stringtranslate.com

Лобно-височная долевая дегенерация

Лобно-височная долевая дегенерация ( ЛЛДД ) — патологический процесс, возникающий при лобно-височной деменции . Характеризуется атрофией лобной и височной долей мозга с сохранением теменной и затылочной долей . [1] [2]

Общие протеинопатии , обнаруживаемые при FTLD, включают накопление тау-белков и ДНК-связывающего белка TAR 43 (TDP-43). Было установлено, что мутации в гене C9orf72 являются основным генетическим вкладом FTLD, хотя с ним также связаны дефекты гранулина (GRN) и белков, ассоциированных с микротрубочками (MAP). [3]

Классификация

При вскрытии обнаруживают 3 основных гистологических подтипа:

  • Тип А проявляется множеством мелких нейритов и нейрональных цитоплазматических включений в верхних (поверхностных) слоях коры. Также можно увидеть брусообразные нейрональные внутриядерные включения, их меньше.
  • Тип B проявляется множеством нейрональных и глиальных цитоплазматических включений как в верхних (поверхностных), так и в нижних (глубоких) слоях коры, а также в нижних мотонейронах. Однако нейрональные внутриядерные включения редки или отсутствуют. Это часто связано с мутациями ALS и C9ORF72 (см. следующий раздел).
  • Тип C представляет собой множество длинных нейритных профилей, обнаруживаемых в поверхностных корковых пластинках, очень небольшое количество или отсутствие нейрональных цитоплазматических включений, нейрональных внутриядерных включений или глиальных цитоплазматических включений. Это часто связано с семантической деменцией .
  • Тип D проявляется множеством нейрональных внутриядерных включений и дистрофическими нейритами, а также необычным отсутствием включений в слое гранулярных клеток гиппокампа . Тип D связан с мутациями VCP.
  • Тип Е проявляется нейрональными гранулофиламентозными включениями и обильными мелкими зернами, затрагивающими верхние (поверхностные) и нижние (глубокие) кортикальные слои. Это связано с поведенческим вариантом лобно-височной деменции с быстрым клиническим течением. [5]

Две группы независимо классифицировали различные формы расстройств, связанных с TDP-43. Обе классификации были признаны медицинским сообществом одинаково действительными, но врачи и исследователи, о которых идет речь, совместно предложили компромиссную классификацию, чтобы избежать путаницы. [6]

В декабре 2021 года структура TDP-43 была расшифрована с помощью крио-ЭМ [7] [8] , но вскоре после этого было высказано предположение, что в контексте FTLD-TDP задействованным белком может быть TMEM106B (который также был расшифрован с помощью крио-ЭМ). EM), а не TDP-43. [9] [10]

Генетика

Были достигнуты многочисленные успехи в описании генетических причин FTLD и связанного с ним заболевания бокового амиотрофического склероза .

Мутации во всех вышеперечисленных генах вызывают очень небольшую часть спектра FTLD. Большинство случаев являются спорадическими (генетическая причина неизвестна).

Диагностика

В диагностических целях применяют магнитно-резонансную томографию (МРТ) и ([18F]фтордезоксиглюкозную) позитронно-эмиссионную томографию (ФДГ-ПЭТ). Они измеряют либо атрофию, либо снижение утилизации глюкозы. Три клинических подтипа лобно-височной долевой дегенерации, лобно-височная деменция, семантическая деменция и прогрессирующая небеглая афазия характеризуются нарушениями в определенных нейронных сетях. [17] Первый подтип с поведенческими нарушениями, лобно-височная деменция, в основном затрагивает фронтомедиальную сеть, обсуждаемую в контексте социального познания . Семантическая деменция в основном связана с нижними височными полюсами и миндалевидными телами ; области мозга, которые обсуждались в контексте концептуальных знаний, обработки семантической информации и социального познания , тогда как прогрессирующая небеглая афазия влияет на всю левую лобно-височную сеть фонологической и синтаксической обработки. [ нужна ссылка ]

