stringtranslate.com

HLA-DQ2

HLA -DQ2 ( DQ2 ) — это группа серотипов в системе серотипирования HLA-DQ (DQ). Серотип определяют по распознаванию антителами 2- подмножества β-цепей DQ. β-цепь DQ кодируется локусом HLA-DQB1 , а DQ2 кодируется группой аллелей HLA-DQB1 *02 . В настоящее время эта группа содержит два общих аллеля: DQB1 *0201 и DQB1 *0202 . HLA-DQ2 и HLA-DQB1*02 практически синонимы по смыслу. Бета-цепи DQ2 объединяются с α-цепями, кодируемыми генетически связанными аллелями HLA-DQA1 , образуя изоформы цис-гаплотипа. Эти изоформы, получившие названия DQ2.2 и DQ2.5, также кодируются генами DQA1 *0201 и DQA1 *0501 соответственно.

DQ2 наиболее распространен в Западной Европе, Северной Африке и Восточной Африке. Самая высокая частота наблюдается в некоторых частях Испании и Ирландии; это распределение коррелирует с частотой двух наиболее распространенных аутоиммунных заболеваний . Также наблюдается рост DQB1 *0201 в Центральной Азии, достигающий пика в Казахстане и медленно снижающийся с запада на восток в Китай и, наконец, в Юго-Восточную Азию. DQA1 *0501  : DQB1 *0201 . DQ2.5 является одним из наиболее предрасполагающих факторов аутоиммунных заболеваний. DQ2.5 часто кодируется гаплотипом, связанным с большим количеством заболеваний. Этот гаплотип, HLA A1-B8-DR3-DQ2 , связан с заболеваниями, в которых предположительно участвует HLA-DQ2. Непосредственное участие DQ2 несомненно при целиакии (также известной как целиакия).

Серология





Эффективность серотипирования . Эффективность серотипирования HLA-DQ2 является одной из самых высоких среди антисывороток. Антитела к DQ2 можно использовать для эффективного типирования лиц, несущих DQ2, однако антитела могут обнаруживать DQB1*0303 .

Аллели

DQB1*0201

Аллель DQB1 *0201 генетически связан с DQA1*0501 и DRB1*03 . С DQA1*0501 он образует цис- кодирующий гаплотип DQ2.5 , с DRB1*03 он становится частью серологически определенного гаплотипа DR3-DQ2 (DR-DQ) . Аллель DQA1*0501 чаще всего встречается при целиакии . Вместе с DR3 этот DQ2 имеет вторую по силе связь с диабетом 1 типа, а в сочетании с HLA-DQ8 является наиболее распространенным фенотипом, обнаруживаемым при позднем начале сахарного диабета 1 типа «Тип 1-Тип 2» . Поскольку частота целиакии составляет около 1%, этот аллель связан с большей частотой аутоиммунных заболеваний по сравнению с любым другим гаплотипом DQ.

В литературе существуют неясности относительно DQB1*0201, некоторые наборы для набора текста с низким разрешением определяют *0202 как *0201 и представлены в литературе как *0201 без различия. DQB1*0201 в Европе часто встречается в гаплотипе HLA A1-B8-DR3-DQ2 . [ нужна цитата ]

DQB1*0202

Этот аллель связан с несколькими аллелями DQA1*, связь с DQA1*0201 образует гаплотип DQ2.2, а связь с DQA1*0303 образует гаплотип DQ2.3. В Африке гаплотип DQA1*0501 также редко связан с DQB1*0202 и может представлять собой предковую форму гаплотипа DQ2.5.

