stringtranslate.com

Фиона Поури

Дама Фиона Маргарет Паури DBE FRS FMedSci (родилась в 1963 году) в настоящее время является главой Института ревматологии имени Кеннеди в Оксфордском университете . [2] Ранее она была первым профессором гастроэнтерологии имени Сидни Трулава в Оксфордском университете . Она также является главой отделения экспериментальной медицины кафедры клинической медицины Наффилда. [3]

Карьера

Поури изучал биохимию в Университете Бата [4], а затем получил степень доктора философии в лаборатории Дона Мейсона в Школе патологии сэра Уильяма Данна Оксфордского университета [ 5] .

Известная работа

Регуляторные Т-клетки

Поури работал с Доном Мейсоном в Школе патологии имени сэра Уильяма Данна, изучая взаимодействия различных подгрупп Т-клеток CD4+ у крыс. Эта работа выявила, что Т - клетки CD4+OX22hi (OX22 — это CD45RC у крыс и эквивалент CD45RB у мышей, обе изоформы CD45 [6] ) содержат патогенную активность, в то время как Т-клетки CD4 +OX22lo содержат регуляторную активность и могут предотвращать патогенную активность Т-клеток CD4+OX22hi [7]. Это были основополагающие исследования, представляющие собой часть основополагающей работы по регуляторным Т-клеткам (Treg).

Воспаление кишечника

Поури провела постдокторские исследования с Робертом Л. Коффманом в DNAX в Пало-Альто, Калифорния. Здесь она распространила свою раннюю работу на крысах на мышей и разработала модель «переноса Т-клеток», одну из самых известных моделей воспаления кишечника, где перенос Т-клеток CD4+CD45RBhi мышам с дефицитом Rag или SCID приводил к развитию тяжелого воспаления кишечника и истощению. Это можно было предотвратить путем переноса Т-клеток CD4+CD45RBlo. [8] Используя эту модель, Поури далее определил патогенную роль, которую играют IFN-γ и TNF-α в воспалении кишечника, и терапевтический потенциал IL-10 [9] и подчеркнул необходимость TGF-β в профилактике колита регуляторной субпопуляцией Т-клеток CD4+CD45RBlo [10] Вернувшись в Оксфордский университет в 1996 году, сначала на кафедру хирургии Наффилда, а затем в Школу патологии сэра Уильяма Данна, Поури использовал модель переноса Т-клеток для выявления подавляющих механизмов, используемых регуляторными Т-клетками для предотвращения воспаления кишечника, включая потребность в CTLA-4 [11] и способность Treg предотвращать колит, вызываемый врожденными иммунными клетками, а также Т-клетками CD4+. [12] Сосредоточившись на патогенных механизмах, лаборатория Поури определила критическую роль цитокина IL-23 в развитии патологии в кишечнике [13]

Терапевтический потенциал Tregs

Работа лаборатории Поури показала, что Treg не может сам по себе предотвратить воспалительное заболевание кишечника, но может фактически вылечить уже существующее воспаление. [14] Более того, Поури был одним из первых, кто идентифицировал популяцию CD4+CD25+ Т-клеток в периферической крови человека, обладающих регуляторной способностью, подтвердив, что эти клетки являются подлинной субпопуляцией Т-клеток у людей. [15]

Почести и награды

В 2009 году Поури была назначена первым профессором гастроэнтерологии имени Сидни Трулава на кафедре клинической медицины Наффилда в Оксфорде. [3] В 2011 году она была избрана членом Королевского общества [16] и в 2012 году была награждена премией Луи-Жанте по медицине [17].

В 2022 году в честь Дня рождения Поури была назначена Дамой-Командором Ордена Британской империи (DBE) за заслуги в области медицинской науки. [18]