Общество

Сенатор США Пит Доменичи ( республиканец от штата Нью - Мексико ) был известным страдающим от FTLD, и эта болезнь стала основной причиной его объявления 4 октября 2007 года об уходе на пенсию по окончании срока его полномочий. [18] Американский кинорежиссер, продюсер и сценарист Кертис Хэнсон скончался от FTLD 20 сентября 2016 года. [19] Британский журналист Ян Блэк скончался от этой болезни 22 января 2023 года. [20]

См. также

Ссылки

  1. ^ Уитвелл, Дженнифер Л.; Андерсон, Валери М.; Скахилл, Рэйчел И.; Россор, Мартин Н.; Фокс, Ник С. (2004). «Продольные закономерности региональных изменений на объемной МРТ при дегенерации лобно-височных долей». Деменция и гериатрические когнитивные расстройства . 17 (4): 307–310. дои : 10.1159/000077160. ISSN  1420-8008.
  2. ^ Лу, По Х.; Мендес, Марио Ф.; Ли, Грейс Дж.; Леу, Алекс Д.; Ли, Хён Ву; Шапира, Джилл; Хименес, Эльвира; Боев, Брэдли Б.; Казелли, Ричард Дж.; Графф-Рэдфорд, Нил Р.; Джек, Клиффорд Р.; Крамер, Джоэл Х.; Миллер, Брюс Л.; Барцокис, Джордж; Томпсон, Пол М. (9 января 2013 г.). «Закономерности атрофии головного мозга в клинических вариантах лобно-височной долевой дегенерации». Деменция и гериатрические когнитивные расстройства . 35 (1–2): 34–50. дои : 10.1159/000345523. ISSN  1420-8008. ПМК 3609420 . ПМИД  23306166. 
  3. ^ ван дер Зи, Джули; Ван Брокховен, Кристина (7 января 2014 г.). «Слабоумие в 2013 году: дегенерация лобно-височных долей - развитие достижений». Обзоры природы Неврология . 10 (2): 70–72. doi : 10.1038/nrneurol.2013.270. ПМИД  24394289.
  4. ^ Кумар, Винай; Аббас, Абул К.; Астер, Джон С. (2018). Основная патология Роббинса (Десятое изд.). Филадельфия, Пенсильвания. п. 877. ИСБН 9780323353175.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  5. ^ Ли, Эдвард Б.; и др. (январь 2017 г.). «Расширение классификации FTLD-TDP: отдельная патология, связанная с быстро прогрессирующей лобно-височной дегенерацией». Акта Нейропатол . 134 (1): 65–78. дои : 10.1007/s00401-017-1679-9. ПМК 5521959 . ПМИД  28130640. 
  6. ^ Ян Р.А. Маккензи; Мануэла Нойманн; Атик Баборие; Дипак М. Сампату; Даниэль Дю Плесси; Эвелин Джарос; Роберт Х. Перри; Джон К. Трояновский; Дэвид М.А. Манн и Вирджиния М.И. Ли (июль 2011 г.). «Гармонизированная система классификации патологии FTLD-TDP». Акта Нейропатол . 122 (1): 111–113. дои : 10.1007/s00401-011-0845-8. ПМЦ 3285143 . ПМИД  21644037. 
  7. ^ Арсений, Диана; Хасэгава, Масато; Мурзин Алексей Георгиевич; Каметани, Фуюки; Арай, Макото; Ёсида, Мари; Рыскельди-Фалкон, Бенджамин (06 января 2022 г.). «Структура патологических нитей TDP-43 от БАС с FTLD». Природа . 601 (7891): 139–143. Бибкод : 2022Natur.601..139A. дои : 10.1038/s41586-021-04199-3. ISSN  0028-0836. ПМЦ 7612255 . ПМИД  34880495. 
  8. ^ "Обнаружен белок БАС" . www.science.org . Проверено 4 апреля 2022 г.
