stringtranslate.com

Фиброма Гарднера

Фиброма Гарднера (ФГ) (также называемая фибромой Гарднера [1] ) — доброкачественная фибробластическая опухоль (то есть опухоль, содержащая фибробласты , наиболее распространенный тип клеток в соединительной ткани ). Опухоли ФГ обычно развиваются в дерме (то есть слое кожи под эпидермисом ) и прилегающей подкожной клетчатке, лежащей чуть ниже дермы. [2] Эти опухоли обычно возникают на спине, животе и других поверхностных участках [2], но в редких случаях диагностируются во внутренних участках, таких как забрюшинное пространство [3] и вокруг крупных кровеносных сосудов в верхней части грудной полости . [4] Всемирная организация здравоохранения в 2020 году классифицировала фиброму Гарднера как доброкачественную опухоль в категории фибробластических и миофибробластических опухолей . [5]

В большинстве случаев [6] опухоли ГФ являются проявлениями генетического заболевания, семейного аденоматозного полипоза (САП) или его варианта, синдрома Гарднера (СГ). [7] (Далее ссылки на САП будут включать его вариант ГС.) Кроме того, некоторые случаи опухолей ГФ, включая те, которые не связаны с САП, прогрессируют или, после их хирургического удаления, рецидивируют как десмоидные опухоли (ДО). Меньшая часть [1] десмоидных опухолей, в основном тех, которые развиваются в брюшной полости , [3] также связаны с САП. [3] Случаи фибромы Гарднера и десмоидных опухолей, у которых отсутствуют какие-либо другие доказательства связи с САП на момент постановки диагноза, часто называют спорадическими фибромами Гарднера [1] [8] и спорадическими десмоидными опухолями. [9] Однако некоторые случаи спорадических GF и DT в течение последующих месяцев или лет будут проявляться другими признаками и диагностироваться как FAP. В этих случаях начальные опухоли GF и DT считаются первым признаком FAP и называются опухолями-сентинелами GF [2] и DT [9] .

Нет крупных исследований, которые бы четко определяли наилучшее лечение(я) опухолей фибромы Гарднера. Обычные стратегии лечения этих опухолей включают: хирургическое удаление; [1] оценку лиц, имеющих эти опухоли, а также членов их семей на предмет наличия FAP; генетическое консультирование; и долгосрочные последующие исследования для выявления признаков FAP и рецидивов резецированных опухолей. [1] [2] [10]

Презентация

Опухоли ГФ обычно представляют собой одну, но в некоторых случаях множественные бляшки (то есть папулоподобные массы, которые имеют 10 мм или более в наибольшем диаметре) [6], расположенные на коже спины или, реже, головы, шеи, конечностей или брюшной полости. [1] В одном исследовании опухоли имели размер от 0,3 до 12 см в наибольшем измерении (в среднем: 3,9 см). [1] Бляшки ГФ на коже, как правило, представляют собой белые, резиноподобные, [9] безболезненные массы [6] , которые встречаются в основном у детей в течение первого десятилетия жизни [9], но также были диагностированы у взрослых в возрасте 59 лет. [3] Редкие случаи муковисцидоза представляли собой большие массы, расположенные в: средостении , т.е. центральном отделе грудной полости (средостенный ГФ вызывал опасный для жизни синдром верхней полой вены ); [4] ретрофарингеальное пространство , т.е. пространство позади глотки и верхней части пищевода (ретрофарингеальная опухоль ГФ вызвала обструкцию дыхательных путей ); [11] забрюшинное пространство ; [3] и брыжейка . [9]

У большинства людей с опухолями GF есть или будет FAP из-за мутаций в гене APC . Этот ген кодирует (т. е. управляет выработкой) белок аденоматозного полипоза кишечной палочки (белок APC), но при мутации в FAP кодирует неактивный или ослабленный продукт. Белок APC действует косвенно, разрушая β-катенин , белок, который при сверхэкспрессии вызывает различные виды рака. Частично или полностью неактивный белок APC в FAP допускает избыточное внутриклеточное накопление β-катенина и тем самым способствует развитию опухолей, рака и других проявлений этого заболевания. [12]