Изоформы DQ2 и гаплотипы DQ2

ДК2.5

DQ2.5 относится либо к изоформе белка, либо к генетическому (хромосомному) гаплотипу. Изоформа или гетеродимер DQ2.5 является сокращением рецептора клеточной поверхности HLA-DQ α 5 β 2 . Изоформа DQ2.5, которую часто называют «гетеродимером DQ2», на самом деле является одним из двух распространенных гетеродимеров DQ, второй — DQ2.2. Гаплотип DQ2.5 создается путем тесного генетического сцепления двух аллелей, записанных как гаплотип DQA1 *0501 :DQB1 *0201 . Гаплотип кодирует цис- изоформу DQ2.5, что соответствует цис-расположению DQA1*05 01 и DQB1*02 01 на одном и том же варианте хромосомы 6 . Изоформа также может кодироваться транс-гаплотипом (между двумя сестринскими хромосомами), образующим транс- изоформу DQ2.5. Эта изоформа возникает, когда человек имеет фенотип DQ7.5/DQ2.2 .

DQ2.5 и связанный с ним DR3 связаны, вероятно, с наибольшей частотой возникновения аутоиммунных заболеваний по сравнению с любыми другими гаплотипами. Гаплотип положительно связан с целиакией , герпетиформным дерматитом , ювенильным диабетом , миастеническим синдромом Ламберта-Итона (LEMS), синдромом Шегрена и аутоиммунным гепатитом (хотя значительная часть риска является вторичной по отношению к целиакии). DR3 и/или DQ2.5 связаны со следующими заболеваниями: язва Морина, [3] рассеянный склероз с «началом приступа», [4] болезнь Грейвса [5] и системная красная волчанка . [6]

ДК2.2

DQ2.2 является сокращением гетеродимерной изоформы DQ α 2 β 2 . Изоформа кодируется почти исключительно гаплотипом DQA1 *0201 :DQB1 *0202 . Гаплотип связан с DR7. Небольшой процент целиакии связан с этим гаплотипом, а некоторые глиадины, вызывающие заболевания, представлены DQ2.2. Гаплотип часто встречается в Средиземноморье и Западной Африке. Евразийское географическое распространение DQ2.2 немного больше, чем DQ2.5. По сравнению с DQ2.5, частота на Сардинии низкая, но в Иберии она высокая, достигая максимальной частоты ~ 30% в Северной Иберии и вдвое меньшей на Британских островах. Он относительно часто встречается вдоль Средиземноморья и Африки и часто встречается у некоторых жителей Центральной Азии, монголов и ханьских китайцев . Похоже, что он не имеет местного присутствия в западной части Тихоокеанского региона или в Новом Свете, а присутствие DQ2.2 в Юго-Восточной Азии и Индонезии , вероятно, является результатом потока генов из Индии и Китая в постнеолитические времена . Гаплотип демонстрирует значительное разнообразие в Африке, и это перешло в Иберию с двумя дополнительными гаплотипами: DQA1 *0303 :DQB1 *0202 и DR7:DQA1 *0201 :DQB1 *0303 . Распространение DQ2.2 в Европу, по-видимому, произошло немного позже или было вызвано некоторым ограничением между Иберией и остальным континентом.

ДК2.3

DQ2.3 является сокращением гетеродимерной изоформы DQ α 3 β 2 . Изоформа кодируется гаплотипом DQA1 *0303 :DQB1 *0202 . Изоформа также может быть получена с помощью фенотипов, где один гаплотип — DQ4.3, DQ7.3, DQ8.1, DQ9.3, а другой гаплотип — DQ2.2 или DQ2.5. Следовательно, рецептор, кодируемый гаплотипом, представляет собой цис- изоформу DQ2.3, которая генетически связана с DR7. По серологии DR7-DQ2 не может отличить DQ2.2 от гаплотипов DQ2.3, и поэтому требуется типирование DQA1.

Другие изоформы

Бета-цепи DQ2 могут соединяться с транс-цепями с другой альфа-цепью. Однако среди цис-изоформ нет приоритета для альфа-цепей DQ2, 4, 7, 8 или 9, связывающих DQ1 (DQA1*01). Цепочки DQA1*03, *05 преобразуются в почти идентичные альфа-цепи. Цепь *04 потенциально может образовывать комплекс с DQ2, образуя DQ2.4. В Восточной Азии существует вероятность появления DQ2.6 в результате спаривания с DQA1*0601.

