stringtranslate.com

Эстрадиол бензоат/прогестерон

Эстрадиолбензоат/прогестерон ( ЭБ/П4 ), продаваемый под торговыми марками Duogynon и Sistocyclin , среди прочих, представляет собой комбинированный препарат эстрадиолбензоата (ЭБ), эстрогена , и прогестерона (П4), прогестагена . [1] [2] [3] Он был разработан как в виде масляных растворов короткого действия , так и в виде микрокристаллических водных суспензий длительного действия и вводится путем инъекции в мышцу либо однократно, либо непрерывно через регулярные промежутки времени. [4] [5]

EB/P4 был одним из первых комбинированных эстрогеновых и прогестагеновых препаратов, которые были введены в медицинское использование. [6] Впервые он был продан в Германии в виде масляного раствора в 1950 году. [6] Микрокристаллический EB/P4 в водной суспензии был разработан и поступил в продажу под торговой маркой Sistocyclin несколько лет спустя. [6] EB/P4 в конечном итоге был заменен более длительно действующими парентеральными комбинациями эстрогена и прогестагена, а также пероральными комбинациями эстрогена и прогестагена. [6]

Медицинское применение

EB/P4 использовался для лечения менструальных расстройств , таких как вторичная аменорея и нерегулярность менструального цикла , [4] [5] как форма экстренной контрацепции в течение 48 часов после полового акта , [7] [8] и как тест на беременность . [4] [5] В форме микрокристаллической водной суспензии EB/P4 в частности использовался для лечения функциональных маточных кровотечений . [9] [10]

EB/P4 изучался при лечении рака груди у женщин и оказался эффективным. [11] [12] [13]

Доступные формы

EB/P4 доступен или был доступен для использования путем внутримышечной инъекции как в форме масляных растворов короткого действия (например, Duogynon, Lutrogen), так и в форме микрокристаллических водных суспензий длительного действия (например, Clinomin Forte, Sistocyclin). [4] [5] [14] Они поставляются в виде ампул , при этом ампулы с масляным раствором содержат 2–3 мг EB и 12,5–50 мг прогестерона, а ампулы с водной суспензией содержат 10 мг EB и 200 мг прогестерона. [4] Размеры кристаллов в микрокристаллическом EB/P4 в водной суспензии (Sistocyclin) составляют от 0,01 до 0,02 мм для кристаллов EB и от 0,02 до 0,1 мм для кристаллов P4. [15] [16] [17] Ампула с масляным раствором, содержащая 30 мг ЭБ и 30 мг Р4 (торговая марка Vermagest), используется в качестве инъекционного средства экстренной контрацепции. [18] [7] [8] Клиномин Форте — это водная суспензия ЭБ/Р4, которая дополнительно содержит лидокаин и остается доступной и по сей день. [19]

Побочные эффекты

Фармакология

Фармакодинамика

EB — это эстроген или агонист рецепторов эстрогена , биологическая цель эстрогенов , таких как эндогенный эстрадиол . [20] Это эфир эстрадиола и пролекарство эстрадиола с более длительной продолжительностью действия , чем эстрадиол , при введении путем внутримышечной инъекции в масляном растворе или водной суспензии . [20] P4 — это прогестаген или агонист рецепторов прогестерона , биологическая цель прогестагенов, таких как эндогенный прогестерон . [20]

Полная доза для трансформации эндометрия EB/P4 в масляном растворе составляет 1–2 мг EB и 20–25 мг P4 путем внутримышечной инъекции ежедневно в течение 10–14 дней, тогда как полная доза для трансформации эндометрия EB/P4 в микрокристаллической водной суспензии представляет собой однократную внутримышечную инъекцию 10 мг EB и 200 мг P4. [6] Для сравнения, полная доза для трансформации эндометрия эстрадиола валерата и гидроксипрогестерона капроата в масляном растворе (торговая марка Gravibinon ) представляет собой однократную внутримышечную инъекцию 10 мг эстрадиола валерата и 250–375 мг гидроксипрогестерона капроата. [6] Трансформация эндометрия обычно происходит во время лютеиновой фазы менструального цикла ; она индуцируется эндогенным прогестероном после адекватной подготовки эндогенным эстрадиолом. [21]

