Институт исследования рака ( ICR ) — государственный исследовательский институт и член Лондонского университета в Лондоне , Великобритания , специализирующийся на онкологии . [6] Он был основан в 1909 году как исследовательское отделение Королевской больницы Марсдена и присоединился к Лондонскому университету в 2003 году. [7] На его счету ряд прорывных открытий, в том числе то, что основной причиной рака является повреждение ДНК . [8]
ICR занимает офисы в Челси , центральном Лондоне и Саттоне , на юго-западе Лондона. ICR предоставляет как преподаваемые программы последипломного образования, так и научные степени, и в настоящее время в нем обучается около 340 студентов. Вместе с Королевской больницей Марсден ICR образует крупнейший комплексный онкологический центр в Европе [ 9] и занял второе место среди всех британских высших учебных заведений в оценке Times Higher Education в рамках Research Excellence Framework 2021 года . [10] В клинической медицине 97% и в биологических науках 99% академических исследований ICR были оценены как ведущие в мире или превосходные на международном уровне (4* или 3*). [11]
Годовой доход учреждения на 2022–2023 годы составил 138,7 миллиона фунтов стерлингов, из которых 64,6 миллиона фунтов стерлингов были получены от исследовательских грантов и контрактов, а расходы - 134,9 миллиона фунтов стерлингов. [2] ICR получает внешнее грантовое финансирование от государственного органа, Совета по финансированию высшего образования Англии , от органов государственного исследовательского совета и благотворительных организаций, включая Wellcome Trust , Cancer Research UK , Breast Cancer Now и Bloodwise . Он также получает добровольный доход от наследства, а также от государственных и корпоративных пожертвований. ICR также проводит ряд призывов и кампаний по сбору средств, которые помогают поддержать различные проекты по исследованию рака. [12]
ICR занимает два объекта в Челси, центральный Лондон, включая лаборатории Честера Битти и корпоративные офисы ICR. На третьем объекте в Саттоне , на юго-западе Лондона, расположены дополнительные исследовательские центры. Расположение двух исследовательских площадок совпадает с расположением двух площадок Королевской больницы Марсдена .
ICR проводит свои исследования по трем основным темам: генетическая эпидемиология , молекулярная патология и разработка методов лечения. Эти области исследований имеют важное значение для развития персонализированной медицины рака.
С этой целью ICR и The Royal Marsden завершили создание специального Центра молекулярной патологии (CMP) стоимостью 17 миллионов фунтов стерлингов, который открылся на территории Саттона 20 ноября 2012 года. [13] Центр использует растущую доступность информации о генетической модели. различных типов рака, чтобы разработать новые «персонализированные» методы лечения, нацеленные на конкретные молекулярные дефекты рака. Целью CMP также является разработка методов молекулярной диагностики, которые позволят точно предсказать, кто получит наибольшую пользу от лечения, гарантируя, что пациент получит оптимальные препараты для достижения наилучшего результата. CMP будет опираться на существующий опыт организаций в области рака молочной железы, простаты и рака у детей, одновременно предоставляя возможности для новых разработок в области других видов рака, таких как желудочно-кишечный, почечный, гинекологический, меланома, рак головы и шеи и саркомы.
В марте 2016 года ICR открыл Центр визуализации рака стоимостью 20 миллионов фунтов стерлингов, который объединяет экспертов в области различных методов визуализации, работающих вместе для разработки более эффективных методов диагностики и лечения рака. [14]
Направление исследований организации изложено в Научной стратегии ICR на 2010–2015 годы, которая направлена на развитие ключевых областей исследований при одновременном расширении партнерских связей. Его четыре цели — поддерживать, развивать и использовать уникальные отношения с Марсденом; обеспечить сбалансированный портфель фундаментальных и прикладных исследований; разработать схемы лечения с учетом генетической структуры пациента и опухоли (персонализированная медицина), а также нанять, удержать и мотивировать лучший персонал. [15]
ICR реализует программу магистратуры в области онкологии, которая представляет собой модульный курс, предназначенный в первую очередь для специалистов-регистраторов в области клинической и медицинской онкологии. [1] Курс имеет точки выхода на уровне сертификата, диплома и степени магистра. [1]
ICR был основан в 1909 году, когда было построено новое лабораторное здание, примыкающее к онкологической больнице (позже названное Королевской больницей Марсдена ), первым директором которого стал Александр Пейн. [7] В 1910 году Роберт Нокс был назначен главой электрического и радиотерапевтического отделения в онкологической больнице и основал первое профессионально спроектированное рентгеновское отделение для лечения и диагностики в Великобритании. Научно-исследовательский институт онкологической больницы был официально открыт принцем Артуром, герцогом Коннахтским , в 1911 году. В 1921 году директором научно-исследовательского института онкологической больницы был назначен Арчибальд Лейтч. В 1927 году институт стал аспирантурой Лондонского университета. [7] В 1931 году директором института стал сэр Эрнест Кеннауэй, ФРС . В 1932 году исследовательская группа под руководством Кеннауэя фракционировала каменноугольную смолу и выделила бензо[а]пирен , который он определил как один из химических компонентов, вызывающих рак у мышей. Это были первые результаты исследований, показавшие, что чистое химическое вещество может вызвать рак. В 1936 году Кеннауэй предположил возможность связи между курением и раком легких . Научно-исследовательский институт онкологической больницы переехал на новое место на Фулхэм-роуд в Челси в 1939 году и был переименован в Научно-исследовательский институт Честера Битти.
