Перенос эмбрионов – это этап процесса вспомогательной репродукции , при котором эмбрионы помещаются в матку женщины с целью установления беременности . Этот метод, который часто используется в связи с экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО), может применяться у людей или других животных, в которых ситуации и цели могут различаться.
Перенос эмбрионов может быть осуществлен на второй или третий день или позже, на стадии бластоцисты , что впервые было выполнено в 1984 году. [1]
Факторы, которые могут повлиять на успех переноса эмбрионов, включают восприимчивость эндометрия, качество эмбрионов и технику переноса эмбрионов.
Эмбрионы могут быть либо «свежими» из оплодотворенных яйцеклеток одного и того же менструального цикла , либо «замороженными», то есть они были созданы в предыдущем цикле и подверглись криоконсервации эмбрионов и размораживаются непосредственно перед переносом, что тогда называется «перенос замороженных эмбрионов» (FET). Результаты использования криоконсервированных эмбрионов всегда были положительными без увеличения числа врожденных дефектов или аномалий развития [2] , а также между свежими и замороженными яйцеклетками, используемыми для интрацитоплазматической инъекции спермы (ИКСИ). [3] Фактически, частота наступления беременности увеличивается после ФЭТ, а перинатальные исходы страдают меньше, по сравнению с переносом эмбрионов в том же цикле, в котором проводилась гиперстимуляция яичников . [4] Считается, что эндометрий не оптимально подготовлен к имплантации после гиперстимуляции яичников, и поэтому перенос замороженных эмбрионов проводится в отдельном цикле, чтобы сосредоточиться на оптимизации шансов на успешную имплантацию. [4] Дети, рожденные из витрифицированных бластоцист , имеют значительно более высокий вес при рождении , чем дети, рожденные из незамороженных бластоцист. [5] При переносе замороженного-размороженного ооцита вероятность наступления беременности практически одинакова независимо от того, был ли он перенесен в естественном цикле или в цикле с индукцией овуляции . [6]
Вероятно, существует небольшая разница или вообще нет разницы между переносом FET и свежими эмбрионами с точки зрения частоты живорождения и продолжающейся беременности, а риск синдрома гиперстимуляции яичников может быть меньше при использовании стратегии «заморозить все». [7] Риск рождения ребенка, крупного для гестационного возраста, и более высокой рождаемости, а также гипертензивных расстройств у матери во время беременности может быть увеличен с использованием стратегии «заморозить все». [7]
У человека слизистую оболочку матки ( эндометрий ) необходимо соответствующим образом подготовить, чтобы эмбрион мог имплантироваться. В естественном цикле перенос эмбриона происходит в лютеиновой фазе , когда слизистая оболочка эмбриона недостаточно развита в зависимости от статуса имеющегося лютеинизирующего гормона. При стимуляции или цикле переноса «замороженного» эмбриона женщине-реципиенту можно сначала давать препараты эстрогена (около 2 недель), затем комбинацию эстрогена и прогестерона , чтобы слизистая оболочка стала восприимчивой к эмбриону. Время восприимчивости – это окно имплантации . Научный обзор 2013 года пришел к выводу, что невозможно определить один метод подготовки эндометрия при переносе замороженных эмбрионов как более эффективный, чем другой. [8]
Ограниченные данные также подтверждают необходимость удаления цервикальной слизи перед переносом. [9]
Перенос эмбрионов может быть осуществлен после разной продолжительности культивирования эмбрионов , что соответствует различным стадиям эмбриогенеза . Основными этапами переноса эмбрионов являются стадия дробления (со 2 по 4 день после совместной инкубации ) или стадия бластоцисты (5 или 6 день после совместной инкубации ). [10]
Поскольку in vivo эмбрион на стадии дробления все еще находится в фаллопиевой трубе и известно, что питательная среда матки отличается от питательной среды в трубе, предполагается, что это может вызвать стресс у эмбриона, если его перенести на 3-й день, что приведет к снижение имплантационного потенциала. Эмбрион на стадии бластоцисты не имеет этой проблемы, поскольку он лучше всего подходит для среды матки [1].
