Киназа гликогенсинтазы-3 бета

Белкокодирующий ген у вида Homo sapiens

Киназа гликогенсинтазы-3 бета ( GSK-3 бета) представляет собой фермент , который у человека кодируется геном GSK3B . ^{[5] [6]} У мышей фермент кодируется геном Gsk3b. ^[7] Аномальная регуляция и экспрессия бета-GSK-3 связана с повышенной восприимчивостью к биполярному расстройству . ^[8]

Функция

Киназа гликогенсинтазы-3 ( GSK-3 ) представляет собой пролин-направленную серин-треониновую киназу , которая первоначально была идентифицирована как фосфорилирующий и инактивирующий агент гликогенсинтазы . Две изоформы, альфа ( GSK3A ) и бета, демонстрируют высокую степень гомологии аминокислот. ^[5] GSK3B участвует в энергетическом обмене, развитии нейрональных клеток и формировании структуры тела. ^{[9] [10]} Это может стать новой терапевтической мишенью для лечения ишемического инсульта.

Актуальность заболевания

Гомозиготное нарушение локуса Gsk3b у мышей приводит к эмбриональной гибели в середине беременности. ^[7] Этот фенотип летальности можно предотвратить путем ингибирования фактора некроза опухоли . ^[7]

Два SNP этого гена, rs334558 (-50T/C) и rs3755557 (-1727A/T), связаны с эффективностью лечения литием при биполярном расстройстве . ^[11]

Сигнальные пути

Фармакологическое ингибирование ERK1/2 восстанавливает бета-активность GSK-3 и уровень синтеза белка на модели туберозного склероза . ^[12]

Взаимодействия

Было показано, что GSK3B взаимодействует с:

• КИАА1211Л ^[13]
• АТФ2А2 ^[14]

• АКАП11 , ^[15]
• АКСИН1 , ^{[16] [17]}
• АКСИН2 , ^{[18] [19]}
• АР , ^[20]
• CTNNB1 , ^{[21] [22]}
• ДНМ1Л , ^[23]
• МАКФ1 ^[24]
• МУК1 , ^{[25] [26]}
• СМАД3 ^[27]
• ВЫРЕЗКА1 , ^[28]
• ВЫРЕЗКА2 , ^[29]
• Р53 , ^[30]
• ПРКАР2А , ^[15]
• СГК3 , ^[31] и
• ТСК2 . ^{[16] [32]}

Обзор путей передачи сигнала, участвующих в апоптозе .