FAP — это аутосомно-доминантное генетическое заболевание , которое в ~70–80% случаев обусловлено наследственностью, а в ~20–30% случаев — мутацией зародышевой линии (т. е. несемейный FAP, вызванный мутацией гена APC , которая происходит в зародышевых клетках , которые развиваются в индивидуума). Следовательно, у людей с FAP обычно, но не всегда, есть члены семьи с этим заболеванием. [13] Центральной особенностью FAP является образование с течением времени все большего количества аденоматозных полипов (т. е. аномальных разрастаний ткани, выступающих из слизистой оболочки , которые имеют высокий потенциал стать раковыми) в толстой и прямой кишке. Обычно эти полипы возникают в подростковом возрасте и прогрессируют до рака в толстой и/или прямой кишке к 40 годам при наследственном или более молодом возрасте при ненаследственном FAP. [13] Без вмешательства один или несколько из этих полипов становятся раковыми в 100% случаев FAP. Поскольку эта раковая трансформация встречается крайне редко у лиц младше 20 лет, профилактическая колэктомия при САП рекомендуется пациентам в позднем подростковом возрасте, если только другие показания (например, регулярные колоноскопические обследования, обнаруживающие увеличивающееся количество полипов, множественные полипы >1 см и/или появление полипов с атипичными или раковыми клетками) не указывают на необходимость более ранней колэктомии. [14] Лица с САП также подвержены риску развития широкого спектра других расстройств этого заболевания, таких как: полипы желудка и двенадцатиперстной кишки ; ангиофибромы носоглотки ; гепатобластомы ; опухоли мозга, поджелудочной железы и желчных путей ; и различные поражения кожи, включая фибромы Гарднера [13] и десмоидные опухоли. [6] [1] Лица с САП должны регулярно обследоваться на предмет этих расстройств и, при их обнаружении, получать соответствующее лечение. [14] Пациенты с опухолями GF могут иметь семейный анамнез и/или доказательства одного или нескольких других проявлений FAP. Однако у лиц с опухолями GF могут отсутствовать другие признаки FAP в течение месяцев или лет после первоначального проявления, т.е. опухоли GF могут быть первым признаком того, что у человека есть FAP. [13]

Десмоидные опухоли могут возникать спорадически [1] или в 5–10% случаев в связи с FAP. [15] В спорадических случаях эти опухоли чаще всего возникают в брюшной стенке, внутрибрюшной полости и конечностях. [15] Они также возникают как естественное прогрессирование опухолей GF, [13] которое следует за травмой опухолей GF или которое рецидивирует в хирургически удаленных опухолях GF; эти прогрессии иногда называют «последовательностью GF–DF». [6] DT, которые заменяют опухоли GF, являются доброкачественными, но обычно быстро растут, болезненны, имеют тенденцию инфильтрировать близлежащие ткани и после их хирургического удаления часто рецидивируют в местах хирургического вмешательства. Десмоидные опухоли, которые не связаны с FAP, почти всегда имеют опухолевые клетки, которые экспрессируют мутации в гене CTNNB1 . Этот ген управляет выработкой белка катенина бета-1 и при мутации в клетках десмоидной опухоли приводит к избыточной выработке полностью активного продукта белка, который способствует нерегулируемому росту его родительских клеток. [15]

Лица с ГФ (или ДТ) должны быть обследованы на наличие других поражений FAP, таких как полипы толстой и прямой кишки, а также на наличие семейного анамнеза FAP и членов семьи с поражениями, подобными FAP, чтобы определить, могут ли опухоли ГФ у этих лиц быть следствием FAP. [9]

