Синдром Эмануэля , также известный как синдром производного 22 или синдром der(22) , является редким заболеванием, связанным с множественными врожденными аномалиями , включая глубокую умственную отсталость , преаурикулярные кожные наросты или ямки и конотрункальные пороки сердца. [1] [2] Он может возникнуть у потомства носителей конституционной хромосомной транслокации t(11;22)(q23;q11) из-за события мейотической мальсегрегации 3:1, приводящего к частичной трисомии хромосом 11 и 22. Несбалансированная транслокация между хромосомами 11 и 22 описывается как синдром Эмануэля. Он был впервые описан в 1980 году американскими медицинскими исследователями Беверли С. Эмануэль и Элейн Х. Закай , а также консорциумом европейских ученых в том же году. [3] [4]
Младенцы с синдромом Эмануэль имеют слабый мышечный тонус ( гипотония ) и не набирают вес и не растут с ожидаемой скоростью ( отставание в развитии ). [1] Их развитие значительно задерживается, и большинство затронутых лиц имеют тяжелую или глубокую умственную отсталость. Другие признаки синдрома Эмануэль включают необычно маленькую голову ( микроцефалию ), отличительные черты лица и маленькую нижнюю челюсть ( микрогнатию ). Распространены аномалии ушей, в том числе небольшие отверстия в коже прямо перед ушами ( преаурикулярные ямки или пазухи ). Наружная ушная раковина уха обычно деформирована, с возможной тяжелой микротией с атрезией наружного слухового прохода. Может возникнуть глухота, но тяжелая потеря слуха встречается редко; возникновение легких форм потери слуха может быть недооценено из-за трудностей, связанных с точной оценкой слуха у лиц с умственными нарушениями. Около половины всех затронутых младенцев рождаются с отверстием в нёбе ( волчья пасть ) или высоким сводчатым нёбом. У мужчин с синдромом Эмануэль часто наблюдаются аномалии половых органов. Дополнительные признаки этого состояния могут включать пороки сердца [5] и отсутствующие или необычно маленькие (гипопластические) почки ; [3] эти проблемы могут быть опасными для жизни в младенчестве или детстве. [1]
Синдром Эмануэля — это наследственная хромосомная аномалия. Она вызвана наличием дополнительного генетического материала из хромосомы 11 и хромосомы 22 в каждой клетке. В дополнение к обычным 46 хромосомам, люди с синдромом Эмануэля имеют дополнительную (сверхчисленную) хромосому, состоящую из части хромосомы 11, прикрепленной к части хромосомы 22. Дополнительная хромосома известна как производная 22, или der(22), хромосома. [6]
Люди с синдромом Эмануэль обычно наследуют хромосому der(22) от здорового родителя. Родитель несет хромосомную перестройку между хромосомами 11 и 22, называемую сбалансированной транслокацией . Никакой генетический материал не приобретается и не теряется при сбалансированной транслокации, поэтому эти хромосомные изменения обычно не вызывают никаких проблем со здоровьем. Поскольку эта транслокация передается следующему поколению, она может стать несбалансированной. Люди с синдромом Эмануэль наследуют несбалансированную транслокацию между хромосомами 11 и 22 в форме хромосомы der(22). (Эта хромосома der(22) классифицируется как одна из малых сверхчисленных маркерных хромосом . [7] ) У этих людей есть две нормальные копии хромосомы 11, две нормальные копии хромосомы 22 и дополнительный генетический материал из хромосомы der(22). В результате дополнительной хромосомы люди с синдромом Эмануэль имеют три копии некоторых генов в каждой клетке вместо обычных двух копий. Избыток генетического материала нарушает нормальный ход развития, что приводит к умственной отсталости и врожденным дефектам. Исследователи работают над тем, чтобы определить, какие гены включены в хромосому der(22) и какую роль эти гены играют в развитии. [6]
Синдром Эмануэля можно диагностировать с помощью кариотипа , флуоресцентной гибридизации in situ или хромосомного микроматричного анализа . [3]
Синдром Эмануэля не имеет известного лечения, но отдельные симптомы можно лечить. Оценка отдельных систем, таких как сердечно-сосудистая, желудочно-кишечная, ортопедическая и неврологическая, может быть необходима для определения степени нарушения и вариантов лечения. [ необходима цитата ]