Смотрите также

• Киназа гликогенсинтазы 3

Рекомендации

1. GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000082701 - Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022812 - Ensembl , май 2017 г.
3. "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Stambolic V, Вуджетт-младший (ноябрь 1994 г.). «Митогенная инактивация киназы гликогенсинтазы-3 бета в интактных клетках посредством фосфорилирования серина 9». Биохимический журнал . 303 (Часть 3): 701–4. дои : 10.1042/bj3030701. ПМЦ 1137602 . ПМИД  7980435. 
6. Лау К.Ф., Миллер CC, Андертон Б.Х., Шоу ПК (сентябрь 1999 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика промотора киназы-3бета гликогенсинтазы человека». Геномика . 60 (2): 121–8. дои : 10.1006/geno.1999.5875. ПМИД  10486203.
7. Hoeflich KP, Luo J, Rubie EA, Tsao MS, Jin O, Woodgett JR (июль 2000 г.). «Потребность в киназы гликогенсинтазы-3бета для выживания клеток и активации NF-kappaB». Природа . 406 (6791): 86–90. Бибкод : 2000Natur.406...86H. дои : 10.1038/35017574. PMID  10894547. S2CID  205007364.
8. Luykx JJ, Boks MP, Terwindt AP, Bakker S, Kahn RS, Ophoff RA (июнь 2010 г.). «Участие GSK3beta в биполярном расстройстве: объединение данных нескольких типов генетических исследований». Европейская нейропсихофармакология . 20 (6): 357–68. doi :10.1016/j.euroneuro.2010.02.008. PMID  20226637. S2CID  43214075.
9. Плайт С.Э., Хьюз К., Николакаки Э., Пулверер Б.Дж., Вуджетт-младший (декабрь 1992 г.). «Киназа гликогенсинтазы-3: функции в онкогенезе и развитии». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Обзоры о раке . 1114 (2–3): 147–62. дои : 10.1016/0304-419X(92)90012-N. ПМИД  1333807.
10. «Ген Энтрез: киназа 3 гликогенсинтазы GSK3B» .
11. Ивахаси К., Нисидзава Д., Нарита С., Нумадзири М., Мураяма О., Ёшихара Э. и др. (2013). «Анализ гаплотипов полиморфизмов гена GSK-3β у лиц, реагирующих на литий, и лиц, не отвечающих на биполярное расстройство». Клиническая нейрофармакология . 37 (4): 108–10. doi :10.1097/WNF.0000000000000039. ПМК 4206383 . ПМИД  24992082. 
12. Пал Р., Бондарь В.В., Адамски С.Дж., Родни Г.Г., Сардиелло М. (июнь 2017 г.). «Ингибирование ERK1/2 восстанавливает активность GSK3β и уровни синтеза белка на модели туберозного склероза». Научные отчеты . 7 (1): 4174. Бибкод : 2017НатСР...7.4174П. дои : 10.1038/s41598-017-04528-5. ПМЦ 5482840 . ПМИД  28646232. 
13. EMBL-EBI. «Европейский институт биоинформатики EMBL». www.ebi.ac.uk. ​Проверено 26 апреля 2017 г.
14. Гонно Ф, Булонь Л, Брюн С, Диа М, Гуриу Ю, Бидо Дж и др. (июнь 2023 г.). «Фосфорилирование SERCA2 по серину 663 является ключевым регулятором гомеостаза Ca2+ при заболеваниях сердца». Природные коммуникации . 14 (1): 3346. doi : 10.1038/s41467-023-39027-x. ПМЦ 10250397 . ПМИД  37291092. 
15. Танджи С., Ямамото Х., Ёриока Н., Коно Н., Кикучи К., Кикучи А. (октябрь 2002 г.). «Белок, закрепляющий А-киназу AKAP220, связывается с киназой гликогенсинтазы-3бета (GSK-3beta) и опосредует зависимое от протеинкиназы А ингибирование GSK-3beta». Журнал биологической химии . 277 (40): 36955–61. дои : 10.1074/jbc.M206210200 . ПМИД  12147701.
16. Mak BC, Такемару К., Кенерсон HL, Moon RT, Юнг RS (февраль 2003 г.). «Комплекс туберин-гамартин отрицательно регулирует сигнальную активность бета-катенина». Журнал биологической химии . 278 (8): 5947–51. дои : 10.1074/jbc.C200473200 . ПМИД  12511557.
17. Накамура Т., Хамада Ф., Исидате Т., Анаи К., Кавахара К., Тоёшима К. и др. (июнь 1998 г.). «Аксин, ингибитор сигнального пути Wnt, взаимодействует с бета-катенином, GSK-3beta и APC и снижает уровень бета-катенина». Гены в клетки . 3 (6): 395–403. дои : 10.1046/j.1365-2443.1998.00198.x . PMID  9734785. S2CID  10875463.
18. фон Крис Дж.П., Винбек Г., Асбранд С., Шварц-Ромонд Т., Сочникова Н., Делл'Оро А. и др. (сентябрь 2000 г.). «Горячие точки бета-катенина для взаимодействия с LEF-1, проводником и APC». Структурная биология природы . 7 (9): 800–7. дои : 10.1038/79039. PMID  10966653. S2CID  40432152.
19. Шварц-Ромонд Т., Асбранд С., Баккерс Дж., Кюль М., Шеффер Х.Дж., Хюльскен Дж. и др. (август 2002 г.). «Белок анкириновых повторов Diversin привлекает казеинкиназу Iepsilon к комплексу деградации бета-катенина и действует как в канонической передаче сигналов Wnt, так и в передаче сигналов Wnt/JNK». Гены и развитие . 16 (16): 2073–84. дои : 10.1101/gad.230402. ЧВК 186448 . ПМИД  12183362. 