Патология

Микроскопические гистопатологические исследования окрашенных гематоксилином и эозином тканей опухоли ГФ обычно показывают плохо очерченные, редкие, мягкие фибробласты, смешанные с плотными пучками коллагена (т. е. преобладающего структурного белка в соединительной ткани ). Щелевидные пустые пространства и локусы жировой ткани и/или скелетных мышц также могут быть встроены в пучки коллагена. [2] Редкие тучные клетки могут быть рассеяны по всей опухоли ГФ. Внешние края этих опухолей могут захватывать периферические нервные волокна и кровеносные сосуды и могут инфильтрировать в нормальные подкожные жировые ткани. [1] Иммуногистохимические исследования показывают, что опухолевые клетки в ГФ постоянно экспрессируют белок CD34 . [8] и в двух третях случаев ядерный β-катенин [2], но не гладкомышечный актин или десмин . [9] В одном исследовании все 24 исследованных случая ГФ имели опухолевые клетки, которые экспрессировали белок циклин D1, локализованный в ядре, и протоонкоген MYC, белок фактора транскрипции bHLH. [1]

Аналогичные исследования тканей десмоидных опухолей выявляют гетерогенную, плохо определенную и равномерную пролиферацию веретенообразных миофибробластоподобных клеток (т. е. клеток, сочетающих некоторые микроскопические признаки фибробластов и гладкомышечных клеток ). Эти клетки встроены в пучки коллагена, которые обычно доминируют в опухолевой ткани. По сравнению с опухолевой тканью GF, опухоли DT более плотно заселены клетками, и эти клетки обычно выстраиваются в пучки. [3] В отличие от опухолевых клеток GF, опухолевые клетки DT не экспрессируют белок CD34 [15] и почти всегда, по крайней мере, частично экспрессируют гладкомышечные актиновые белки. [13] Подобно опухолевым клеткам GF, десмоидные опухолевые клетки экспрессируют расположенный в ядре β-катенин в 90–95 % случаев [13] и не экспрессируют десмин. [15] Клетки десмоидных опухолей также обычно экспрессируют виментин , субъединицу II цитохрома с оксидазы , KIT , PDGFRB , белки андрогенового рецептора и эстрогенового рецептора бета , но не белки S100 или KIT . [15] В одном исследовании у 24% из 104 человек с диагнозом первичных опухолей DT и у 37% из 122 человек с диагнозом рецидивирующих опухолей DT при патологическом исследовании были обнаружены области DT, смешанные с соседними областями GF. Только у 4 из этих пациентов был зарегистрирован FAP. [7]

Диагноз

Диагноз ГФ зависит от: его клинической картины, т. е. появления в виде одиночных бляшкообразных поражений кожи, которые расположены в дерме у детей; истории болезни пациента о наличии у него ранее опухоли ГФ, которая была удалена хирургическим путем; [1] [15] характерных результатов гистопатологии; [3] экспрессии опухолевых клеток CD34 [15] и белков β-катенина [2] , но не гладкомышечного актина; [13] и наличия других поражений, связанных с САП, семейного анамнеза САП и/или членов семьи с анамнезом поражений, подобных САП. [9]

Лечение и прогноз

Изолированные фибромы Гарднера обычно лечатся хирургической резекцией. [1] [7] Однако систематические исследования клинической ценности этой операции не были опубликованы. В одном исследовании пациентов со смешанными опухолями GF-DT среднее время рецидива после хирургического удаления составило ~2,5 года для опухолей, расположенных в ногах, руках или глубоких мягких тканях спины и грудной клетки, и ~5 лет для опухолей, расположенных в других местах. В этом исследовании у людей с чистыми десмоидными опухолями, т. е. опухолями без областей с гистопатологией опухолей Гарднера, среднее время рецидива составило >25 лет. [7]