Доза индукции децидуальной оболочки ( эндометрия типа беременности ) EB/P4 в масляном растворе составляет от 2 до 5 мг EB и от 20 до 100 мг P4 путем внутримышечной инъекции ежедневно в течение 5–7 недель, тогда как доза индукции децидуальной оболочки EB/P4 в микрокристаллической водной суспензии составляет от 10 до 20 мг EB и от 200 до 250 мг P4 в микрокристаллической водной суспензии путем внутримышечной инъекции один раз в неделю в течение примерно 6 недель. [6] Для сравнения, доза индукции децидуальной оболочки эстрадиола валерата и гидроксипрогестерона капроата в масляном растворе примерно такая же, как и у микрокристаллического EB/P4 в водной суспензии. [6] Дозы индукции децидуальной оболочки комбинаций эстрогена и прогестагена являются дозировками для псевдобеременности . [6]

Фармакокинетика

EB/P4 вводят внутримышечной инъекцией однократно или непрерывно через равные промежутки времени в зависимости от показаний. [4] [5] [22] Сообщается, что аморфный EB/P4 в масляном растворе (например, Duogynon, Lutrogen) имеет продолжительность действия 2 дня с точки зрения прогестагенного компонента и, следовательно, является препаратом короткого действия, тогда как микрокристаллический EB/P4 в водной суспензии (например, Sistocyclin) имеет продолжительность действия от 10 до 12 дней и, следовательно, является препаратом длительного действия. [22] [5] Исследование показало, что однократная внутримышечная инъекция 10 мг микрокристаллического EB в водной суспензии с размером кристаллов 0,05 мм (аналогично Sistocyclin) привела к максимальному 7-кратному увеличению экскреции эстрадиола на 2-й день после инъекции и поддерживала повышенную экскрецию эстрадиола в течение 17 дней. [16] [17]

История

EB/P4 в масляном растворе для внутримышечных инъекций впервые поступил в продажу в Германии в 1950 году. [6] Это был один из первых комбинированных эстрогеновых и прогестагеновых препаратов, введенных в медицинское использование. [6] Для достижения более длительного действия был разработан микрокристаллический EB/P4 с определенными размерами кристаллов в водной суспензии , изученный в 1954 году [42] и вскоре после этого, в 1950-х годах, поступивший в продажу под торговой маркой Систоциклин. [11] [9] [10] [5] [14] Составы, содержащие комбинацию EB или эстрадиола валерата (эстрадиоловый эфир с более длительным сроком действия, чем EB) и синтетический прогестаген гидроксипрогестерона капроат в масляном растворе более длительного действия (торговые марки Primosiston , Gravibinon ), были представлены в 1955 году и в конечном итоге вытеснили EB/P4. [6] Пероральные комбинации эстрогена и прогестагена, такие как местранол/норэтинодрэл (торговая марка Эновид), также были введены в 1950-х годах и вскоре заменили ЭБ/П4 для менструальных и других показаний. [6]

Общество и культура

Названия брендов

EB/P4 продается под большим количеством торговых марок, включая Component EC, Component ES, Di Pro Oleosum, Duogynon, Duogynon ampule, Duogynon forte, Duogynon simplex, Duoton Fort TP, Emmenovis, Estroprogyn, Gestrygen, Implus-C, Implus S, Jephagynon, Klimovan, Limovanil, Lutofolone, Menovis, Menstrogen Forte, Mestrolar, Metrigen Fuerte, Nomestrol, Phenokinon-F, Pro-Estramon-S, Prodiol, Proger F, Progestediol, Sistocyclin, Synovex C, Synovex S и Tonevex S. [1] [2] [3] [43]