20. Ван Л., Линь Х.К., Ху Ю.К., Се С., Ян Л., Чанг С. (июль 2004 г.). «Подавление опосредованной андрогенными рецепторами трансактивации и роста клеток киназой гликогенсинтазы 3 бета в клетках предстательной железы». Журнал биологической химии . 279 (31): 32444–52. дои : 10.1074/jbc.M313963200 . ПМИД  15178691.
21. Дэвис Дж., Цзян В.Г., Мейсон, доктор медицинских наук (апрель 2001 г.). «Взаимодействие между бета-катенином, GSK3beta и APC после мотоген-индуцированной межклеточной диссоциации и их участие в путях передачи сигнала при раке простаты». Международный журнал онкологии . 18 (4): 843–7. дои : 10.3892/ijo.18.4.843. ПМИД  11251183.
22. Кисида С., Ямамото Х., Хино С., Икеда С., Кисида М., Кикучи А. (июнь 1999 г.). «DIX-домены Dvl и аксина необходимы для взаимодействия белков и их способности регулировать стабильность бета-катенина». Молекулярная и клеточная биология . 19 (6): 4414–22. дои : 10.1128/mcb.19.6.4414. ПМК 104400 . ПМИД  10330181. 
23. Хонг Ю.Р., Чен Ч., Ченг Д.С., Хоунг С.Л., Чоу CC (август 1998 г.). «Человеческий динаминоподобный белок взаимодействует с киназой гликогенсинтазы 3бета». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 249 (3): 697–703. дои : 10.1006/bbrc.1998.9253. ПМИД  9731200.
24. Ву X, Шен QT, Ористиан DS, Лу CP, Чжэн Q, Ван HW и др. (февраль 2011 г.). «Стволовые клетки кожи организуют направленную миграцию, регулируя соединения микротрубочек-ACF7 через GSK3β». Клетка . 144 (3): 341–52. дои : 10.1016/j.cell.2010.12.033. ПМК 3050560 . ПМИД  21295697. 
25. Ли Ю, Бхарти А, Чен Д, Гонг Дж, Куфе Д (декабрь 1998 г.). «Взаимодействие киназы гликогенсинтазы 3бета с антигеном, связанным с карциномой DF3 / MUC1, и бета-катенином». Молекулярная и клеточная биология . 18 (12): 7216–24. дои : 10.1128/mcb.18.12.7216. ПМК 109303 . ПМИД  9819408. 
26. Ли Ю, Кувахара Х, Рен Дж, Вэнь Г, Куфе Д (март 2001 г.). «Тирозинкиназа c-Src регулирует передачу сигналов человеческого антигена, ассоциированного с карциномой DF3/MUC1, с помощью бета-GSK3 и бета-катенина». Журнал биологической химии . 276 (9): 6061–4. дои : 10.1074/jbc.C000754200 . ПМИД  11152665.
27. Го X, Рамирес А, Уодделл Д.С., Ли З, Лю X, Ван XF (январь 2008 г.). «Аксин и GSK3- контролируют стабильность белка Smad3 и модулируют передачу сигналов TGF». Гены и развитие . 22 (1): 106–20. дои : 10.1101/gad.1590908. ПМК 2151009 . ПМИД  18172167. 
28. Фольц Д.Р., Сантьяго MC, Беречид Б.Е., Най Дж.С. (июнь 2002 г.). «Киназа-3бета гликогенсинтазы модулирует передачу сигналов и стабильность Notch». Современная биология . 12 (12): 1006–11. Бибкод : 2002CBio...12.1006F. дои : 10.1016/S0960-9822(02)00888-6 . PMID  12123574. S2CID  15884556.
29. Эспиноза Л., Инглес-Эстев Дж., Агилера С., Бигас А. (август 2003 г.). «Фосфорилирование киназой гликогенсинтазы-3 бета снижает активность Notch, что является связующим звеном между путями Notch и Wnt». Журнал биологической химии . 278 (34): 32227–35. дои : 10.1074/jbc.M304001200 . ПМИД  12794074.
30. Вочарасит П., Бижур Г.Н., Змиевски Дж.В., Сонг Л., Змиевска А., Чен X и др. (июнь 2002 г.). «Прямое, активирующее взаимодействие между киназой гликогенсинтазы-3бета и р53 после повреждения ДНК». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (12): 7951–5. Бибкод : 2002PNAS...99.7951W. дои : 10.1073/pnas.122062299 . ПМК 123001 . ПМИД  12048243. 
31. Дай Ф, Ю Л, Хэ Х, Чен Ю, Ю Дж, Ян Ю и др. (май 2002 г.). «Сыворотка человека и индуцируемая глюкокортикоидами киназа-подобная киназа (SGKL) фосфорилируют гликоген, синтезируя киназу 3 бета (GSK-3beta) по серину-9 посредством прямого взаимодействия». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 293 (4): 1191–6. дои : 10.1016/S0006-291X(02)00349-2. ПМИД  12054501.
32. Иноки К., Оуян Х., Чжу Т., Линдвалл С., Ван Ю., Чжан Х. и др. (сентябрь 2006 г.). «TSC2 объединяет Wnt и энергетические сигналы посредством скоординированного фосфорилирования с помощью AMPK и GSK3 для регулирования роста клеток». Клетка . 126 (5): 955–68. дои : 10.1016/j.cell.2006.06.055 . PMID  16959574. S2CID  16047397.