Отдельные случаи высокоагрессивных, симптоматических и/или неоднократно рецидивирующих опухолей, диагностированных как DT, но, вероятно, включающих опухоли GF-DT, лечились нестероидными противовоспалительными препаратами , антиэстрогенами (например, тамоксифеном : клетки десмоидной опухоли экспрессируют рецепторы эстрогена ), лучевой терапией , ингибиторами тирозинкиназы (например , иматинибом [16] ) и химиотерапией (т. е. схемами приема нескольких препаратов, такими как винбластин в сочетании с метотрексатом , доксорубицин в сочетании с дакарбазином или адриамицин в сочетании с дакарбазином или схемами приема одного препарата, такими как доксорубицин, метотрексат, винорелбин или метрономным , т. е. низкодозовым, длительным лечением, этопозидом или циклофосфамидом ). [17] Эти различные методы лечения имели скромный успех. [16] [18] Например, в одном исследовании 62 человек с DT (вероятно, включая опухоли GR-DT) наблюдался полный ответ, частичный ответ, стабильное заболевание и прогрессирующее заболевание у 1, 12, 37 и 12 пациентов соответственно; медиана времени выживаемости без прогрессирования (т. е. интервал между лечением и прогрессированием заболевания) составила 40,8 месяцев. [16]

Дополнительные рекомендации для лиц с диагнозом фибромы Гарднера включают: 1) долгосрочное наблюдение для проверки рецидива заболевания и развития других поражений FAP; [1] 2) генетическое консультирование; [2] 3) обязательный скрининг (например, колоноскопия ) на FAP каждые 6 [10] или 12 месяцев; [14] и 4) наблюдение за родителями, братьями, сестрами и детьми человека на предмет наличия и развития поражений, связанных с FAP. [9]