В 1946 году сэр Александр Хэддоу из FRS FRSE (1907–1976) стал директором Научно-исследовательского института Честера Битти. Он оставался на этой должности до 1969 года. [16] В 1947 году, проводя исследования в институте, Дэвид Гальтон стал первым врачом в мире, который использовал аминоптерин (предшественник препарата метотрексат ) при лечении лейкемии у взрослых , вызывая ремиссию. у некоторых онкологических больных. [7]
В 1940-е годы Хэддоу в партнерстве с Королевской больницей Марсдена и под руководством Гальтона основал Отделение клинических исследований химиотерапии – первое подобное подразделение в Европе. В то время это партнерство было уникальным, поскольку позволило перенести открытия в области лекарств непосредственно в партнерскую больницу для клинических испытаний на больных раком. Это подразделение привело к открытию институтом в 1950-х годах трех успешных химиотерапевтических препаратов: бусульфана (Милеран), хлорамбуцила (Лейкеран) и мелфалана (Алкеран). [7]
В 1952 году Эрик Бойланд из ICR предположил, что некоторые химические вещества, вызывающие рак (канцерогены), реагируют с ДНК посредством механизма алкилирования , который повреждает молекулу ДНК. В ходе последующих исследований в ICR в 1964 году профессора Питер Брукс и Филип Лоули доказали, что химические канцерогены действуют, повреждая ДНК, что приводит к мутациям и образованию опухолей, доказав, что рак — это генетическое заболевание, основанное на мутационных событиях. [7]
В 1954 году институт был официально переименован в Институт исследования рака (ICR). В 1956 году ICR открыл второй кампус в Саттоне, графство Суррей. Работая в ICR в 1961 году, Жак Миллер открыл иммунологическую роль тимуса как хранилища особого класса лимфоцитов ( Т-клеток ), необходимых для формирования иммунный ответ.
Ученые из ICR сыграли важную роль в разработке одного из наиболее широко используемых в мире противораковых препаратов — карбоплатина (параплатина). [17] Разработка карбоплатина началась в 1970 году после того, как ученые в Соединенных Штатах обнаружили, что соединение цисплатин на основе платины эффективно против многих опухолей, но имеет серьезные побочные эффекты. Команда ученых и врачей ICR и RMH, включая профессоров Кеннета Харрапа и Тома Коннорса , Хилари Калверт и консультанта больницы Ив Уилтшоу, признала его потенциал, но также и необходимость в менее токсичной альтернативе. [18] В сотрудничестве с компанией по производству химикатов и драгоценных металлов Johnson Matthey plc ученые ICR оценили около 300 различных платиносодержащих молекул и разработали серию соединений второго поколения, из которых карбоплатин был выбран в качестве ведущего. Первое клиническое испытание карбоплатина было проведено в 1981 году, а в 1986 году оно было запущено в коммерческое производство под названием Парплатин (производство Bristol-Myers). [19] По состоянию на 2012 год карбоплатин используется для лечения ряда видов рака, включая рак яичников и легких. За разработку этих противораковых препаратов на основе платины ICR совместно с The Royal Marsden Hospital и Johnson Matthey plc получила в 1991 году Королевскую премию за технологические достижения .
В 1980-х годах ученые ICR, в том числе профессора Хилари Калверт, Кен Харрап и Энн Джекман, разработали в ICR ралтитрекседа (томудекс) - препарат, активный для лечения рака толстой кишки и других видов рака. В 1983 году исследовательские группы в Лаборатории Честера Битти МЦР под руководством профессоров Криса Маршалла (ФРС) и Алана Холла (ФРС) обнаружили N-RAS , один из первых генов, трансформирующих рак человека ( онкогенов ). В 1992 году Алан Холл обнаружил, что молекулярный механизм подвижного поведения клеток животных (прикрепление клеток к клеткам и движение клеток) осуществляется посредством контроля сборки цитоскелета с помощью специфических белков ГТФазы , известных как Rho и Rac . Это открытие имеет фундаментальное значение в исследованиях рака, поскольку подвижность клеток является ключевой особенностью поведения раковых клеток во время метастазирования (распространения опухолей по организму человека).
В 1994 году группа ICR под руководством Майкла Стрэттона обнаружила ген BRCA2, который связан с раком молочной железы, раком простаты и раком яичников. [20] [21] [22] [23] [24] Команда Алана Эшворта из Центра исследования рака молочной железы при ICR установила связь между мутациями в гене BRCA2 и работой путей восстановления ДНК в раковых клетках. Позже это привело к разработке препарата- ингибитора PARP , олапариба , который воздействует на пути восстановления ДНК раковых клеток. [25] Исследование фазы I олапариба, проведенное в июне 2009 года, показало, что опухоли уменьшились или стабилизировались у более чем половины пациентов с мутациями BRCA1 и BRCA2 . [26] Считается, что препарат также может быть полезен другим пациентам, у которых рак связан с ошибкой в пути восстановления ДНК. [27]
В 1999 году лаборатория Честера Битти в Челси была реконструирована и расширена за счет включения в нее Прорывного исследовательского центра рака молочной железы Тоби Робинса, который был открыт принцем Уэльским в 1999 году. [7]
В 2000 году Майкл Стрэттон из ICR инициировал проект «Геном рака» , целью которого было использование знаний о последовательности генома человека для скрининга всех человеческих генов в раковых клетках с целью выявления генов, ответственных за конкретные виды рака. Проект был основан на базе секвенирования генома Института Сэнгера Wellcome Trust недалеко от Кембриджа, директором которого сейчас является Страттон. Одним из первых крупных достижений проекта «Геном рака» стала характеристика гена рака BRAF в сотрудничестве с учеными ICR, профессорами Крисом Маршаллом и Ричардом Марэ . Исследование группы ICR, опубликованное в июне 2002 года, показало, что повреждение гена BRAF может вызвать до 70 процентов случаев меланомы рака кожи. [28] [29] Это сыграло важную роль в ускорении разработки новых лекарств для лечения злокачественной меланомы. С 2002 года ICR работает над разработкой препаратов, ингибирующих BRAF при меланоме и других видах рака, где ген дефектен. [30]
В течение пяти лет, начиная с 2004/05 года, ICR разрабатывал в среднем два кандидата на разработку лекарств в год. С 2006 года компания лицензировала три новые серии противораковых препаратов крупным фармацевтическим компаниям: ингибиторы Hsp90 компании Novartis , ингибиторы PKB компании AstraZeneca и ингибиторы PI3-киназы компании Genentech . Ингибитор PIl3-киназы GDC-0941, лицензия на который предоставлена компании Genentech компанией Piramed, как полагают, обладает потенциалом в лечении ряда видов рака у человека. В лабораторных экспериментах ученые ICR обнаружили, что препарат снижает рост глиобластомы (наиболее распространенной формы опухоли головного мозга), уменьшает рост опухолей яичников, а в других исследованиях он активен против клеточных линий, полученных из других видов рака человека. [31]
Совместно с фондом Royal Marsden NHS Foundation Trust ICR протестировал новый многообещающий препарат от рака простаты под названием абиратерон , который он обнаружил и разработал. [32] Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование III фазы сообщило в октябре 2010 года, что абиратерон может продлить выживаемость у некоторых мужчин с поздними стадиями рака простаты. [33] В исследовании, финансируемом фармацевтической компанией Janssen , приняли участие 1195 пациентов из 13 стран, у которых запущенный рак простаты перестал реагировать на стандартные методы лечения. Абиратерон увеличил среднюю общую выживаемость пациентов с 10,9 до 14,8 месяцев по сравнению с плацебо, без многих неприятных побочных эффектов, связанных с традиционной химиотерапией. FDA в апреле 2011 года одобрило продажу препарата в США под торговым названием Zytiga. [34]
{{cite web}}: Cite использует общий заголовок ( справка )51 ° 20'40 "N 0 ° 11'21" W / 51,34435 ° N 0,18921 ° W / 51,34435; -0,18921