При целиакии

DQ2 представляет собой второй по величине фактор риска развития целиакии, самый высокий риск – у близкого члена семьи, больного заболеванием. Из-за связи с целиакией DQ2 имеет самую высокую связь среди всех серотипов HLA с аутоиммунными заболеваниями: около 95% всех больных целиакией имеют DQ2, из них 30% имеют 2 копии DQ2. Среди гомозигот DQ2, которые едят пшеницу, риск развития целиакии на протяжении всей жизни составляет от 20 до 40%.

Однако взаимосвязь DQ2 и целиакии сложна, поскольку существует множество изоформ DQ2. Изоформа DQ α 5 β 2 (DQ2.5) прочно связана с CD. Эта изоформа частично кодируется генами DQB1*02 у HLA-DQ2-положительных людей. DQB1*0201 генетически связан с DQA1*0501 , образуя гаплотип DQ2.5, который кодирует субъединицы как α5 , так и β2 . Гаплотип DQ2.5 обеспечивает самый высокий генетический риск заболеваний, однако сопоставимый риск также может быть связан с очень похожими аллелями на разных гаплотипах.

Иллюстрация 33-мерного дезамидированного альфа-2-глиадина, показывающая перекрытие трех разновидностей эпитопа Т-клеток.

Иммунодоминантный сайт DQ2.5 находится на α2-глиадине. Этот сайт представляет собой устойчивый к протеазе 33-мер, который имеет 6 перекрывающихся эпитопов, ограниченных DQ2.5. Это создает очень прочное связывание Т-клеток с комплексами DQ2.5-33mer. DQ2.5 связывает глиадин, но это связывание чувствительно к дезамидированию, вызываемому тканевой трансглутаминазой . Почти во всех случаях участки с самым высоким сродством к глютену образуются путем деамидирования. HLA DQB1*0202 и связанные с ним аллели DQA1* (гаплотип DQ2.2) не производят субъединицу α5 . Хотя гетеродимер DQ2.2 не может эффективно презентировать α-2 глиадин, он может презентировать другие глиадины. По крайней мере, у 1% больных целиакией DQ2.2 обеспечивает адаптивный иммунитет к глиадину, вызывающий целиакию.

DQ α 5 -β 2 -связывающая щель с деамидированным пептидом глиадина (желтый), модифицированным из PDB : 1S9V ​[ 7]

DQ2.5 и глютен

Как уже упоминалось, гаплотип DQA1 *0501 :DQB1 *0201 продуцирует цис DQ2.5 , который по частоте и эффективности презентации альфа-глиадина является основным фактором адаптивного иммунитета. Изоформу, часто называемую гетеродимером DQ2 или DQ2 (DQA1 *05 :DQB1 *02 ), а в последнее время и DQ2.5, можно отличить от ответов других изоформ DQ, включая другие DQ2. [8] [9] В частности, этот гетеродимер DQ2 отвечает за представление α2-глиадина, который наиболее эффективно стимулирует патогенные Т-клетки.