Эмбрионы, достигшие клеточной стадии 3-го дня, могут быть проверены на наличие хромосомных или специфических генетических дефектов перед возможным переносом с помощью преимплантационной генетической диагностики (ПГД). Перенос на стадии бластоцисты приводит к значительному увеличению частоты живорождения за один перенос, но также приводит к уменьшению количества эмбрионов, доступных для переноса и криоконсервации эмбрионов , поэтому совокупные показатели клинической беременности увеличиваются при переносе на стадии дробления. [6] [ нужна обновленная информация ] Неясно, существует ли какая-либо разница в частоте живорождения при переносе на второй или третий день после оплодотворения. [11]
Количество монозиготных близнецов не увеличивается после переноса бластоцисты по сравнению с переносом эмбрионов на стадии дробления . [12]
Существует значительно более высокая вероятность преждевременных родов ( отношение шансов 1,3) и врожденных аномалий ( отношение шансов 1,3) среди родов, достигших стадии бластоцисты, по сравнению со стадией дробления. [10] Из-за повышенной смертности женских эмбрионов из-за эпигенетических модификаций, вызванных расширенным культивированием, [13] перенос бластоцисты приводит к большему количеству рождений мальчиков (56,1% мужчин) по сравнению с переносом через 2 или 3 дня (нормальное соотношение полов 51,5% мужчин).
Лаборатории разработали методы классификации для оценки качества ооцитов и эмбрионов . Имеются убедительные доказательства того , что система морфологической оценки является лучшей стратегией отбора эмбрионов для оптимизации показателей наступления беременности . [14] С 2009 года, когда первая система покадровой микроскопии для ЭКО была одобрена для клинического использования, системы морфокинетической оценки показали дальнейшее улучшение показателей наступления беременности . [15] Однако, когда все различные типы устройств покадровой визуализации эмбрионов , с системами морфокинетической оценки или без них, сравниваются с традиционной оценкой эмбрионов для ЭКО, не имеется достаточных доказательств разницы в показателях живорождения, беременности, мертворождения или выкидыша. выбирать между ними. [16] Небольшое проспективное рандомизированное исследование, проведенное в 2016 году, показало худшее качество эмбрионов и больше времени персонала при использовании автоматического устройства покадровой визуализации эмбрионов по сравнению с традиционной эмбриологией. [17] В настоящее время предпринимаются активные усилия по разработке более точного анализа выбора эмбрионов на основе искусственного интеллекта и глубокого обучения. Ярким примером является интеллектуальный алгоритм классификации эмбрионов (ERICA) [18] . Это программное обеспечение глубокого обучения заменяет ручную классификацию системой ранжирования, основанной на прогнозируемом генетическом статусе отдельного эмбриона неинвазивным способом. [19] Исследования в этой области все еще продолжаются, и текущие технико-экономические обоснования подтверждают ее потенциал. [20]
Процедура переноса эмбрионов начинается с помещения во влагалище зеркала для визуализации шейки матки, которую очищают физиологическим раствором или питательной средой. Катетер для переноса загружается эмбрионами и передается врачу после подтверждения личности пациента. Катетер вводится через канал шейки матки и продвигается в полость матки. [21] Для этого процесса используются несколько типов катетеров, однако имеются убедительные доказательства того, что использование мягкого или твердого катетера-переносчика может увеличить шансы наступления клинической беременности. [22]
Имеются убедительные и убедительные доказательства пользы ультразвукового контроля [9] , то есть проведения УЗИ брюшной полости для обеспечения правильного размещения на расстоянии 1–2 см от дна матки. [23] Имеются данные о значительном увеличении клинической беременности при использовании ультразвукового контроля по сравнению с только «клиническим прикосновением», а также при выполнении переноса с использованием среды для переноса, обогащенной гиалуроновой кислотой. [24] Анестезия обычно не требуется. Перенос одиночного эмбриона, в частности, требует аккуратности и аккуратности при размещении в полости матки. Оптимальная цель для размещения эмбриона, известная как точка максимального имплантационного потенциала (MIP), определяется с помощью 3D/4D ультразвука. [25] Однако существуют ограниченные доказательства, подтверждающие отложение эмбрионов в средней части матки. [9] [24]
После введения катетера содержимое выбрасывается и эмбрионы откладываются. Ограниченные доказательства подтверждают необходимость пробного переноса перед выполнением процедуры с эмбрионами. [9] После изгнания продолжительность пребывания катетера в матке не влияет на вероятность наступления беременности. [26] Ограниченные данные свидетельствуют о том, что следует избегать отрицательного давления катетера после его изгнания. [9] После извлечения катетер передается эмбриологу, который осматривает его на наличие сохранившихся эмбрионов.
В процессе внутриматочного переноса зиготы (ZIFT) яйцеклетки извлекаются из женщины, оплодотворяются, а затем помещаются в фаллопиевы трубы женщины, а не в матку.
