Поливалентный иммунный Fab Crotalidae (овечий) , продаваемый под торговой маркой CroFab , представляет собой змеиное противоядие , предназначенное для лечения укусов североамериканских змей-кроталид ( гремучих змей , медноголовых змей и водяных щитомордников ). [1]
CroFab состоит из нескольких моновалентных Fab ( фрагмент антигенсвязывающих ) белков, полученных из крови овец, иммунизированных одним из четырех змеиных ядов : Crotalus atrox ( западная гремучая змея с алмазным покрытием ), Crotalus adamanteus ( восточная гремучая змея с алмазным покрытием ), Crotalus scutulatus (гремучая змея Мохаве) или Agkistrodon piscivorus (мохаве или водяной щитомордник). Каждое моноспецифическое противоядие очищается от сыворотки овец , расщепляется ферментом папаином и очищается далее, в результате чего получаются специфические фрагменты Fab. Полученные четыре различных препарата Fab смешиваются для получения конечного продукта. [2]
Технология производства была изобретена докторами Джоном Салливаном и Финдли Расселом [3] , клинически разработана в ходе многоцентровых клинических испытаний в Соединенных Штатах [4] и коммерциализирована компанией BTG Limited (ранее Protherics PLC). Как сообщалось в Washington Post в июле 2015 года, это был единственный коммерчески доступный антивенин в Соединенных Штатах для лечения укусов ядовитых змей до выпуска конкурирующего продукта Anavip [5] .
Укусы змей рода Crotalid могут варьироваться от легких до опасных для жизни, в зависимости от размера и вида змеи, количества введенного яда и места укуса. Это, в свою очередь, определяет количество флаконов CroFab, необходимых пациенту. Без лечения змеиный яд может вызвать сильную боль и повреждение тканей, что может привести к потере конечности или даже смерти. Рекомендуется немедленное (в течение шести часов после укуса змеи) лечение с помощью CroFab.
Наиболее распространенными нежелательными явлениями, зарегистрированными в клинических исследованиях, были легкие или умеренные реакции со стороны кожи и придатков (в первую очередь крапивница , сыпь или зуд ) у 14 из 42 пациентов. У трех пациентов наблюдалось серьезное нежелательное явление. У двух пациентов наблюдалась тяжелая аллергическая реакция (тяжелая крапивница и сильная сыпь и зуд) после лечения. У одного пациента наблюдалась рецидивирующая коагулопатия из-за отравления, что потребовало повторной госпитализации и дополнительного введения противоядия. В клинических испытаниях рецидивирующая коагулопатия (возвращение нарушения коагуляции после его успешного лечения противоядием), характеризующаяся снижением фибриногена , снижением тромбоцитов и увеличением протромбинового времени, наблюдалась примерно у половины обследованных пациентов. Рецидивирующая коагулопатия может сохраняться в течение одной-двух недель или более. Один пациент прекратил терапию CroFab из-за аллергической реакции. Пациенты с аллергией на папаин , химопапаин , другие экстракты папайи или фермент ананаса бромелайн также могут быть подвержены риску аллергической реакции на CroFab. [6]
Лесли Бойер, директор Института VIPER и член команды, которая разработала CroFab, собрала данные о стоимости производства и маркетинга и обнаружила, что наибольшая истинная стоимость для плательщиков в Соединенных Штатах была связана с юридической, нормативной и больничной деятельностью, связанной с продажей препарата, почти 75% от общей суммы. Клинические испытания составили менее 10% стоимости, и 25% из них были оплачены государственными грантами. Другие расходы были такими же, как в Мексике. [7] [5]