immunology . 78 (3): 298–305. doi : 10.1111/sji.12087 . PMID  23790181. S2CID  45126701.
14. Rubie C, Kruse B, Frick VO, Kölsch K, Ghadjar P, Wagner M и др. (февраль 2014 г.). «Экспрессия рецептора хемокина CCR6 регулируется miR-518a-5p в клетках колоректального рака». Журнал трансляционной медицины . 12 : 48. doi : 10.1186/1479-5876-12-48 . PMC 3996063. PMID  24559209 . 
15. Ван К, Чжан Х, Кугатасан С, Аннезе В, Брэдфилд Дж. П., Рассел Р. К. и др. (март 2009 г.). «Разнообразные исследования ассоциаций по всему геному связывают путь IL12/IL23 с болезнью Крона». Американский журнал генетики человека . 84 (3): 399–405. doi :10.1016/j.ajhg.2009.01.026. PMC 2668006. PMID  19249008 . 

Внешние ссылки

• Расположение генома человека CCR6 и страница с подробностями гена CCR6 в браузере геномов UCSC .
• "Хемокиновые рецепторы: CCR6". База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.

Дальнейшее чтение

• Маруяма К, Сугано С (январь 1994). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Gene . 138 (1–2): 171–174. doi :10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID  8125298.
• Сабаллос А., Варона Р., Гутьеррес Х., Линд П., Маркес Г. (октябрь 1996 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия РНК двух новых генов, подобных хемокиновым рецепторам человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 227 (3): 846–853. дои : 10.1006/bbrc.1996.1595. ПМИД  8886020.
• Liao F, Lee HH, Farber JM (февраль 1997 г.). «Клонирование STRL22, нового человеческого гена, кодирующего рецептор, связанный с G-белком, относящийся к хемокиновым рецепторам и расположенный на хромосоме 6q27». Genomics . 40 (1): 175–180. doi :10.1006/geno.1996.4544. PMID  9070937.
• Баба М., Имаи Т., Нишимура М., Какизаки М., Такаги С., Хиешима К. и др. (июнь 1997 г.). «Идентификация CCR6, специфического рецептора для нового лимфоцит-направленного хемокина CC LARC». Журнал биологической химии . 272 ​​(23): 14893–14898. doi : 10.1074/jbc.272.23.14893 . PMID  9169459.
• Wagner T, Tommerup N, Wirth J, Leffers H, Zimmer J, Back E и др. (1997). "Гибридная панель соматических клеток для дистального 17q: GDIA1 сопоставляется с 17q25.3". Cytogenetics and Cell Genetics . 76 (3–4): 172–175. doi :10.1159/000134538. PMID  9186513.
• Liao F, Alderson R, Su J, Ullrich SJ, Kreider BL, Farber JM (июль 1997 г.). "STRL22 — рецептор CC-хемокина MIP-3alpha". Biochemical and Biophysical Research Communications . 236 (1): 212–217. doi :10.1006/bbrc.1997.6936. PMID  9223454.
• Power CA, Church DJ, Meyer A, Alouani S, Proudfoot AE, Clark-Lewis I и др. (сентябрь 1997 г.). «Клонирование и характеристика специфического рецептора для нового CC-хемокина MIP-3alpha из дендритных клеток легких». Журнал экспериментальной медицины . 186 (6): 825–835. doi :10.1084/jem.186.6.825. PMC 2199050.  PMID 9294137  .
• Greaves DR, Wang W, Dairaghi DJ, Dieu MC, Saint-Vis B, Franz-Bacon K и др. (сентябрь 1997 г.). «CCR6, рецептор хемокина CC, который взаимодействует с макрофагальным воспалительным белком 3альфа и высоко экспрессируется в человеческих дендритных клетках». Журнал экспериментальной медицины . 186 (6): 837–844. doi :10.1084/jem.186.6.837. PMC 2199049.  PMID 9294138  .
• Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (октябрь 1997 г.). «Конструирование и характеристика библиотеки ДНК с полной длиной и обогащенной 5'-концом». Gene . 200 (1–2): 149–156. doi :10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID  9373149.