дальнейшее чтение

• Тюренн Г.А., Прайс Б.Д. (2001). «Киназа гликогенсинтазы 3 бета фосфорилирует серин 33 р53 и активирует транскрипционную активность р53». Клеточная биология BMC . 2:12 . дои : 10.1186/1471-2121-2-12 . ПМК  35361 . ПМИД  11483158.
• Плайт С.Э., Хьюз К., Николакаки Э., Пулверер Б.Дж., Вуджетт-младший (декабрь 1992 г.). «Киназа гликогенсинтазы-3: функции в онкогенезе и развитии». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Обзоры о раке . 1114 (2–3): 147–62. дои : 10.1016/0304-419X(92)90012-N. ПМИД  1333807.
• Моришима-Кавасима М., Хасегава М., Такио К., Судзуки М., Ёсида Х., Ватанабэ А. и др. (1995). «Гиперфосфорилирование тау в PHF». Нейробиология старения . 16 (3): 365–71, обсуждение 371–80. дои : 10.1016/0197-4580(95)00027-C. PMID  7566346. S2CID  22471158.
• Джоуп Р.С., Бижур Г.Н. (2002). «Стабилизаторы настроения, киназа гликогенсинтазы-3бета и выживание клеток». Молекулярная психиатрия . 7 (Приложение 1): С35-45. дои : 10.1038/sj.mp.4001017 . ПМИД  11986994.
• Бхат Р.В., Бадд С.Л. (2003). «Передача сигналов GSK3beta: создание широкой сети в борьбе с болезнью Альцгеймера». Нейросигналы . 11 (5): 251–61. дои : 10.1159/000067423. PMID  12566926. S2CID  13650262.
• Ван В., Ли М., Ван Ю., Ли К., Дэн Г., Ван Дж. и др. (декабрь 2016 г.). «Ингибитор GSK-3β TWS119 ослабляет геморрагическую трансформацию, индуцированную rtPA, и активирует сигнальный путь Wnt/β-катенин после острого ишемического инсульта у крыс». Молекулярная нейробиология . 53 (10): 7028–7036. дои : 10.1007/s12035-015-9607-2. ПМЦ  4909586 . ПМИД  26671619.
• Надри С., Козловский Н., Агам Г. (сентябрь 2003 г.). «[Шизофрения, развитие нервной системы и киназа гликогенсинтазы-3]». Харефуа . 142 (8–9): 636–42, 644. PMID  14518171.
• Малхолланд DJ, Дедхар С., Ву Х, Нельсон CC (январь 2006 г.). «PTEN и GSK3beta: ключевые регуляторы прогрессирования андроген-независимого рака простаты». Онкоген . 25 (3): 329–37. дои : 10.1038/sj.onc.1209020 . ПМИД  16421604.

Внешние ссылки

• PDBe-KB предоставляет обзор всей информации о структуре, доступной в PDB для бета-киназы гликогенсинтазы человека (GSK3B).