Самый высокий риск целиакии наблюдается в Западной Ирландии и перекрывает один из трех глобальных узлов гаплотипа DQ2.5 в Западной Европе. Гаплотип DQ2.5 связан с DR3, а DR3 не связан с DQ2.2. Следовательно, с помощью серотипирования или генотипирования DQ2.5 можно отличить от DQ2.2 или DQ2.3. Точные исследования риска и иммунологии показывают, что все DQ2 могут опосредовать целиакию, но DQ2.5 является основным генетическим фактором риска. Полногеномное исследование маркеров, связанных с CD, показывает, что наибольшее сцепление наблюдается у маркера в пределах аллели DQA1 *0501 гаплотипа DQ2.5. [10] Ассоциация DQB1 *0201 почти такая же высокая. Значительно повышающим риск является способность изоформ, кодируемых гаплотипом DQ2.5, увеличивать численность на поверхности клеток у двойных гомозигот DQ2.5. В то время как у большинства людей могут образовываться две или четыре разные изоформы DQ. Двойные гомозиготы (DQA1 и DQB1) могут образовывать только цис DQ2.5 . Это происходит, когда человек наследует хромосому, несущую DQ2.5цис, от каждого родителя. Хотя частота гаплотипа DQ2.5 всего в 4 раза выше, чем в общей популяции, количество гомозигот DQ2.5 в 10–20 раз выше, чем в общей популяции. [11] [12] Множественные копии гаплотипа DQ2.5 не вызывают явного увеличения тяжести заболевания, DQ2.5/DQ2 увеличивает риск опасных для жизни осложнений и более тяжелых гистологических результатов. [13] [14] Из примерно 90% больных целиакией, несущих изоформу DQ2.5, только 4% продуцируют DQ2.5 парными аллелями из разных гаплотипов, эта изоформа называется DQ2.5 транс и отличается незначительно, на одну аминокислоту, из DQ2.5 цис .

DQ2.2 и глютен

DQ2.2 не производит все необходимые субъединицы для эффективного представления иммунной системе наиболее патогенных белков глютена. В изоформе DQ2.2 (DQ α 2 -β 2 ) полярные замены ( аминокислоты , такие как аспарагин , глутамин , глицин , серин и треонин ) плохо связываются с DQ2.2. [15] Пептиды глиадина, связывающие DQ2.5, обогащены аминокислотой глутамин. Поскольку β2 предоставляет половину структурной информации для презентации глютена, остальную часть могут предоставить другие гаплотипы . Известно, что такие гаплотипы существуют, и эти гаплотипы создают различный риск для DQ2.2. Однако DQ2.2 может представлять менее патогенные эпитопы, такие как протеолитические пептиды гамма-глиадина. По-видимому, это является медиатором заболевания у 1% больных целиакией, гомозиготных по DQ2.2.

Фенотип DQ2.2 /DQ7.5 . В некоторых публикациях также называется транс DQ2.5 . Гаплотип DQ7 .5 представляет собой гаплотип DQA1 *0505 :DQB1 *0301 . Аллель DQA1*0505 аналогичен аллели DQA1*0501 гаплотипа DQ2.5. Когда продукты генов DQA1*0505 или DQA1*0501 обрабатываются на поверхности клетки, они становятся α 5 . Генные продукты DQB1*0202 и DQB1*0201 практически идентичны и функционируют одинаково. В результате одна изоформа, продуцируемая фенотипом двух гаплотипов, DQ2.2/DQ7.5, представляет собой HLA DQ α 5 β 2 . Этот гаплотип имеется у небольшого процента пациентов с целиакией. Другими тремя изоформами являются α 2 β 2 (DQ2.2), α 2 β 7 (DQ7.2) и α 5 β 7 (DQ7.5).

ДК2.2/ДК2.5 . Случайное спаривание гетерологичных альфа- и бета-изоформ DQ дает 4 различные изоформы в соотношении 1:1:1:1. Доля DQ2,5 может составлять 25%. В случае этого фенотипа аллели HLA DQB1*02 кодируются как хромосомой 6 (материнской, так и отцовской). Поскольку DQB1*0201 и *0202 действуют одинаково, могут быть получены только два типа изоформ, и соотношение становится 1:1. Это увеличивает случайное количество изоформ с 25% до 50%, которые могут вызвать заболевание, и, как следствие, увеличивает риск целиакии [16] [17] и, вероятно, увеличивает риск серьезных осложнений, таких как рефрактерная целиакия и лимфома. [13] Эти частичные гомозиготы в голландской популяции CD составляют примерно 20% по сравнению со случайно ожидаемыми 3%, что указывает на семикратное обогащение.