Доступность

EB/P4 изначально был разработан и продавался в Европе . [4] [5] Сегодня он доступен во многих местах по всему миру, включая различные страны Латинской Америки , Египет , Италию , Ливан , Тайвань , Таиланд , Турцию , Малайзию и Эфиопию . [1] [2] [3] EB/P4 доступен специально как инъекционное средство экстренной контрацепции в Сальвадоре , Гондурасе и Никарагуа . [18] [7] [8]

EB/P4 в масляном растворе по-прежнему широко доступен во всем мире. [1] [2] [44] [45] Напротив, Систоциклин или микрокристаллический EB/P4 в водной суспензии больше не продается. [1] [2] [44] [45] Однако отдельные формулы микрокристаллического EB в водной суспензии (торговая марка Agofollin Depot) [46] и микрокристаллического P4 в водной суспензии (торговая марка Agolutin Depot) [47] по-прежнему доступны в некоторых странах, включая Чешскую Республику и Словакию . [1] [2] [44] [45]

Ветеринарные применения

EB/P4 используется в ветеринарии под торговыми марками Component EC, Component ES, Synovex C и Synovex S и другими. [1] [2]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefg "Эстрадиол". Drugs.com . Получено 2018-07-31 .
  2. ^ abcdefg "Прогестерон". Drugs.com . Получено 2018-07-31 .
  3. ^ abc Muller (19 июня 1998 г.). Европейский индекс лекарств: Европейская регистрация лекарств, четвертое издание. CRC Press. стр. 349–. ISBN 978-3-7692-2114-5.
  4. ^ abcdefg Кнёрр К., Беллер Ф.К., Лауритцен С. (17 апреля 2013 г.). «Zusammenstellung der Gebräuchlichen Hormonpräparate». Lehrbuch der Gynäkologie . Спрингер-Верлаг. стр. 255–. ISBN 978-3-662-00942-0.
  5. ^ abcdefgh Пширембель В. (1968). «Табеллен der gebräuchlichsten Hormonpräparate». Praktische Gynäkologie: für Studierende und Ärzte . Вальтер де Грютер. стр. 598, 601. ISBN. 978-3-11-150424-7.
  6. ^ abcdefghijklm Кайзер Р. (июль 1993 г.). «[Гестаген-эстрогеновые комбинации в гинекологии. Об истории, дозировке и применении гормонального принципа]» [Прогестаген-эстрогеновые комбинации в гинекологии. История, дозировка и использование гормонального принципа]. Geburtshilfe und Frauenheilkunde . 53 (7): 503–513. дои : 10.1055/с-2007-1022924. PMID  8370495. S2CID  71261744. Zur kombinierten Anwendung von Gestagen und Östrogenen стенд ан zunächst ölgelöstes ÖstradiolBenzoat und Progesteron zur Verfügung. Das erste derartige Mischpräparat kam в Германии в 1950 году на Mark t. Дем Wunsch nach verlän gerter Wirkungsdauer entsprach en dann Kristallmischsuspension en verschiedener Korngröße aus Ostradiolmonoбензоат + прогестерон, deren Anwendung sich auf klinische Untersuchungen besch ränkte (83). Препарат депопрепарат с эстрадиолбензоатом или -валератом + 17-гидроксипрогестеронкапроатом был принят в 1955 году в рамках терапии (45,46).
  7. ^ abc IARC Working Group on the Evaluation of Cancerogenic Risks to Humans; Всемирная организация здравоохранения; Международное агентство по изучению рака (2007). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная менопаузальная терапия. Всемирная организация здравоохранения. стр. 467–. ISBN 978-92-832-1291-1.
  8. ^ abc "VERMAGEST". www.medicamentos.com.mx . Архивировано из оригинала 2016-06-02.
  9. ^ ab Ciba Symposium. Ciba. 1957. Ассортимент гормональных препаратов CIBA был расширен с появлением «Систоциклина», одна ампула которого содержит 200 мг прогестерона и 10 мг эстрадиолмонобензоата в кристаллической суспензии; таким образом, он соответствует требованиям — в соответствии с последними результатами клиники КАУФМАННА — случаев, отмеченных дефицитом гормона желтого тела, например, при функциональном кровотечении, таком как геморрагическая метропатия.
  10. ^ ab Ciba Zeitschrift. 1957. стр. 3001. Систоциклин — микрокристаллическая суспензия, содержащая 200 мг прогестерона и 10 мг эстрадиола монобензоата на ампулу — стал особенно полезным при лечении так называемых функциональных [...]
  11. ^ аб Уфер Дж (1968). «Die therapeutische Anwendung der Gestagene beim Menschen» [Терапевтическое использование прогестагенов у людей]. Die Gestagene [ Прогестагены ]. Спрингер-Верлаг. стр. 1026–1124. дои : 10.1007/978-3-642-99941-3_7. ISBN 978-3-642-99941-3. C. Дисфункция матки. [...] 1. Депотинъекционен. 1. Оригинальный метод по КАУФМАНУ и ОБЕРУ. Есть ток 1 ампер. с 200 мг прогестерона и 10 мг монобензоата эстрадиола в виде кристаллической суспензии (систоциклина) injiziert [676, 678, 679, 295, 482, 365, 434, 563, 400]. [...] Бейспиеле. КАУФМАН и др. [485]: 400 мг прогестерона + 20 мг кристаллической суспензии эстрадиоламонобензоата. ЭЛЕРТ [224] У. ХЕРРМАНН [363]: 200 мг прогестерона + 10 мг эстрадиолмонобензоата Кристаллическая суспензия.
  12. ^ Dao TL (1975). «Фармакология и клиническая польза гормонов при гормонально-связанных новообразованиях». В Sartorelli AC, Johns DG (ред.). Противоопухолевые и иммунодепрессивные агенты . стр. 170–192. doi :10.1007/978-3-642-65806-8_11. ISBN 978-3-642-65806-8.
  13. ^ Ландау Р. Л., Эрлих Э. Н., Хаггинс К. (ноябрь 1962 г.). «Эстрадиолбензоат и прогестерон при прогрессирующем раке груди у человека». JAMA . 182 (6): 632–636. doi :10.1001/jama.1962.03050450032008. PMID  12305404.
  14. ^ аб Ширрен С (1961). «Умри сексуальный гормон». В Киммиге Дж. (ред.). Therapie der Haut- und Geschlechtskrankheiten . Спрингер-Верлаг. стр. 508–. дои : 10.1007/978-3-642-94850-3_6. ISBN 978-3-642-94850-3.
  15. ^ Обер К.Г., Майнренкен Х (1964). «Die Behandlung der Uterusruptur». Гинекологические операции . Спрингер-Верлаг. стр. 104–. ISBN 978-3-662-11935-8.
  16. ^ ab Kaiser R (сентябрь 1961 г.). "[Выделение эстрогена во время цикла и после инъекции эфиров эстрадиола. Вклад в терапию депо-эстрогенами]" [Выделение эстрогена во время цикла и после инъекции эфиров эстрадиола. Вклад в терапию депо-эстрогенами]. Geburtshilfe und Frauenheilkunde (на немецком языке). 21 : 868–878. PMID  13750804.
  17. ^ аб Кайзер Р. (1962). «Über die Oestrogenausscheidung nach Injektion von Oestradiolestern» [Выделение эстрогена после инъекции эфиров эстрадиола]. Gewebs-und Neurohormone: Physiologie des Melanophorenhormons [ Ткани и нейрогормоны: физиология меланофорного гормона ] (на немецком языке). Шпрингер, Берлин, Гейдельберг. стр. 227–232. дои : 10.1007/978-3-642-86860-3_24. ISBN 978-3-540-02909-0.
  18. ^ ab «Вермагест (эстрадиол - прогестерон - инъекционная суспензия лидокаина)» . наркотики.com . Архивировано из оригинала 17 сентября 2018 г. Проверено 17 сентября 2018 г.
