Рецептор, связанный с G-белком
Существует по крайней мере четыре известных рецептора эндотелина : ET A , ET B1 , ET B2 и ET C , [1] все из которых являются рецепторами, связанными с G-белком , активация которых приводит к повышению уровня внутриклеточного свободного кальция , [2] что, помимо прочего, сужает гладкие мышцы кровеносных сосудов, повышая артериальное давление, или расслабляет гладкие мышцы кровеносных сосудов, снижая артериальное давление.
Физиологические функции
- ET A является подтипом вазоконстрикции [1]. Эти рецепторы находятся в гладкой мышечной ткани кровеносных сосудов , а связывание эндотелина с ET A усиливает вазоконстрикцию (сокращение стенок кровеносных сосудов) и задержку натрия , что приводит к повышению артериального давления . [3]
- ET B1 опосредует вазодилатацию, [1] Когда эндотелин связывается с рецепторами ET B1 , это приводит к высвобождению оксида азота (также называемого эндотелиальным расслабляющим фактором ), натриурезу и диурезу (выработке и выведению мочи), а также механизмам, которые снижают артериальное давление.
- ET B2 опосредует вазоконстрикцию [1]
- ET C пока не имеет четко определенной функции. [1]
- Рецепторы ET также обнаружены в нервной системе, где они могут опосредовать нейротрансмиссию и сосудистые функции. [4]
Мозг и нервы
Широко распространенные в организме, рецепторы эндотелина присутствуют в кровеносных сосудах и клетках мозга, сосудистых сплетениях и периферических нервах . При непосредственном нанесении на мозг крыс в пикомолярных количествах в качестве экспериментальной модели инсульта эндотелин-1 вызывал сильную метаболическую стимуляцию и судороги со значительным снижением притока крови к тем же областям мозга, оба эффекта опосредованы кальциевыми каналами . [5]
Подобное сильное сосудосуживающее действие эндотелина-1 было продемонстрировано в модели периферической нейропатии у крыс. [6]
Клиническое значение
Мутации в гене EDNRB связаны с синдромом ABCD [7] и некоторыми формами синдрома Ваарденбурга . [8]
Смотрите также
Ссылки
- ^ abcde Walter F. Boron, Emile L. Boulpaep, ред. (2009). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход (2-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Saunders/Elsevier. стр. 480. ISBN 9781437720174.
- ^ Davenport AP (2002). «Международный союз фармакологии. XXIX. Обновление номенклатуры рецепторов эндотелина». Pharmacol. Rev. 54 ( 2): 219–26. CiteSeerX 10.1.1.546.8632 . doi :10.1124/pr.54.2.219. PMID 12037137. S2CID 14264340.
- ^ Hynynen MM, Khalil RA; Khalil (январь 2006 г.). «Система сосудистого эндотелина при гипертонии — последние патенты и открытия». Recent Pat Cardiovasc Drug Discov . 1 (1): 95–108. doi :10.2174/157489006775244263. PMC 1351106. PMID 17200683 .
- ^ Barnes K, Turner AJ; Turner (август 1997 г.). «Система эндотелина и эндотелин-превращающий фермент в мозге: молекулярные и клеточные исследования». Neurochem. Res . 22 (8): 1033–40. doi :10.1023/A:1022435111928. PMID 9239759. S2CID 9101207.
- ^ Gross PM, Zochodne DW, Wainman DS, Ho LT, Espinosa FJ, Weaver DF (июль 1992 г.). «Внутрижелудочковый эндотелин-1 разъединяет кровоток: связь метаболизма в перивентрикулярных структурах мозга крысы: участие кальциевых каналов L-типа». Neuropeptides . 22 (3): 155–65. doi :10.1016/0143-4179(92)90158-S. PMID 1331845. S2CID 24411443.
- ^ Zochodne DW, Ho LT, Gross PM (декабрь 1992 г.). «Острая эндоневральная ишемия, вызванная эпиневриальным эндотелином в седалищном нерве крысы». Am. J. Physiol . 263 (6 Pt 2): H1806–10. doi :10.1152/ajpheart.1992.263.6.H1806. PMID 1481904.
- ^ Verheij JB, Kunze J, Osinga J, van Essen AJ, Hofstra RM (2002). «Синдром ABCD вызван гомозиготной мутацией в гене EDNRB». Am. J. Med. Genet . 108 (3): 223–5. doi :10.1002/ajmg.10172. PMID 11891690.
- ^ Прочтите AP, Newton VE (1997). «Синдром Ваарденбурга». Дж. Мед. Жене . 34 (8): 656–65. дои : 10.1136/jmg.34.8.656. ПМК 1051028 . ПМИД 9279758.
Дальнейшее чтение
- Davenport AP, Hyndman KA, Dhaun N, Southan C, Kohan DE, Pollock JS, Pollock DM, Webb DJ, Maguire JJ. (2016) 'Endothelin' Pharmacol. Rev. 68 : 357-418. pmid =26956245 doi =10.1124/pr.115.011833
Внешние ссылки
- "Эндотелиновые рецепторы". База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 2012-02-04 . Получено 2006-07-21 .
- Эндотелин+рецептор в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
