stringtranslate.com

Синдром Сенсенбреннера

Синдром Сенсенбреннера (OMIM #218330) — редкое (менее 20 случаев, зарегистрированных к 2010 году) мультисистемное заболевание, впервые описанное Джудит А. Сенсенбреннер в 1975 году. [1] Он наследуется по аутосомно-рецессивному типу, и, по-видимому, за него отвечает ряд генов. Было идентифицировано три ответственных гена: внутрижгутиковый транспорт (IFT)122 (WDR10), [2] IFT43 — субъединица комплекса IFT A машины первичных ресничек , [3] и WDR35 (IFT121: TULP4) [4]

Он также известен как синдром Сенсенбреннера–Дорста–Оуэнса , синдром Левина I и краниоэктодермальная дисплазия ( КЭД ).

Презентация

Профиль пациента, на котором виден выступающий лоб и долихоцефалия.

Они являются плеоморфными и включают [ необходима ссылка ]

Электроретинография показывает грубые отклонения.

Также сообщалось о двух плодах на 19 и 23 неделе беременности. [5] У них наблюдалось акромезомелическое укорочение, краниофациальные характеристики без краниосиностоза, маленькие почки с трубчатыми и гломерулярными микроскопическими кистами, постоянная протоковая пластинка с портальным фиброзом в печени, маленькие надпочечники, увеличенная большая цистерна и киста задней черепной ямки.

Причина

Это аутосомно-рецессивное заболевание.

Ген IFT122 расположен на длинном плече хромосомы 3 (3q21-3q24). Ген находится на цепи Уотсона (плюс) и имеет длину 80 047 оснований. Кодируемый белок состоит из 1241 аминокислоты и имеет предполагаемую массу 141,825 килодальтон ( кДа). Он является членом семейства белков с повторами WD. [ необходима цитата ]

WDR35 также является членом семейства белков повторов WD. Ген расположен на коротком плече хромосомы 2 (2p24.1–2p24.3). Ген расположен на цепи Крика (минус) и имеет длину 79 745 оснований. Длина кодируемого белка составляет 1181 аминокислоту, а его предполагаемая молекулярная масса составляет 133,547 килодальтон. [ необходима цитата ]

Ген IFT43 расположен на уотсоновской (плюс) цепи длинного плеча хромосомы 14 (14q24.3).

Была создана мышиная модель для IFT122. [6] Мутанты с дефицитом IFT122 демонстрируют множественные дефекты развития (многие из них летальны), включая экзэнцефалию, situs viscerum inversus, задержку поворота, кровоизлияние и дефекты развития конечностей. В узле первичные реснички отсутствовали или были неправильно сформированы у гомозиготных мутантных и гетерозиготных эмбрионов соответственно.

Нарушение пути Sonic hedgehog было заметно как в формировании паттерна нервной трубки (расширение мотонейронов и сокращение или расширение дорсолатеральных интернейронов, зависящее от рострокаудального уровня), так и в формировании паттерна конечностей (эктросиндактилия).

Патофизиология

Механизм IFT организован в два структурных комплекса — A и B. Эти комплексы участвуют в скоординированном перемещении макромолекулярного груза от базального тела вдоль аксонемальных микротрубочек к кончику реснички и обратно. Антероградное перемещение частиц IFT к дистальному кончику ресничек и жгутиков управляется кинезином - 2, тогда как ретроградное перемещение частиц обратно к телу клетки управляется цитоплазматическим динеином 1b/2 [ необходима цитата ]

Комплекс белков IFT-A участвует в ретроградном цилиарном транспорте. Нарушение IFT43 нарушает транспорт от кончика реснички к основанию. Антероградный транспорт в противоположном направлении остается нормальным, что приводит к накоплению белков комплекса IFT B в кончике реснички. [ необходима цитата ]

Патология

Дефекты зрения вызваны дистрофией фоторецепторов. Хроническая почечная недостаточность вызвана тубулоинтерстициальной нефропатией. Фиброз печени является вторичным по отношению к мальформации протоковой пластинки.

Диагноз

Уход

Ссылки

  1. ^ Sensenbrenner JA, Dorst JP, Owens RP (1975). «Новый синдром аномалий скелета, зубов и волос». Birth Defects Orig. Artic. Ser . 11 (2): 372–9. PMID  1227553.
  2. ^ Вальчак-Штулпа Дж, Эггеншвилер Дж, Осборн Д, Браун Д.А., Эмма Ф, Клингенберг С, Хеннекам Р.К., Торре Г, Гаршасби М, Чшах А, Щепанска М, Кравчински М, Захвея Дж, Зволинска Д, Билс П.Л., Роперс ХХ , Латос-Беленска А, Кусс А.В. (2010). «Краниоэктодермальная дисплазия, синдром Сенсенбреннера, представляет собой цилиопатию, вызванную мутациями гена IFT122». Являюсь. Дж. Хум. Жене . 86 (6): 949–56. дои : 10.1016/j.ajhg.2010.04.012. ПМК 3032067 . ПМИД  20493458. 
  3. ^ Arts HH, Bongers EM, Mans DA, van Beersum SE, Oud MM, Bolat E, Spruijt L, Cornelissen EA, Schuurs-Hoeijmakers JH, de Leeuw N, Cormier-Daire V, Brunner HG, Knoers NV, Roepman R (2011) ). «C14ORF179, кодирующий IFT43, мутирует при синдроме Сенсенбреннера». Дж. Мед. Жене . 48 (6): 390–5. дои : 10.1136/jmg.2011.088864. PMID  21378380. S2CID  6073572.
  4. ^ Гилиссен С, Артс ХХ, Хойшен А, Спруйт Л, Манс Д.А., Артс П, ван Лиер Б, Стихаувер М, ван Реувейк Дж, Кант С.Г., Ропман Р., Кноерс Н.В., Велтман Дж.А., Бруннер Х.Г. (2010). «Секвенирование экзома идентифицирует варианты WDR35, участвующие в синдроме Сенсенбреннера». Являюсь. Дж. Хум. Жене . 87 (3): 418–23. дои : 10.1016/j.ajhg.2010.08.004. ПМЦ 2933349 . ПМИД  20817137. 
  5. ^ Константиниду А.Е., Фриссира Х., Сифакис С., Карадимас С., Каминопетрос П., Арогианнис Г., Велонис С., Никкельс П.Г., Патсурис Э. (2009). «Краниоэктодермальная дисплазия: вероятная цилиопатия». Являюсь. Дж. Мед. Жене. А.​ 149А (10): 2206–11. doi : 10.1002/ajmg.a.33013. PMID  19760621. S2CID  31080779.
  6. ^ Cortellino S, Wang C, Wang B, Bassi MR, Caretti E, Champeval D, Calmont A, Jarnik M, Burch J, Zaret KS, Larue L, Bellacosa A (2009). «Дефектный цилиогенез, эмбриональная летальность и тяжелое нарушение пути Sonic Hedgehog, вызванные инактивацией гена внутрижгутикового транспорта комплекса А мыши Ift122/Wdr10, частично перекрывающегося с геном репарации ДНК Med1/Mbd4». Dev. Biol . 325 (1): 225–37. doi :10.1016/j.ydbio.2008.10.020. PMC 2645042. PMID  19000668 . 

Внешние ссылки