Главный вопрос заключается в том, сколько эмбрионов следует перенести, поскольку размещение нескольких эмбрионов сопряжено с риском многоплодной беременности. Хотя раньше врачи помещали несколько эмбрионов, чтобы увеличить вероятность наступления беременности, этот подход вышел из моды. Профессиональные общества и законодательные органы многих стран издали руководящие принципы или законы, направленные на ограничение этой практики. [27] Имеются доказательства от низкого до умеренного уровня, что перенос двойного эмбриона в течение одного цикла обеспечивает более высокий уровень живорождения, чем перенос одного эмбриона; но выполнение двух переносов отдельных эмбрионов в двух циклах имеет одинаковую частоту живорождения и позволит избежать многоплодной беременности. [28]
Соответствующее количество эмбрионов для переноса зависит от возраста женщины, от того, является ли это первой, второй или третьей попыткой полного цикла ЭКО, а также от того, имеются ли в наличии эмбрионы высшего качества. Согласно рекомендациям Национального института здравоохранения и совершенствования медицинской помощи (NICE) от 2013 года, количество эмбрионов, перенесенных в цикле, следует выбирать, как указано в следующей таблице: [29]
Метод отбора только одного эмбриона для переноса женщине называется элективным переносом одиночного эмбриона ( e-SET ) или, когда эмбрионы находятся на стадии бластоцисты, его также можно назвать элективным переносом одиночного эмбриона (eSBT) . [30] Это значительно снижает риск многоплодной беременности по сравнению, например, с двойным переносом эмбрионов (DET) или двойным переносом бластоцисты (2BT), при этом частота двойни составляет примерно 3,5% при sET по сравнению с примерно 38% при DET, [31] или 2% в eSBT по сравнению с примерно 25% в 2BT. [30] В то же время частота наступления беременности при eSBT не значительно ниже, чем при 2BT. [30] То есть совокупный коэффициент живорождения, связанный с переносом одного свежего эмбриона с последующим переносом одного замороженного и размороженного эмбриона, сопоставим с таковым после одного цикла переноса двух свежих эмбрионов. [11] Кроме того, SET имеет лучшие результаты с точки зрения среднего гестационного возраста на момент родов, способа родоразрешения, веса при рождении и риска необходимости отделения интенсивной терапии новорожденных, чем DET. [31] Э-СЭТ эмбрионов на стадии дробления снижает вероятность живорождения на 38% и многоплодия на 94%. [32] Данные рандомизированных контролируемых исследований показывают, что увеличение количества попыток e-SET (свежих и/или замороженных) приводит к совокупному показателю живорождения, аналогичному показателю DET. [32]
Использование переноса одного эмбриона является самым высоким в Швеции (69,4%), но всего лишь 2,8% в США. Доступ к государственному финансированию ВРТ, наличие хороших помещений для криоконсервации , эффективное просвещение о рисках многоплодной беременности и законодательство, по-видимому, являются наиболее важными факторами для регионального использования переноса одного эмбриона. [33] Кроме того, личный выбор играет важную роль, поскольку многие пары с бесплодием отдают предпочтение близнецам. [33]
Неясно, имеет ли какой-либо эффект использование механического закрытия цервикального канала после переноса эмбрионов. [34]
Имеются убедительные доказательства того, что продление постельного режима (более 20 минут) после переноса эмбрионов связано со снижением шансов наступления клинической беременности. [35]
Использование гиалуроновой кислоты в качестве среды для прикрепления эмбриона может увеличить частоту живорождения. [34] Наполнение мочевого пузыря, удаление цервикальной слизи или промывание эндометрия или эндоцервикальной полости во время переноса эмбрионов может принести мало пользы или вообще отсутствовать. [34] Дополнительные антибиотики в форме амоксициллина и клавулановой кислоты, вероятно, не увеличивают частоту клинической беременности по сравнению с отсутствием антибиотиков. [34] Использование атозибана, Г-КСФ и ХГЧ во время переноса эмбрионов показало тенденцию к увеличению частоты клинической беременности. [36]
Для переноса замороженных-размороженных эмбрионов или переноса эмбрионов из донорских яйцеклеток не требуется предварительная гиперстимуляция яичников реципиента перед переносом, что может быть выполнено в спонтанных овуляторных циклах. Тем не менее, существуют различные протоколы переноса замороженных и размороженных эмбрионов, такие как протоколы с гиперстимуляцией яичников , протоколы, в которых эндометрий искусственно подготавливается эстрогеном и/или прогестероном . Есть некоторые доказательства того, что в циклах, где эндометрий искусственно подготовлен эстрогеном или прогестероном, может быть полезно введение дополнительного препарата, подавляющего выработку гормонов яичниками, например, непрерывное введение агониста гонадотропин- рилизинг-гормона (GnRHa). [37] Что касается донорства яйцеклеток , имеются данные о более низком уровне наступления беременности и более высоком уровне отмены цикла, когда прием прогестерона у реципиента начинается до забора ооцитов у донора, по сравнению с начавшимся днем забора ооцитов или на следующий день после . [6]
Семенная жидкость содержит несколько белков, которые взаимодействуют с эпителиальными клетками шейки матки и матки , индуцируя активную гестационную иммунную толерантность . Результаты значительно улучшаются, когда женщины подвергаются воздействию семенной плазмы во время переноса эмбрионов, что имеет статистическую значимость для клинической беременности, но не для продолжающейся беременности или показателей живорождения, поскольку доступные ограниченные данные. [38]
Пациенты обычно начинают прием прогестерона после забора яйцеклеток (также называемых ооцитами). Хотя ежедневные внутримышечные инъекции прогестерона в масле (ПИО) были стандартным способом введения, инъекции ПИО не одобрены FDA для использования во время беременности. Недавний метаанализ показал, что интравагинальный путь введения при соответствующей дозе и частоте введения эквивалентен ежедневным внутримышечным инъекциям. [39] Кроме того, недавнее исследование, сравнивающее вагинальный прогестерон с инъекциями ПИО, показало, что показатели живорождения были почти одинаковыми при использовании обоих методов. [40] Продолжительность введения прогестерона в 11 дней приводит к почти таким же показателям рождаемости , как и при более длительном применении. [41]
В некоторых случаях после переноса эмбрионов пациентам также назначают эстрогеновые препараты. Тест на беременность обычно проводится через две недели после забора яйцеклетки.
Нет необходимости осуществлять перенос эмбрионов самке, предоставившей яйца. Таким образом, другая самка, чья матка подготовлена соответствующим образом, может получить эмбрион и забеременеть. Перенос эмбрионов может использоваться, когда женщина, у которой есть яйцеклетки, но нет матки, хочет родить биологического ребенка; для вынашивания беременности ей потребуется помощь гестационного носителя или суррогатной матери. Кроме того, женщина, у которой нет яйцеклеток, но есть матка, может использовать ЭКО донора яйцеклеток , и в этом случае другая женщина предоставит яйцеклетки для оплодотворения, и полученные эмбрионы будут помещены в матку пациентки. Оплодотворение может осуществляться с использованием спермы партнера женщины или донорской спермы. «Запасные» эмбрионы, которые созданы для другой пары, проходящей процедуру ЭКО, но которые в дальнейшем становятся лишними для нужд этой пары, также могут быть перенесены (так называемое донорство эмбрионов ). Эмбрионы могут быть специально созданы с использованием яйцеклеток и спермы доноров, а затем перенесены в матку другой женщины. Суррогатная мать может выносить ребенка, рожденного в результате переноса эмбриона для другой пары, даже если ни она, ни «заказная» пара не являются биологически связанными с ребенком. Воспроизведение третьими лицами является спорным и регулируется во многих странах. Лица, вступающие в договоры суррогатного материнства, должны осознать совершенно новый тип отношений, который не соответствует ни одному из традиционных сценариев, которые мы используем для классификации отношений на родство, дружбу, романтическое партнерство или рыночные отношения. [42] Суррогатные матери имеют опыт вынашивания ребенка, которого они считают не своим родственником, в то время как предполагаемые матери имеют опыт ожидания девяти месяцев беременности и перехода к материнству вне беременного тела. Это может привести к новым представлениям о теле и себе. [42]
О первом переносе эмбриона от одного человека к другому, приведшем к беременности, было сообщено в июле 1983 г., что впоследствии привело к объявлению о первом рождении человека 3 февраля 1984 г. [43] Эта процедура была выполнена в Медицинском центре Харбор Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе [44] под руководством доктора Джона Бастера и Медицинской школы Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе.
В ходе процедуры эмбрион, который только начинал развиваться, был перенесен от одной женщины, у которой он был зачат путем искусственного оплодотворения , другой женщине, которая родила ребенка 38 недель спустя. Сперма, использованная при искусственном оплодотворении, была получена от мужа женщины, родившей ребенка. [45] [46]
Этот научный прорыв установил стандарты и стал фактором перемен для женщин с бесплодием и для женщин, которые не хотели передавать генетические нарушения своим детям. Перенос донорских эмбрионов дал женщинам возможность забеременеть и родить ребенка, который будет содержать генетический код их мужа. Хотя перенос донорских эмбрионов, практикуемый сегодня, произошел от первоначального нехирургического метода, сейчас на него приходится примерно 5% зарегистрированных рождений при экстракорпоральном оплодотворении.