ДК2.2/ДК8 . Среди больных целиакией с положительным результатом DQ8 без DQ2.5 1/3 имеют гаплотип DQ2.2, что примерно в 3 раза выше случайного ожидания.

DQ2.2/DQ2.2 Гомозиготы DQ2.2 составляют около 1,1% популяции больных целиакией, это невысокий показатель по сравнению с контрольной группой, но очень высокий для когорты DQ2.5(изоформа)-,DQ8-,DQ2+ в возрасте 30 лет. %. Случайное ожидание намного ниже. [18] Эта фракция больных целиакией важна, поскольку они могут продуцировать только α 2 β 2 и полезны для определения роли DQ2.2 при целиакии.

Ассоциация ювенильного диабета

Ювенильный диабет (СД1) тесно связан с DQ2.5, и, по-видимому, существует связь между GSE и ранним началом СД1 у мужчин. Анти-tTG антитела обнаруживаются у трети пациентов с СД1 [19] [20] , и есть признаки того, что Triticeae может быть вовлечено, но белок глютена представляет собой тип глобулина (Glb1). [21] Недавние исследования показывают, что комбинация DQ2.5 и DQ8 (оба являются презентаторами кислотных пептидов) значительно увеличивает риск развития диабета 1 типа у взрослых и диабета неоднозначного типа I/II. [22] [23] HLA-DR3 играет важную роль в развитии аутоиммунного диабета. [24] Однако присутствие DQ2 вместе с DR3 снижает возраст начала и тяжесть аутоиммунного заболевания.

