stringtranslate.com

Дистальный 18q-

Дистальная 18q- это генетическое заболевание , вызванное делецией генетического материала в одной из двух копий хромосомы 18. [1] Делеция затрагивает дистальную часть 18q и обычно распространяется на кончик длинного плеча хромосомы 18. [2]

Презентация

Дистальный 18q- вызывает широкий спектр медицинских и связанных с развитием проблем, со значительными различиями в степени тяжести из-за различий в точках разрыва, зарегистрированных у людей с дистальным 18q-. Текущие исследования сосредоточены на установлении корреляций генотип-фенотип для обеспечения предиктивного генотипирования . [3]

Врожденные аномалии

Аномалии сердца присутствуют у 25–35% людей с дистальным 18q-. Большинство из этих дефектов являются септальными. Врожденные ортопедические аномалии также относительно распространены, особенно стопы-качалки или косолапость . Расщелина губы и неба относительно распространены у людей с дистальным 18q-. Также сообщалось о почечных аномалиях, которые включают подковообразную почку , гидронефроз , поликистоз почек и отсутствие почки. У мальчиков с дистальным 18q- могут быть аномалии половых органов, наиболее частыми из которых являются крипторхизм и гипоспадия . [ необходима ссылка ]

Неврологический

Гипотония является распространенным явлением. Около 10% людей с дистальным 18q- имеют судороги .

Аномалии МРТ

Дисмиелинизация является распространенным явлением у людей с дистальным 18q-, присутствует примерно у 95%. [4] Гипоплазия мозолистого тела также является распространенным явлением. [5]

Зрение

Косоглазие и нистагм распространены в дистальном 18q-. Изменения в зрительном нерве , а также колобомы , также довольно распространены. У некоторых людей была зарегистрирована миопия . [ необходима цитата ]

Инфекции уха и придаточных пазух носа

Из-за изменений в структуре лица младенцы, малыши и дети с дистальной частью 18q- часто имеют плохой дренаж из среднего уха , что приводит к накоплению жидкости. Это, в свою очередь, может привести к рецидивирующим инфекциям уха и околоносовых пазух . Для лечения этих инфекций обычно требуются антибиотики . Кроме того, диагностика ушных инфекций у детей с 18q- часто осложняется стенозом или атрезией слуховых проходов, что является распространенной находкой у людей с дистальной частью 18q-. [ необходима цитата ]

Слух

Люди с дистальным 18q- часто имеют кондуктивную и/или сенсоневральную потерю слуха . Степень потери слуха может варьироваться от легкой до тяжелой.

Желудочно-кишечный

У людей с дистальным 18q- могут быть проблемы с рефлюксом . Также сообщалось о грыжах .

Мочеполовой

Как упоминалось выше, у мужчин с дистальным 18q- может быть крипторхизм . Также сообщалось о гипоспадии и хорде . Кроме того, у младенцев с дистальным 18q- были зарегистрированы различные пороки развития почек, как отмечалось выше. Кроме того, у нескольких людей с дистальным 18q- был диагностирован пузырно-мочеточниковый рефлюкс. [ необходима цитата ]

Ортопедия

Как упоминалось выше, дистальная 18q- связана с повышенной частотой косолапости и стоп-рокеров. Также существует значительный риск развития плоскостопия или полой стопы . У людей с дистальной 18q- часто наблюдается перекрытие пальцев ног. Сколиоз и варусная деформация колена также являются известными ортопедическими осложнениями у детей и взрослых с дистальной 18q-.

Рост

Дети и взрослые с дистальным 18q- часто бывают маленькими для своего возраста. Многие люди с дистальным 18q- имеют аномальную реакцию на стимуляцию гормоном роста. Те, кто лечился гормоном роста, хорошо отреагировали на лечение. [6] Микроцефалия также распространена у людей с дистальным 18q-.

Щитовидная железа

У некоторых людей с дистальной хромосомой 18q- был зарегистрирован гипотиреоз .

Иммунология

У нескольких людей с дистальным 18q- был диагностирован низкий уровень IgA , что привело к увеличению частоты инфекций.