До этого тысячи бесплодных женщин считали усыновление единственным путем к отцовству. Это подготовило почву для открытого и откровенного обсуждения вопросов донорства и переноса эмбрионов. Этот прорыв уступил место донорству человеческих эмбрионов как обычной практике, аналогичной другим донорствам, таким как донорство крови и основных органов. На момент этого объявления это событие было освещено ведущими информационными агентствами и вызвало здоровые дебаты и дискуссии по поводу этой практики, которая повлияла на будущее репродуктивной медицины, создав платформу для дальнейшего улучшения здоровья женщин.
Эта работа заложила техническую основу и нормативно-этическую основу для клинического использования донорства человеческих ооцитов и эмбрионов — основной клинической практики, которая развилась за последние 25 лет. [45] [46]
Перенос свежей бластоцисты (день 5-6), по-видимому, более эффективен, чем перенос стадии дробления (день 2 или 3) при вспомогательных репродуктивных технологиях . Кокрейновское исследование показало небольшое улучшение показателей живорождения на пару после переноса бластоцисты. Это будет означать, что при типичной частоте 31% в клиниках, использующих циклы на ранней стадии дробления, этот показатель увеличится до 32–41% живорождений, если клиники будут использовать перенос бластоцист. [47] Недавний систематический обзор показал, что наряду с выбором эмбриона методы, используемые во время процедуры переноса, могут привести к успешному исходу беременности. В литературе подтверждаются следующие меры по улучшению показателей наступления беременности:
• УЗИ брюшной полости для переноса эмбрионов
• Удаление цервикальной слизи
• Использование мягких катетеров для переноса эмбрионов.
• Размещение наконечника для переноса эмбрионов в верхней или средней (центральной) части полости матки, на расстоянии более 1 см от дна, для изгнания эмбрионов.
• Немедленное перемещение после завершения процедуры переноса эмбрионов [48]
Методы переноса эмбрионов позволяют высококачественным самкам крупного рогатого скота оказывать большее влияние на генетическое развитие стада или стада, почти так же, как искусственное осеменение позволило более широко использовать лучших производителей. [49] ET также позволяет продолжать использовать животных, таких как кобылы для соревнований, для продолжения тренировок и выставок, одновременно производя жеребят . Общие эпидемиологические аспекты переноса эмбрионов показывают, что перенос эмбрионов дает возможность внедрить генетический материал в популяции домашнего скота, значительно снижая при этом риск передачи инфекционных заболеваний. Недавние разработки в области определения пола эмбрионов перед переносом и имплантацией имеют большой потенциал в молочной и других отраслях животноводства. [50]
Перенос эмбрионов также используется у лабораторных мышей . Например, эмбрионы генетически модифицированных штаммов, которые трудно разводить или которые дорого содержать, можно хранить замороженными, а затем размораживать и имплантировать псевдобеременной самке только при необходимости.
19 февраля 2020 года в зоопарке Колумбуса в Огайо родилась первая пара детенышей гепарда, зачатая путем переноса эмбрионов от суррогатной матери-гепарда. [51]
Разработка различных методов криоконсервации эмбрионов крупного рогатого скота [ 52] [53] усовершенствовала технику переноса эмбрионов, значительно улучшив эффективность технологии, уже не зависящей от непосредственной готовности подходящих реципиентов. Частота наступления беременности лишь немного ниже, чем при использовании свежих эмбрионов. [54] Недавно использование криопротекторов , таких как этиленгликоль, позволило осуществлять прямой перенос эмбрионов крупного рогатого скота. [55] [56] Первый в мире живой помесный бычий теленок, полученный в тропических условиях путем прямого переноса (DT) эмбриона, замороженного в замораживающей среде с этиленгликолем, родился 23 июня 1996 года. Доктор Биной Себастьян Веттикал из Kerala Livestock Development Board Ltd. произвели эмбрион, хранившийся замороженным в замораживающей среде этиленгликоля, с помощью метода медленного программируемого замораживания (SPF) и передали непосредственно крупному рогатому скоту- реципиенту сразу после оттаивания замороженной соломы в воде для рождения этого теленка. В ходе исследования полученные in vivo гибридные бычьи эмбрионы, хранившиеся замороженными в замороженной среде с этиленгликолем, были переданы непосредственно реципиентам в тропических условиях, и уровень наступления беременности достигал 50 процентов. [57] По данным исследования североамериканской индустрии переноса эмбрионов, показатели успешности переноса эмбрионов при прямом переносе эмбрионов были такими же хорошими, как и показатели, достигнутые с помощью глицерина . [58] Более того, в 2011 году более 95% замороженных-размороженных эмбрионов были перенесены методом прямого переноса. [59]
{{cite journal}}
: |author=
имеет общее имя ( справка )