  19. ^ "Clinomin Forte" (PDF) . www.indufar.com.py . Архивировано из оригинала (PDF) 18 августа 2020 г. . Получено 15 января 2022 г. .
  20. ^ abc Kuhl H (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Climacteric . 8 (Suppl 1): 3–63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  21. ^ Патил М (11 декабря 2014 г.). «Клинические последствия дефекта лютеиновой фазы и его влияние на раннюю беременность». В Патил М, Мане С.В. (ред.). Недостаточность лютеиновой фазы ECAB — электронная книга . Elsevier Health Sciences. стр. 66–. ISBN 978-81-312-3961-2.
  22. ^ аб Уфер Дж (1960). Гормонотерапия в Frauenheilkunde: Grundlagen und Praxis. Грютер. п. 153. ИСБН 9783111138770.
  23. ↑ Кнёрр К., Беллер ФК, Лауритцен С. (17 апреля 2013 г.). Lehrbuch der Gynäkologie. Спрингер-Верлаг. стр. 214–. ISBN 978-3-662-00942-0.
  24. ^ Кнёрр К., Кнёрр-Гертнер Х., Беллер Ф.К., Лауритцен С. (8 марта 2013 г.). Geburtshilfe und Gynäkologie: Physiologie und Pathologie der Reproduction. Спрингер-Верлаг. стр. 583–. ISBN 978-3-642-95583-9.
  25. ^ Labhart A (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика. Springer Science & Business Media. стр. 554–. ISBN 978-3-642-96158-8.
  26. ^ Horský J, Presl J (1981). "Гормональное лечение расстройств менструального цикла". В Horsky J, Presl K (ред.). Функция яичников и ее расстройства: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. стр. 309–332. doi :10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN 978-94-009-8195-9.
  27. ^ Ufer J (1969). Принципы и практика гормональной терапии в гинекологии и акушерстве. de Gruyter. стр. 49. ISBN 9783110006148. 17α-Гидроксипрогестерона капроат — это депо-прогестаген, который полностью лишен побочных эффектов. Доза, необходимая для индукции секреторных изменений в подготовленном эндометрии, составляет около 250 мг. за менструальный цикл.
  28. ^ Пширембель В. (1968). Практика гинекологии: für Studierende und Ärzte. Вальтер де Грютер. стр. 598, 601. ISBN. 978-3-11-150424-7.
  29. ^ Ferin J (сентябрь 1972 г.). «Эффекты, продолжительность действия и метаболизм у человека». В Tausk M (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственные препараты: прогестерон, прогестагенные препараты и противофертильные средства . Том II. Pergamon Press. стр. 13–24. ISBN 978-0080168128. OCLC  278011135.
  30. ^ Henzl MR, Edwards JA (10 ноября 1999 г.). «Фармакология прогестинов: производные 17α-гидроксипрогестерона и прогестины первого и второго поколения». В Sitruk-Ware R, Mishell DR (ред.). Прогестины и антипрогестины в клинической практике. Taylor & Francis. стр. 101–132. ISBN 978-0-8247-8291-7.
  31. ^ Brotherton J (1976). Фармакология половых гормонов. Academic Press. стр. 114. ISBN 978-0-12-137250-7.
  32. ^ Sang GW (апрель 1994). «Фармакодинамические эффекты комбинированных инъекционных контрацептивов, принимаемых один раз в месяц». Контрацепция . 49 (4): 361–385. doi :10.1016/0010-7824(94)90033-7. PMID  8013220.
  33. ^ Топпозада МК (апрель 1994 г.). «Существующие комбинированные инъекционные контрацептивы, принимаемые один раз в месяц». Контрацепция . 49 (4): 293–301. doi :10.1016/0010-7824(94)90029-9. PMID  8013216.