• Yang D, Chertov O, Bykovskaia SN, Chen Q, Buffo MJ, Shogan J, et al. (Октябрь 1999). "Бета-дефензины: связывание врожденного и адаптивного иммунитета через дендритный и T-клеточный CCR6". Science . 286 (5439): 525–528. doi :10.1126/science.286.5439.525. PMID  10521347.
• Krzysiek R, Lefevre EA, Bernard J, Foussat A, Galanaud P, Louache F и др. (октябрь 2000 г.). «Регуляция экспрессии хемокинового рецептора CCR6 и восприимчивость к макрофагальному воспалительному белку-3альфа/CCL20 в человеческих В-клетках». Blood . 96 (7): 2338–2345. doi :10.1182/blood.V96.7.2338. PMID  11001880.
• Douglas GC, Thirkill TL, Sideris V, Rabieh M, Trollinger D, Nuccitelli R (февраль 2001 г.). «Экспрессия рецепторов хемокинов синцитиотрофобластом человека». Журнал репродуктивной иммунологии . 49 (2): 97–114. doi :10.1016/S0165-0378(00)00083-8. PMID  11164896.
• Biragyn A, Surenhu M, Yang D, Ruffini PA, Haines BA, Klyushnenkova E и др. (декабрь 2001 г.). «Медиаторы врожденного иммунитета, которые нацелены на незрелые, но не зрелые дендритные клетки, вызывают противоопухолевый иммунитет при генетическом слиянии с неиммуногенными опухолевыми антигенами». Журнал иммунологии . 167 (11): 6644–6653. doi : 10.4049/jimmunol.167.11.6644 . PMID  11714836.
• Эберт Л.М., Макколл С.Р. (январь 2002 г.). «Повышенная регуляция CCR5 и CCR6 на отдельных субпопуляциях антиген-активированных CD4+ Т-лимфоцитов». Журнал иммунологии . 168 (1): 65–72. doi : 10.4049/jimmunol.168.1.65 . PMID  11751947.
• Liao F, Shirakawa AK, Foley JF, Rabin RL, Farber JM (май 2002 г.). «Человеческие В-клетки становятся высокочувствительными к макрофагально-воспалительному белку-3 альфа/CC хемокиновому лиганду-20 после клеточной активации без изменений в экспрессии CCR6 или связывании лиганда». Журнал иммунологии . 168 (10): 4871–4880. doi : 10.4049/jimmunol.168.10.4871 . PMID  11994436.
• Hosokawa Y, Nakanishi T, Yamaguchi D, Takahashi K, Yumoto H, Ozaki K и др. (июнь 2002 г.). «Взаимодействия макрофагального воспалительного белка 3альфа-CC с хемокиновым рецептором 6 играют важную роль в накоплении Т-клеток CD4+ в тканях, пораженных пародонтом». Clinical and Experimental Immunology . 128 (3): 548–554. doi :10.1046/j.1365-2249.2002.01865.x. PMC  1906256 . PMID  12067311.
• Kim CH, Johnston B, Butcher EC (июль 2002 г.). «Механизм перемещения NKT-клеток: общая и дифференциальная экспрессия хемокиновых рецепторов среди подмножеств V alpha 24(+)V beta 11(+) NKT-клеток с различной способностью продуцировать цитокины». Blood . 100 (1): 11–16. doi : 10.1182/blood-2001-12-0196 . PMID  12070001. S2CID  37076470.
• Ai LS, Liao F (июль 2002 г.). «Мутация четырех внеклеточных цистеинов в хемокиновом рецепторе CCR6 выявляет их различные роли в транспортировке рецепторов, связывании лигандов и передаче сигналов». Биохимия . 41 (26): 8332–8341. doi :10.1021/bi025855y. PMID  12081481.
• Hoover DM, Boulegue C, Yang D, Oppenheim JJ, Tucker K, Lu W и др. (октябрь 2002 г.). «Структура воспалительного белка макрофагов человека-3альфа/CCL20. Связь антимикробной и связывающей активности рецептора хемокина CC-6 с бета-дефензинами человека». Журнал биологической химии . 277 (40): 37647–37654. doi : 10.1074/jbc.M203907200 . PMID  12149255.
• Maki W, Morales RE, Carroll VA, Telford WG, Knibbs RN, Stoolman LM и др. (сентябрь 2002 г.). «CCR6 колокализуется с CD18 и усиливает адгезию к активированным эндотелиальным клеткам в трансдуцированных CCR6 клетках Jurkat T». Журнал иммунологии . 169 (5): 2346–2353. doi : 10.4049/jimmunol.169.5.2346 . PMID  12193700.

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .