Eco RI (произносится как «eco R one») — это фермент рестрикции эндонуклеазы, выделенный из вида E. coli . Это фермент рестрикции, который расщепляет двойные спирали ДНК на фрагменты в определенных местах, а также является частью системы модификации рестрикции . [1] Часть названия фермента Eco происходит от вида, из которого он был выделен — «E» обозначает родовое название, которое является «Escherichia», а «co» обозначает название вида, «coli», — в то время как R представляет собой конкретный штамм, в данном случае RY13, а I обозначает, что это был первый фермент, выделенный из этого штамма. [ необходима цитата ]
В молекулярной биологии он используется в качестве рестриктазы . Eco RI создает 4 нуклеотидных липких конца с 5'-концевыми выступами AATT. Последовательность распознавания нуклеиновой кислоты, где фермент разрезает, - это G↓AATTC, которая имеет палиндромную комплементарную последовательность CTTAA↓G. [2] Другие рестриктазы, в зависимости от их участков разрезания, также могут оставлять 3'-выступы или тупые концы без выступов.
EcoRI является примером ферментов рестрикции типа II, которые в настоящее время имеют более 300 ферментов с более чем 200 различными последовательностями-специфичностями, что изменило молекулярную биологию и медицину . [3]
EcoRI, открытый в 1970 году, был выделен аспирантом Робертом Йошимори, который исследовал клинические изоляты E. coli , содержащие системы рестрикции, представленные на его плазмидах . [3] Очищенные изоляты стали известны как EcoRI, который используется для расщепления G'AATTC. [2]
Eco RI содержит мотив PD..D/EXK в своем активном центре, как и многие эндонуклеазы рестрикции .
Фермент представляет собой гомодимер субъединицы массой 31 килодальтон, состоящей из одного глобулярного домена архитектуры α/β. Каждая субъединица содержит петлю, которая выступает из глобулярного домена и оборачивается вокруг ДНК при связывании. [4] [5]
Eco RI был сокристаллизован с последовательностью, которую он обычно разрезает. Этот кристалл использовался для решения структуры комплекса ( 1QPS ). Решенная кристаллическая структура показывает, что субъединицы гомодимера фермента взаимодействуют с ДНК симметрично. [4] В комплексе две α-спирали из каждой субъединицы объединяются, образуя четырехспиральный пучок. [6] На взаимодействующих спиралях находятся остатки Glu144 и Arg145, которые взаимодействуют друг с другом, образуя перекрестное кольцо, которое, как полагают, позволяет двум активным центрам фермента взаимодействовать. [7]
Рестрикционные ферменты используются в самых разных методах молекулярной генетики, включая клонирование , скрининг ДНК и удаление участков ДНК in vitro . Рестрикционные ферменты, такие как Eco RI, которые генерируют липкие концы ДНК, часто используются для разрезания ДНК перед лигированием , поскольку липкие концы делают реакцию лигирования более эффективной. [8] Одним из примеров такого использования является производство рекомбинантной ДНК при соединении донорской и векторной ДНК. [9] Eco RI может проявлять неспецифическое для сайта разрезание, известное как звездчатая активность , в зависимости от условий, присутствующих в реакции. Условия, которые могут вызывать звездчатую активность при использовании Eco RI, включают низкую концентрацию соли, высокую концентрацию глицерина, избыточное количество фермента, присутствующего в реакции, высокий pH и загрязнение определенными органическими растворителями. [10]