Рекомендации

  1. ^ получено из IMGT/HLA
  2. ^ Клитц В., Майерс М., Спеллман С. и др. (октябрь 2003 г.). «Новые эталонные стандарты частоты гаплотипов HLA: типирование гаплотипов HLA DR-DQ с высоким разрешением и большой выборкой в ​​​​выборке американцев европейского происхождения». Тканевые антигены . 62 (4): 296–307. дои : 10.1034/j.1399-0039.2003.00103.x. ПМИД  12974796.
  3. ^ Тейлор С, Смит С, Морган С, Стивенсон С, Ки Т, Сринивасан М, Каннингем Э, Уотсон П (2000). «HLA и изъязвление Мурена». Br J Офтальмол . 84 (1): 72–5. дои : 10.1136/bjo.84.1.72. ПМЦ 1723219 . ПМИД  10611103. 
  4. ^ Вайншенкер Б., Сантрах П., Биссонет А., МакДоннелл С., Шайд Д., Мур С., Родригес М. (1998). «Аллели класса II главного комплекса гистосовместимости, течение и исход рассеянного склероза: популяционное исследование». Неврология . 51 (3): 742–7. дои : 10.1212/wnl.51.3.742. PMID  9748020. S2CID  11416838.
  5. ^ Ратаначайявонг С., Ллойд Л., Дарк С., МакГрегор А. (1993). «Расширенные MHC гаплотипы в семьях больных болезнью Грейвса». Хум Иммунол . 36 (2): 99–111. дои : 10.1016/0198-8859(93)90112-E. ПМИД  8096501.
  6. ^ Тьернстрем Ф., Хеллмер Г., Нивед О., Трудссон Л., Стерфельт Г. (1999). «Синергетический эффект между аллелем антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL1RN * 2) и классом MHC II (DR17, DQ2) при определении восприимчивости к системной красной волчанке». Волчанка . 8 (2): 103–8. дои : 10.1191/096120399678847560. PMID  10192503. S2CID  26486050.
  7. ^ Ким С., Кварстен Х., Бергсенг Э., Хосла С., Соллид Л. (2004). «Структурная основа HLA-DQ2-опосредованной презентации эпитопов глютена при целиакии». Proc Natl Acad Sci США . 101 (12): 4175–9. Бибкод : 2004PNAS..101.4175K. дои : 10.1073/pnas.0306885101 . ПМЦ 384714 . ПМИД  15020763. 
  8. ^ Цяо С.В., Бергсенг Э., Молберг О., Юнг Г., Флекенштейн Б., Соллид Л.М. (июль 2005 г.). «Уточнение правил связывания эпитопа Т-клеток глиадина с ассоциированной с заболеванием молекулой DQ2 при целиакии: важность расстояния между пролинами и деамидирования глутамина». Дж. Иммунол . 175 (1): 254–61. дои : 10.4049/jimmunol.175.1.254 . ПМИД  15972656.
  9. ^ Вейдер В., Степняк Д., Кой Ю. и др. (октябрь 2003 г.). «Эффект дозы гена HLA-DQ2 при целиакии напрямую связан с величиной и широтой ответов Т-клеток, специфичных для глютена». Учеб. Натл. акад. наук. США . 100 (21): 12390–5. Бибкод : 2003PNAS..10012390V. дои : 10.1073/pnas.2135229100 . ПМК 218768 . ПМИД  14530392. 
  10. ^ ван Хил Д.А., Франке Л., Хант К.А. и др. (2007). «Полногеномное исследование ассоциации целиакии идентифицирует варианты риска в регионе, содержащем IL2 и IL21». Нат. Жене . 39 (7): 827–9. дои : 10.1038/ng2058. ПМК 2274985 . ПМИД  17558408. 
  11. ^ ван Бельзен М.Дж., Кулеман Б.П., Крузиус Дж.Б. и др. (май 2004 г.). «Определение вклада региона HLA у цис-DQ2-положительных пациентов с целиакией». Гены Иммунитет . 5 (3): 215–20. дои : 10.1038/sj.gene.6364061 . ПМИД  15014431.
  12. ^ Лука А.С., Нильссон С., Олссон М. и др. (август 2002 г.). «HLA в семьях с целиакией: новый тест на модификацию риска «другим» гаплотипом при наличии хотя бы одного гаплотипа DQA1 * 05-DQB1 * 02». Тканевые антигены . 60 (2): 147–54. doi :10.1034/j.1399-0039.2002.600205.x. ПМИД  12392509.
  13. ^ аб Аль-Тома А., Геррес М.С., Мейер Дж.В., Пенья А.С., Крузиус Дж.Б., Малдер С.Дж. (2006). «Гомозиготность человеческого лейкоцитарного антигена-DQ2 и развитие рефрактерной целиакии и Т-клеточной лимфомы, связанной с энтеропатией». Клин. Гастроэнтерол. Гепатол . 4 (3): 315–9. дои : 10.1016/j.cgh.2005.12.011. ПМИД  16527694.