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmn Coffin CM, Hornick JL, Zhou H, Fletcher CD (март 2007 г.). «Фиброма Гарднера: клинико-патологический и иммуногистохимический анализ 45 пациентов с 57 фибромами». Американский журнал хирургической патологии . 31 (3): 410–6. doi :10.1097/01.pas.0000213348.65014.0a. PMID  17325483. S2CID  25831659.
  2. ^ abcdefgh Баранов E, Хорник JL (март 2020 г.). «Специальный выпуск мягких тканей: фибробластические и миофибробластические новообразования головы и шеи». Патология головы и шеи . 14 (1): 43–58. doi :10.1007/s12105-019-01104-3. PMC 7021862. PMID  31950474 . 
  3. ^ abcdefg Goldstein JA, Cates JM (июль 2015 г.). «Дифференциальные диагностические аспекты фиброматоза десмоидного типа». Advances in Anatomic Pathology . 22 (4): 260–6. doi :10.1097/PAP.00000000000000077. PMID  26050263. S2CID  3388912.
  4. ^ ab Манаппаллил Р.Г., Намбиар Х., Мампилли Н., Хариговинд Д. (декабрь 2019 г.). «Синдром верхней полой вены из-за медиастинальной фибромы Гарднера, проявляющейся обмороком». Отчеты о случаях BMJ . 12 (12): e232433. doi : 10.1136/bcr-2019-232433. ПМК 6904175 . ПМИД  31806632. 
  5. ^ Sbaraglia M, Bellan E, Dei Tos AP (апрель 2021 г.). «Классификация опухолей мягких тканей ВОЗ 2020 г.: новости и перспективы». Pathologica . 113 (2): 70–84. doi :10.32074/1591-951X-213. PMC 8167394 . PMID  33179614. 
  6. ^ abcde Bakker A, Slack JC, Caragea M, Kurek KC, Bründler MA (2021). «Богатая адипоцитами внутримышечная фиброма Гарднера с мутацией CTNNB1, прогрессирующая в десмоидный фиброматоз». Pediatric and Developmental Pathology . 24 (1): 62–67. doi : 10.1177/1093526620968807 . PMID  33104413.
  7. ^ abcd Кейтс Дж. М., Стрикер Т. П., Стерджен Д., Коффин К. М. (октябрь 2014 г.). «Фибромы Гарднера, ассоциированные с десмоидным фиброматозом: распространенность и влияние на местный рецидив». Cancer Letters . 353 (2): 176–81. doi : 10.1016/j.canlet.2014.07.020. PMID  25064609.
  8. ^ ab Dahl NA, Sheil A, Knapke S, Geller JI (июль 2016 г.). «Фиброма Гарднера: клинические и гистопатологические последствия ассоциации мутаций гена APC зародышевой линии». Журнал детской гематологии/онкологии . 38 (5): e154–7. doi :10.1097/MPH.00000000000000493. PMID  26840078. S2CID  40473308.
  9. ^ abcdefghi Coffin CM, Davis JL, Borinstein SC (январь 2014). «Синдром-ассоциированные опухоли мягких тканей». Histopathology . 64 (1): 68–87. doi :10.1111/his.12280. PMID  24236688. S2CID  5166124.
  10. ^ ab Chokoeva AA, Patterson JW, Tchernev G (декабрь 2017 г.). «Гигантская подкожная солитарная фиброма Гарднера головы болгарского ребенка». Американский журнал дерматопатологии . 39 (12): 950–952. doi : 10.1097/DAD.00000000000000787 . PMID  27805922.
  11. ^ Pinto RS, Simons A, Verma R, Bateman N (сентябрь 2018 г.). «Садовническая фиброма: необычная причина обструкции верхних дыхательных путей». BMJ Case Reports . 2018. doi :10.1136/bcr-2018-225079. PMC 6169644. PMID  30269086 . 
  12. ^ Bugter JM, Fenderico N, Maurice MM (октябрь 2020 г.). «Мутации и механизмы супрессоров опухолей пути WNT при раке». Nature Reviews. Cancer . 21 (1): 5–21. doi :10.1038/s41568-020-00307-z. PMID  33097916. S2CID  225058221.
  13. ^ abcdefgh Dinarvand P, Davaro EP, Doan JV, Ising ME, Evans NR, Phillips NJ, Lai J, Guzman MA (ноябрь 2019 г.). «Семейный аденоматозный полипозный синдром: обновление и обзор внекишечных проявлений». Архивы патологии и лабораторной медицины . 143 (11): 1382–1398. doi : 10.5858/arpa.2018-0570-RA . PMID  31070935.
  14. ^ abc Stanich PP, Sullivan B, Kim AC, Kalady MF (январь 2022 г.). «Эндоскопическое лечение и хирургические аспекты семейного аденоматозного полипоза». Клиники гастроинтестинальной эндоскопии Северной Америки . 32 (1): 113–130. doi : 10.1016/j.giec.2021.08.007. ISSN  1052-5157. PMID  34798980. S2CID  244365942.
  15. ^ abcdefgh Гарсия-Ортега Д.Ю., Мартин-Теллес К.С., Куэльяр-Хуббе М., Мартинес-Саид Х., Альварес-Кано А., Бренер-Чауль М., Алегрия-Баньос Х.А., Мартинес-Тлауэль Х.Л. (июль 2020 г.). «Фиброматоз десмоидного типа». Раки . 12 (7): 1851. doi : 10.3390/cancers12071851 . ПМЦ 7408653 . ПМИД  32660036. 
  16. ^ abc Garbay D, Le Cesne A, Penel N, Chevreau C, Marec-Berard P, Blay JY, Debled M, Isambert N, Thyss A, Bompas E, Collard O, Salas S, Coindre JM, Bui B, Italiano A (январь 2012 г.). «Химиотерапия у пациентов с десмоидными опухолями: исследование Французской группы по саркоме (FSG)». Annals of Oncology . 23 (1): 182–186. doi : 10.1093/annonc/mdr051 . PMID  21444357.
  17. ^ Conroy EM, Frimer M, Governantsian RG, Gorlick R, Goldberg GL (январь 2015 г.). «Фиброматоз вульвы: клиническая загадка». Журнал детской гематологии/онкологии . 37 (1): 63–7. doi : 10.1097/MPH.00000000000000261. PMID  25238226. S2CID  7168377.
  18. ^ Mullen JT, Delaney TF, Kobayashi WK, Szymonifka J, Yeap BY, Chen YL, Rosenberg AE, Harmon DC, Choy E, Yoon SS, Raskin KA, Petur Nielsen G, Hornicek FJ (декабрь 2012 г.). «Десмоидная опухоль: анализ прогностических факторов и результатов в хирургической серии». Annals of Surgical Oncology . 19 (13): 4028–35. doi :10.1245/s10434-012-2638-2. PMID  22965569. S2CID  26047281.