Психиатрия

Повышенная заболеваемость психическими заболеваниями наблюдается в дистальной популяции 18q-. В одном исследовании почти у 60% были симптомы депрессии, у 60% были симптомы тревожного расстройства, у 25% были маниакальные симптомы и у 25% были психотические симптомы. [7] Однако это исследование включало молодых пациентов, многие из которых были слишком молоды, чтобы проявлять признаки определенных психиатрических заболеваний. Типичный возраст начала многих из этих заболеваний, по-видимому, приходится на подростковый возраст. Таким образом, результаты этого исследования могут фактически недооценивать истинную заболеваемость психическими заболеваниями в этой популяции. Вспышки гнева или проблемы с гневом, такие как истерики, также распространены. [ необходима цитата ]

Познание и адаптивные навыки

97% людей имеют ту или иную форму умственной отсталости, варьирующуюся от умеренной до тяжелой. [8] [ проверка не пройдена ]

Интеллектуальное развитие людей с дистальным 18q- варьируется довольно широко. В одном исследовании 46 людей с дистальным 18q- IQ варьировался от 49 до 113, при этом большинство людей попадали в диапазон легкой или умеренной интеллектуальной инвалидности. [9] Некоторые из тех, у кого баллы IQ находились на нижнем конце спектра, вероятно, на самом деле имели делеции, охватывающие ген TCF4 .

Повышенная заболеваемость аутизмом наблюдается в популяции дистальных 18q-. В недавнем исследовании 45 из 105 обследованных лиц попали в «возможные» или «весьма вероятные» уровни риска аутизма. [10] Адаптивные навыки также могут быть задержаны у людей с дистальными 18q-.

Дисморфология

К общим чертам лица относятся гипоплазия средней зоны лица, короткие и наклоненные вниз или вверх глазные щели, эпикантусы и низко посаженные уши с выступающим противозавитком.

Генетика

Дистальная 18q- — это делеция длинного плеча хромосомы 18. Большинство делеций имеют точки разрыва между 45 405 887 и кончиком хромосомы. Нет общих точек разрыва, поэтому размер делеций сильно различается. [2] Самая большая зарегистрированная делеция составляет 30,076 Мб, в то время как самая маленькая зарегистрированная делеция, вызывающая клинический фенотип, составляет 3,78 Мб. [2]

Диагноз

Подозрение на хромосомную аномалию обычно возникает из-за наличия задержек развития или врожденных дефектов. Диагностика дистального 18q- обычно проводится по образцу крови. Обычный хромосомный анализ, или кариотип, обычно используется для постановки первоначального диагноза, хотя он также может быть проведен с помощью анализа микрочипов . Все чаще анализ микрочипов также используется для уточнения точек разрыва. Пренатальная диагностика возможна с помощью амниоцентеза или взятия проб хорионических ворсин . [ необходима цитата ]

Уход

В настоящее время лечение дистального 18q- является симптоматическим, то есть основное внимание уделяется лечению признаков и симптомов заболеваний по мере их возникновения. Для обеспечения ранней диагностики и лечения людям с дистальным 18q- рекомендуется проходить плановые обследования на предмет проблем со щитовидной железой, слухом и зрением. [ необходима цитата ]

История

Дистальная 18q- была впервые описана в 1964 году. [11] Первоначально она называлась «синдром Де Груши» или «синдром Де Груши 2». Сегодня предпочтительная номенклатура для этого состояния — 18q-. С тех пор как это состояние было первоначально описано, исследователи прояснили размер и природу этих делеций. В целом делеции 18q делятся на две категории: интерстициальные делеции, которые обычно имеют точки разрыва между 18q11.2 (18,9 Мб) и 18q21.1 (43,8 Мб), и терминальные делеции, которые обычно имеют точку разрыва дистальнее 18q21.1 (45,4 Мб) и простираются до конца хромосомы. Если возможно, предпочтительно указывать общее местоположение делеции с помощью фраз « проксимальная 18q- » и «дистальная 18q-». [ необходима цитата ]

Исследовать

В настоящее время исследования сосредоточены на определении роли генов 18q в возникновении признаков и симптомов, связанных с дистальными делециями 18q.

TCF4 – В 2007 году делеции или точечные мутации в этом гене были идентифицированы как причина синдрома Питта-Хопкинса . [12] Это первый ген, который, как было определенно показано, напрямую вызывает клинический фенотип при удалении. Если делеция включает ген TCF4 (расположенный в 55 222 331-55 664 787), могут присутствовать черты Питта-Хопкинса, включая аномальное мозолистое тело, короткую шею, маленький пенис, добавочные и широко расставленные соски, широкие или утолщенные пальцы и крестцовую ямку . Те, у кого делеции включают TCF4, имеют значительно более тяжелый когнитивный фенотип. [ необходима цитата ]

TSHZ1 — точечные мутации и делеции этого гена связаны с врожденной ушной атрезией.[13]У людей с делециями, включающими этот ген, вероятность развития ушной атрезии составляет 78%.