  14. ^ Жорес Р.Д., фрау Ф., Кукка Ф. и др. (2007). «Гомозиготность HLA-DQB1*0201 предрасполагает к тяжелому повреждению кишечника при целиакии». Скан. Дж. Гастроэнтерол . 42 (1): 48–53. дои : 10.1080/00365520600789859. PMID  17190762. S2CID  7675714.
  15. ^ Вартдал Ф., Йохансен Б.Х., Фриде Т. и др. (1996). «Пептидсвязывающий мотив молекулы HLA-DQ (альфа 1*0501, бета 1*0201), связанной с заболеванием». Евро. Дж. Иммунол . 26 (11): 2764–72. дои : 10.1002/eji.1830261132. PMID  8921967. S2CID  86153089.
  16. ^ Лука А, Нильссон С, Олссон М, Талсет Б, Ли Б, Эк Дж, Гудьонсдоттир А, Ашер Х, Соллид Л (2002). «HLA в семьях с целиакией: новый тест на модификацию риска «другим» гаплотипом при наличии хотя бы одного гаплотипа DQA1 * 05-DQB1 * 02». Тканевые антигены . 60 (2): 147–54. doi :10.1034/j.1399-0039.2002.600205.x. ПМИД  12392509.
  17. ^ Вейдер В., Степняк Д., Кой Ю., Мирин Л., Томпсон А., Ван Руд Дж., Спэний Л., Конинг Ф. (2003). «Эффект дозы гена HLA-DQ2 при целиакии напрямую связан с величиной и широтой ответов Т-клеток, специфичных для глютена». Proc Natl Acad Sci США . 100 (21): 12390–5. Бибкод : 2003PNAS..10012390V. дои : 10.1073/pnas.2135229100 . ПМК 218768 . ПМИД  14530392. 
  18. ^ Карелл К., Лука А.С., Муди С.Дж. и др. (апрель 2003 г.). «Типы HLA у пациентов с целиакией, не несущих гетеродимер DQA1 * 05-DQB1 * 02 (DQ2): результаты Европейского генетического кластера по целиакии». Хм. Иммунол . 64 (4): 469–77. дои : 10.1016/S0198-8859(03)00027-2. ПМИД  12651074.
  19. ^ Лампасона В., Бонфанти Р., Базцигалуппи Э., Венерандо А., Кьюмелло Г., Боси Э., Бонифачо Э. (1999). «Антитела к тканевой трансглутаминазе С при диабете I типа». Диабетология . 42 (10): 1195–1198. дои : 10.1007/s001250051291 . ПМИД  10525659.
  20. ^ Бао Ф., Ю Л., Бабу С., Ван Т., Хоффенберг Э.Дж., Реверс М., Эйзенбарт Г.С. (1999). «Одна треть гомозиготных по HLA DQ2 пациентов с диабетом 1 типа экспрессируют аутоантитела к трансглутаминазе, связанные с целиакией». Дж. Аутоиммун . 13 (1): 143–148. дои : 10.1006/jaut.1999.0303. ПМИД  10441179.
  21. ^ Макфарлейн А.Дж., Бургхардт К.М., Келли Дж., Симелл Т., Симелл О., Альтосаар I, Скотт Ф.В. (2003). «Белок пшеницы (Triticum aestivum), связанный с диабетом 1 типа. Клон кДНК запасного глобулина пшеницы, Glb1, связан с повреждением островков». J Биол Хим . 278 (1): 54–63. дои : 10.1074/jbc.M210636200 . ПМИД  12409286.
  22. ^ Хортон В., Страттон И., Боттаццо Г., Шатток М., Маккей И., Зиммет П., Мэнли С., Холман Р., Тернер Р. (1999). «Генетическая гетерогенность аутоиммунного диабета: на возраст проявления у взрослых влияют генотипы HLA DRB1 и DQB1 (UKPDS 43). Группа проспективного исследования диабета в Великобритании (UKPDS)». Диабетология . 42 (5): 608–16. дои : 10.1007/s001250051202 . ПМИД  10333055.
  23. ^ Бахтадзе Е, Борг Х, Стенстрём Г, Фернлунд П, Арнквист Х, Экбом-Шнелл А, Болиндер Дж, Эрикссон Дж, Гудбьёрнсдоттир С, Нистрем Л, Груп Л, Сундквист Г (2006). «Генотипы HLA-DQB1, островковые антитела и функция бета-клеток в классификации недавно возникшего диабета среди молодых людей в общенациональном исследовании заболеваемости диабетом в Швеции». Диабетология . 49 (8): 1785–94. дои : 10.1007/s00125-006-0293-5 . ПМИД  16783473.
  24. ^ Эллер Э., Варди П., МакФанн К.К. и др. (2007). «Дифференциальные эффекты DRB1(*)0301 и DQA1(*)0501-DQB1(*)0201 на активацию и прогрессирование аутоиммунитета островковых клеток». Гены и иммунитет . 8 (8): 628–33. дои : 10.1038/sj.gene.6364425 . ПМИД  17728790.