  34. ^ Goebelsmann U (1986). «Фармакокинетика контрацептивных стероидов у людей». В Gregoire AT, Blye RP (ред.). Контрацептивные стероиды: фармакология и безопасность . Springer Science & Business Media. стр. 67–111. doi :10.1007/978-1-4613-2241-2_4. ISBN 978-1-4613-2241-2.
  35. ^ Беккер Х, Дюстерберг Б, Клостерхалфен Х (1980). "[Биодоступность ацетата ципротерона после перорального и внутримышечного применения у мужчин (перевод автора)]" [Биодоступность ацетата ципротерона после перорального и внутримышечного применения у мужчин]. Urologia Internationalis . 35 (6): 381–385. doi :10.1159/000280353. PMID  6452729.
  36. ^ Moltz L, Haase F, Schwartz U, Hammerstein J (май 1983 г.). "[Лечение вирилизованных женщин внутримышечным введением ацетата ципротерона]" [Эффективность внутримышечного введения ацетата ципротерона при гиперандрогении]. Geburtshilfe und Frauenheilkunde . 43 (5): 281–287. doi :10.1055/s-2008-1036893. PMID  6223851.
  37. ^ Райт Дж. К., Берджесс Д. Д. (29 января 2012 г.). Длительно действующие инъекции и имплантаты. Springer Science & Business Media. стр. 114–. ISBN 978-1-4614-0554-2.
  38. ^ Chu YH, Li Q, Zhao ZF (апрель 1986 г.). «Фармакокинетика мегестрола ацетата у женщин, получающих внутримышечную инъекцию эстрадиол-мегестрола длительного действия для инъекций». Китайский журнал клинической фармакологии . Результаты показали, что после инъекции концентрация плазменного МА быстро увеличивалась. Среднее время пикового уровня плазменного МА составило 3 дня, наблюдалась линейная зависимость между логарифмом концентрации плазменного МА и временем (днем) после введения у всех субъектов, период полувыведения фазы элиминации t1/2β = 14,35 ± 9,1 дней.
  39. ^ Runnebaum BC, Rabe T, Kiesel L (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: обновление и тенденции. Springer Science & Business Media. стр. 429–. ISBN 978-3-642-73790-9.
  40. ^ Артини П.Г., Генаццани А.Р., Петралья Ф (11 декабря 2001 г.). Достижения гинекологической эндокринологии. ЦРК Пресс. стр. 105–. ISBN 978-1-84214-071-0.
  41. ^ King TL, Brucker MC, Kriebs JM, Fahey JO (21 октября 2013 г.). Акушерство Варни. Jones & Bartlett Publishers. стр. 495–. ISBN 978-1-284-02542-2.
  42. ^ Ober KG, Klein I, Weber M (1954). "[Проблема терапии прогестероном; экспериментальные исследования по тесту Хукера-Форбса и клинические наблюдения за кристаллическими суспензиями]" [К вопросу о лечении прогестероном: экспериментальные исследования с тестом Хукера-Форбса и клинические наблюдения с кристаллическими суспензиями]. Архив Fur Gynakologie . 184 (5): 543–616. doi :10.1007/BF00976991. PMID  13198154. S2CID  42832785.
  43. ^ "Synovex C". PubChem . Национальная медицинская библиотека США.
  44. ^ abc Sweetman, Sean C., ред. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы». Martindale: The Complete Drug Reference (36-е изд.). London: Pharmaceutical Press. стр. 2133–2134. ISBN 978-0-85369-840-1.
  45. ^ abc "Главная". micromedexsolutions.com .
  46. ^ "AGOFOLLIN DEPOT" (PDF) . www.sukl.cz . Архивировано из оригинала (PDF) 19 мая 2019 года . Получено 15 января 2022 года .
  47. ^ "AGOLUTIN DEPOT" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 2019-05-19 . Получено 2019-05-19 .