Критические регионы . Недавние исследования сузили критические регионы для четырех особенностей дистального фенотипа 18q до небольшого сегмента дистального 18q, хотя точные гены, ответственные за эти особенности, еще предстоит определить. [ необходима ссылка ]

В таблице ниже показаны установленные критические регионы для четырех признаков дистального 18q-, а также пенетрантность для каждого из этих признаков. [14] Показатель пенетрантности представляет собой вероятность того, что у человека будет признак при условии удаления критического региона. [ необходима ссылка ]

Гаплолетальные регионы - Два региона на хромосоме 18 никогда не были удалены. Они расположены между центромерой и 22 826 284 пн (18q11.2) и между 43 832 732 и 45 297 446 пн (18q21.1). Гены в этих регионах считаются летальными при удалении.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "Запись OMIM - # 601808 - СИНДРОМ ДЕЛЕЦИИ ХРОМОСОМЫ 18q". omim.org . Получено 27.03.2017 .
  2. ^ abc Heard PL, Carter EM, Crandall AC, Sebold C, Hale DE, Cody JD (июль 2009 г.). «Высокоточный геномный анализ 18q- с использованием сравнительной геномной гибридизации на олиго-микрочипах (aCGH)». Am. J. Med. Genet. A . 149A (7): 1431–7. doi :10.1002/ajmg.a.32900. PMC 2731576 . PMID  19533772. 
  3. ^ Cody JD, Ghidoni PD, DuPont BR и др. (август 1999 г.). «Врожденные аномалии и антропометрия 42 человек с делециями хромосомы 18q». Am. J. Med. Genet . 85 (5): 455–62. CiteSeerX 10.1.1.487.7122 . doi :10.1002/(SICI)1096-8628(19990827)85:5<455::AID-AJMG5>3.0.CO;2-Z. PMID  10405442. 
  4. ^ Lancaster JL, Cody JD, Andrews T, Hardies LJ, Hale DE, Fox PT (март 2005 г.) . «Миелинизация у детей с частичными делециями хромосомы 18q». AJNR Am J Neuroradiol . 26 (3): 447–54. PMC 7976464. PMID  15760848. 
  5. ^ Кочунов П., Ланкастер Дж., Харди Дж. и др. (апрель 2005 г.). «Картирование структурных различий мозолистого тела у лиц с делециями 18q с использованием бесцельной региональной пространственной нормализации». Hum Brain Mapp . 24 (4): 325–31. doi :10.1002/hbm.20090. PMC 6871744. PMID  15704090. 
  6. ^ Cody J, Semrud-Clikeman M, Hardies J, Lancaster J, Ghidoni P, Schaub R, Thompson N, Wells L, Cornell J, Love T, Fox P, Leach R, Kaye C, Hale D (2005). Гормон роста приносит пользу детям с делециями 18q. Am J Med Genet 137A: 9-15.
  7. ^ Zavala J, Ramirez M, Medina R и др. (апрель 2010 г.). «Психиатрические синдромы у лиц с аномалиями хромосомы 18». Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet . 153B (3): 837–45. doi :10.1002/ajmg.b.31047. PMID  19927307. S2CID  39046771.
  8. ^ "chromosome18". www.chromosome18.org . Получено 2017-01-19 .
  9. ^ Semrud-Clikeman M, Thompson NM, Schaub BL и др. (сентябрь 2005 г.). «Когнитивные способности предсказывают степень генетической аномалии у участников с делециями 18q». J Int Neuropsychol Soc . 11 (5): 584–90. doi :10.1017/S1355617705050691. PMID  16212685. S2CID  13854562.
  10. ^ O'Donnell L, Soileau B, Heard P, et al. (август 2010 г.). «Генетические детерминанты аутизма у лиц с делециями 18q». Hum. Genet . 128 (2): 155–64. doi :10.1007/s00439-010-0839-y. PMID  20499253. S2CID  23659069.
  11. ^ Де Груши Дж., Ройер П., Салмон С., Лами М. (1964). «Частная делеция длинного бюстгальтера хромосомы 18». Путь Биол (Париж) . 12 : 579–582.
  12. ^ Zweier C, Peippo MM, Hoyer J, et al. (май 2007 г.). «Гаплонедостаточность TCF4 вызывает синдромальную умственную отсталость с прерывистой гипервентиляцией (синдром Питта-Хопкинса)». Am. J. Hum. Genet . 80 (5): 994–1001. doi :10.1086/515583. PMC 1852727 . PMID  17436255. 
  13. ^ Feenstra; et al. (2011). «Нарушение гомеобокса цинкового пальца чайной рубашки 1 связано с врожденной ушной атрезией у людей». Am J Hum Genet . 89 (6): 813–9. doi :10.1016/j.ajhg.2011.11.008. PMC 3234381. PMID  22152683 . 
  14. ^ Cody JD, Heard PL, Crandall AC и др. (июль 2009 г.). «Сужение критических областей и определение пенетрантности для выбранных фенотипов 18q». Am. J. Med. Genet. A . 149A (7): 1421–30. doi :10.1002/ajmg.a.32899. PMC 5325704 . PMID  19533771. 

Внешние ссылки