Ссылки

  1. ^ "Премия Луи-Жанте в области медицины 2012" .
  2. ^ "Powrie, Prof. Fiona Margaret, (род. 1963), директор Института ревматологии имени Кеннеди и профессор кафедры ортопедии, ревматологии и мышечно-скелетных наук Наффилда Оксфордского университета с 2014 года; научный сотрудник колледжа Уодхэма, Оксфорд, с 2014 года". Powrie, Prof. Fiona Margaret | WHO'S WHO & WHO WAS WHO . 2012. doi :10.1093/ww/9780199540884.013.255684.
  3. ^ ab "Nuffield Department of Clinical Medicine – Prof Fiona Powrie FRS". Ndm.ox.ac.uk. Архивировано из оригинала 20 ноября 2012 г. Получено 15 ноября 2012 г.
  4. ^ "Основные доклады". 2012.the-embo-meeting.org . Получено 15 ноября 2012 г. .
  5. ^ «Тонкий баланс: исследование воспаления кишечника « Wellcome Trust Blog». Wellcometrust.wordpress.com. 31 января 2012 г. Получено 15 ноября 2012 г.
  6. ^ Saouid A, Seddon B, Heath V, Fowell D, Mason D (1996). «Физиологическая роль регуляторных Т-клеток в профилактике аутоиммунитета: функция тимуса в генерации подмножества регуляторных Т-клеток». Immunological Reviews . 149 : 195–216. doi :10.1111/j.1600-065x.1996.tb00905.x. PMID  9005215. S2CID  40160832.
  7. ^ Powrie F, Mason D (1990). «OX-22high CD4+ T-клетки вызывают истощение с множественной патологией органов: профилактика с помощью подгруппы OX-22low». Журнал экспериментальной медицины . 172 (6): 1701–8. doi :10.1084/jem.172.6.1701. PMC 2188779. PMID  2258700 . 
  8. ^ Powrie F, Leach MW, Mauze S, Caddle LB, Coffman RL (1993). «Фенотипически различные подмножества CD4+ T-клеток вызывают или защищают от хронического кишечного воспаления у мышей C. B-17 scid». Международная иммунология . 5 (11): 1461–71. doi :10.1093/intimm/5.11.1461. PMID  7903159.
  9. ^ Powrie F, Leach MW, Mauze S, Menon S, Caddle LB, Coffman RL (1994). «Ингибирование ответов Th1 предотвращает воспалительное заболевание кишечника у мышей scid, восстановленных с помощью CD45RBhi CD4+ T-клеток». Immunity . 1 (7): 553–62. doi :10.1016/1074-7613(94)90045-0. PMID  7600284.
  10. ^ Powrie F, Carlino J, Leach MW, Mauze S, Coffman RL (1996). «Критическая роль трансформирующего фактора роста-бета, но не интерлейкина 4, в подавлении колита, опосредованного Т-хелперами типа 1, CD45RB(low) CD4+ T-клетками». Журнал экспериментальной медицины . 183 (6): 2669–74. doi :10.1084/jem.183.6.2669. PMC 2192626. PMID  8676088 . 
  11. ^ Read S, Malmstrom V, Powrie F (2000). «Ассоциированный с цитотоксическими Т-лимфоцитами антиген 4 играет важную роль в функционировании регуляторных клеток CD25(+)CD4(+), которые контролируют воспаление кишечника». Journal of Experimental Medicine . 192 (2): 295–302. doi :10.1084/jem.192.2.295. PMC 2193261 . PMID  10899916. 
  12. ^ Maloy KJ, Salaun L, Cahill R, Dougan G, Saunders NJ, Powrie F (2003). «CD4+CD25+ T(R) клетки подавляют врожденную иммунную патологию через цитокин-зависимые механизмы». Журнал экспериментальной медицины . 197 (1): 111–9. doi :10.1084/jem.20021345. PMC 2193798. PMID  12515818 . 
  13. ^ Hue S, Ahern P, Buonocore S, Kullberg MC, Cua DJ, McKenzie BS, Powrie F, Maloy KJ (2006). «Интерлейкин-23 вызывает врожденное и опосредованное Т-клетками воспаление кишечника». Журнал экспериментальной медицины . 203 (11): 2473–83. doi :10.1084/jem.20061099. PMC 2118132. PMID  17030949 . 
  14. ^ Mottet C, Uhlig HH, Powrie F (2003). «Передовые технологии: лечение колита регуляторными Т-клетками CD4+CD25+». Журнал иммунологии . 170 (8): 3939–43. doi : 10.4049/jimmunol.170.8.3939 . PMID  12682220.
  15. ^ Stephens LA, Mottet C, Mason D, Powrie F (2001). «Человеческие CD4(+)CD25(+) тимоциты и периферические Т-клетки обладают иммуносупрессивной активностью in vitro». European Journal of Immunology . 31 (4): 1247–54. doi : 10.1002/1521-4141(200104)31:4<1247::AID-IMMU1247>3.0.CO;2-M . PMID  11298351.
  16. ^ "Профессор Фиона Маргарет Паури FRS". Королевское общество . Получено 15 ноября 2012 г.
  17. ^ "Премия Луи-Жанте по медицине 2012 года". Eurekalert.org . Получено 15 ноября 2012 г. .
  18. ^ "№ 63714". The London Gazette (Приложение). 1 июня 2022 г. стр. B9.