  9. ^ Цзян, И Сяо; Цао, Цинь; Савая, Майкл Р.; Абсхарон, Романия; Ге, Пэн; ДеТюр, Майкл; Диксон, Деннис В.; Фу, Джанин Ю.; Огорзалек Лоо, Рэйчел Р.; Лоо, Джозеф А.; Айзенберг, Дэвид С. (28 марта 2022 г.). «Амилоидные фибриллы при заболевании FTLD-TDP состоят из TMEM106B, а не из TDP-43». Природа . 605 (7909): 304–309. дои : 10.1038/s41586-022-04670-9. ISSN  1476-4687. ПМЦ 9844993 . PMID  35344984. S2CID  247777613. 
  10. ^ «Лобно-височная деменция: не тот белок, о котором мы думали». www.science.org . Проверено 4 апреля 2022 г.
  11. ^ Гедерт, М.; и др. (1989). «Клонирование и секвенирование кДНК, кодирующей изоформу ассоциированного с микротрубочками белка тау, содержащего четыре тандемных повтора: дифференциальная экспрессия мРНК белка тау в мозге человека». Журнал ЭМБО . 8 (2): 393–9. doi :10.1002/j.1460-2075.1989.tb03390.x. ПМК 400819 . ПМИД  2498079. 
  12. ^ Крутс, М.; и др. (2006). «Нулевые мутации в програнулинах вызывают убиквитин-положительную лобно-височную деменцию, связанную с хромосомой 17q21». Природа . 442 (7105): 920–4. Бибкод : 2006Natur.442..920C. дои : 10.1038/nature05017. PMID  16862115. S2CID  4423699.
  13. ^ Кимонис, ВЕ; и др. (2008). «Заболевание ВКП, связанное с миопатией, болезнью Педжета костей и лобно-височной деменцией: обзор уникального заболевания» (PDF) . Биохим Биофиз Акта . 1782 (12): 744–8. дои : 10.1016/j.bbadis.2008.09.003. ПМИД  18845250.
  14. ^ Дарвич, Н.Ф., Фан Дж.М.; и др. (2020). «Аутосомно-доминантная гипоморфная мутация VCP нарушает дезагрегацию PHF-тау». Наука . 370 (6519): eaay8826. дои : 10.1126/science.aay8826. ПМЦ 7818661 . ПМИД  33004675. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  15. ^ Боррони, Б.; и др. (2010). «Мутации TARDBP при дегенерации лобно-височных долей: частота, клинические особенности и течение заболевания». Омоложение Рес . 13 (5): 509–17. дои : 10.1089/rej.2010.1017. ПМИД  20645878.
  16. ^ Дехесус-Эрнандес, М.; и др. (2011). «Расширенный гексануклеотидный повтор GGGGCC в некодирующей области C9ORF72 вызывает хромосомную 9p-связанную ЛВД и БАС». Нейрон . 72 (2): 245–56. doi : 10.1016/j.neuron.2011.09.011. ПМК 3202986 . ПМИД  21944778. 
  17. ^ Шретер М.Л., Рачка К.К., Нейман Дж., фон Крамон Д.Ю. (2007). «К нозологии лобно-височных долевых дегенераций - метаанализ с участием 267 человек». НейроИмидж . 36 (3): 497–510. doi :10.1016/j.neuroimage.2007.03.024. PMID  17478101. S2CID  130161.
  18. ^ Блейксли, Сандра (8 апреля 2008 г.). «Болезнь, которая открыла потоки творчества». Нью-Йорк Таймс . ISSN  0362-4331 . Проверено 5 января 2024 г.
  19. ^ Кеннелли, Тим (21 сентября 2016 г.). «Кертис Хэнсон страдал от редкой болезни, как сообщает его партнер». Обертка . Проверено 25 декабря 2023 г.
  20. ^ «Иэн Блэк, бывший редактор Guardian на Ближнем Востоке, умер в возрасте 69 лет» .

Библиография

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки