ГРИН2А

Белкокодирующий ген у вида Homo sapiens

Субъединица эпсилон-1 глутаматного [NMDA] рецептора представляет собой белок , который у человека кодируется геном GRIN2A . ^[5] Каноническая изоформа субъединицы GluN2A, состоящая из 1464 аминокислот, является большой. Короткие изоформы GluN2A, специфичные для приматов, могут быть получены методом альтернативного сплайсинга и содержат 1281 аминокислоту. ^{[6] [7]}

Функция

Рецепторы N-метил-D-аспартата (NMDA) представляют собой класс ионотропных рецепторов глутамата. Было показано, что канал NMDA участвует в долговременной потенциации, зависящем от активности повышении эффективности синаптической передачи, которая, как считается, лежит в основе определенных видов памяти и обучения. Каналы рецептора NMDA представляют собой гетеромеры, состоящие из ключевой субъединицы рецептора NMDAR1 ( GRIN1 ) и 1 или более из 4 субъединиц NMDAR2: NMDAR2A (GRIN2A), NMDAR2B ( GRIN2B ), NMDAR2C ( GRIN2C ) и NMDAR2D ( GRIN2D ). ^[8]

Ассоциации

Варианты гена связаны с защитным действием кофе на болезнь Паркинсона . ^{[9] [10]}

Мутации в GRIN2A связаны с рефрактерной эпилепсией . ^[11]

Полное секвенирование экзома/генома привело к открытию связи между мутациями GRIN2A и широким спектром неврологических заболеваний, включая эпилепсию, умственную отсталость, расстройства аутистического спектра, задержку развития и шизофрению. ^[12]

Взаимодействия

Было показано, что GRIN2A взаимодействует с:

• ДЛГ1 ^[13]
• ДЛГ3 ^{[14] [15]}
• ДЛГ4 ^{[14] [15] [16] [17] [18]}
• БЮН ^{[16] [19] [20] [21]}
• Интерлейкин 16 ^[22]
• ПТК2Б ^{[23] [24]}
• Источник ^{[19] [21]}

Смотрите также

• Глутаматный рецептор
• NMDA-рецептор

Рекомендации

1. GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000183454 — Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000059003 — Ensembl , май 2017 г.
3. "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Калси Г., Уайтинг П., Бурдель Б.Л., Каллен Д., Барнард Э.А., Герлинг Х. (февраль 1998 г.). «Локализация гена субъединицы рецептора NMDAR2D человека (GRIN2D) в 19q13.1-qter, гена субъединицы NMDAR2A в 16p13.2 (GRIN2A) и гена субъединицы NMDAR2C (GRIN2C) в 17q24-q25 с использованием гибрида соматических клеток и радиационного гибрида картографические панели». Геномика . 47 (3): 423–425. дои : 10.1006/geno.1997.5132. ПМИД  9480759.
6. Уорминг Х., Пегасиу С.М., Питера А.П., Карис Х., Хоутон С.Д., Курбацкая К. и др. (июль 2019 г.). «Специфичная для приматов короткая изоформа рецептора GluN2A-NMDA экспрессируется в мозге человека». Молекулярный мозг . 12 (1): 64. дои : 10.1186/s13041-019-0485-9 . ПМК 6610962 . ПМИД  31272478. 
7. Гербрехтер Р., Хубе Н., Бухгольц Р., Райнер А. (июль 2021 г.). «Сплайсинг и редактирование ионотропных рецепторов глутамата: комплексный анализ, основанный на данных секвенирования РНК человека». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 78 (14): 5605–5630. doi : 10.1007/s00018-021-03865-z. ПМЦ 8257547 . ПМИД  34100982. 
8. «Ген Энтрез: глутаматный рецептор GRIN2A, ионотропный, N-метил D-аспартат 2A» .
9. Хамза Т.Х., Чен Х., Хилл-Бернс Э.М., Роудс С.Л., Монтимурро Дж., Кей Д.М. и др. (август 2011 г.). «Полногеномное исследование генной среды идентифицирует ген рецептора глутамата GRIN2A как ген-модификатор болезни Паркинсона посредством взаимодействия с кофе». ПЛОС Генетика . 7 (8): e1002237. дои : 10.1371/journal.pgen.1002237 . ПМК 3158052 . ПМИД  21876681. 
10. Ямада-Фаулер Н., Фредриксон М., Седерквист П. (июнь 2014 г.). «Взаимодействие кофеина с геном рецептора глутамата GRIN2A: болезнь Паркинсона у шведского населения». ПЛОС ОДИН . 9 (6): e99294. Бибкод : 2014PLoSO...999294Y. дои : 10.1371/journal.pone.0099294 . ПМК 4051678 . ПМИД  24915238. 
11. Венкатешваран С., Майерс К.А., Смит AC, Болье CL, Шварцентрубер Дж.А., Маевски Дж. и др. (июль 2014 г.). «Секвенирование всего экзома у человека с тяжелой глобальной задержкой развития и трудноизлечимой эпилепсией выявило новую мутацию GRIN2A». Эпилепсия . 55 (7): е75–е79. дои : 10.1111/epi.12663 . PMID  24903190. S2CID  205116246.
12. Юань Х., Лоу CM, Муди О.А., Дженкинс А., Трайнелис С.Ф. (июль 2015 г.). «Мутации ионотропных ГАМК и глутаматных рецепторов и неврологические заболевания человека». Молекулярная фармакология . 88 (1): 203–217. дои : 10.1124/моль.115.097998. ПМЦ 4468639 . ПМИД  25904555. 
13. Гардони Ф, Мосери Д, Фиорентини С, Беллоне С, Миссале С, Каттабени Ф, Ди Лука М (ноябрь 2003 г.). «CaMKII-зависимое фосфорилирование регулирует взаимодействие SAP97/NR2A». Журнал биологической химии . 278 (45): 44745–44752. дои : 10.1074/jbc.M303576200 . ПМИД  12933808.
14. Ирие М., Хата Ю., Такеучи М., Ищенко К., Тойода А., Хирао К. и др. (сентябрь 1997 г.). «Связывание нейролигинов с PSD-95». Наука . 277 (5331): 1511–1515. дои : 10.1126/science.277.5331.1511. ПМИД  9278515.
15. Lim IA, Hall DD, Hell JW (июнь 2002 г.). «Селективность и неразборчивость первого и второго доменов PDZ PSD-95 и белка 102, связанного с синапсом». Журнал биологической химии . 277 (24): 21697–21711. дои : 10.1074/jbc.M112339200 . ПМИД  11937501.
16. Хоу XY, Чжан Г.И., Ян Дж.З., Чен М., Лю Ю. (ноябрь 2002 г.). «Активация рецепторов NMDA и потенциалзависимых кальциевых каналов L-типа опосредует усиленное образование комплекса Fyn-PSD95-NR2A после транзиторной ишемии головного мозга». Исследования мозга . 955 (1–2): 123–132. дои : 10.1016/s0006-8993(02)03376-0. PMID  12419528. S2CID  85751.
17. Сато К., Янаи Х., Сенда Т., Коху К., Накамура Т., Окумура Н. и др. (июнь 1997 г.). «DAP-1, новый белок, который взаимодействует с гуанилаткиназоподобными доменами hDLG и PSD-95». Гены в клетки . 2 (6): 415–424. дои : 10.1046/j.1365-2443.1997.1310329.x . PMID  9286858. S2CID  8934092.
18. Санс Н., Петралия Р.С., Ван YX, Блахос Дж., Хелл Дж.В., Вентольд Р.Дж. (февраль 2000 г.). «Изменение в развитии белков, связанных с рецептором NMDA, в синапсах гиппокампа». Журнал неврологии . 20 (3): 1260–1271. doi : 10.1523/JNEUROSCI.20-03-01260.2000 . ПМК 6774158 . ПМИД  10648730. 
19. Ма Дж, Чжан Г.И. (сентябрь 2003 г.). «Литий снижает фосфорилирование тирозина субъединицы 2А рецептора N-метил-D-аспартата и его взаимодействие с Src и Fyn, опосредованное PSD-95, в гиппокампе крыс после церебральной ишемии». Письма по неврологии . 348 (3): 185–189. дои : 10.1016/s0304-3940(03)00784-5. PMID  12932824. S2CID  40684016.
20. Тэдзука Т., Умемори Х., Акияма Т., Наканиси С., Ямамото Т. (январь 1999 г.). «PSD-95 способствует Fyn-опосредованному фосфорилированию тирозина субъединицы NR2A рецептора N-метил-D-аспартата». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (2): 435–440. Бибкод : 1999PNAS...96..435T. дои : 10.1073/pnas.96.2.435 . ПМК 15154 . ПМИД  9892651. 
21. Такаги Н., Чунг Х.Х., Биссун Н., Тевес Л., Уоллес MC, Гурд Дж.В. (август 1999 г.). «Влияние транзиторной глобальной ишемии на взаимодействие Src и Fyn с рецептором N-метил-D-аспартата и постсинаптической плотностью: возможное участие доменов гомологии Src 2». Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 19 (8): 880–888. дои : 10.1097/00004647-199908000-00007 . ПМИД  10458595.
22. Куршнер С., Юзаки М. (сентябрь 1999 г.). «Нейрональный интерлейкин-16 (NIL-16): белок домена PDZ с двойной функцией». Журнал неврологии . 19 (18): 7770–7780. doi : 10.1523/JNEUROSCI.19-18-07770.1999 . ПМК 6782450 . ПМИД  10479680. 
23. Сиболд Г.К., Бюретта А., Лим И.А., Вайнберг Р.Дж., Хелл Дж.В. (апрель 2003 г.). «Взаимодействие тирозинкиназы Pyk2 с рецепторным комплексом N-метил-D-аспартат через 3 домена гомологии Src PSD-95 и SAP102». Журнал биологической химии . 278 (17): 15040–15048. дои : 10.1074/jbc.M212825200 . ПМИД  12576483.
24. Лю Ю, Чжан Г, Гао С, Хоу X (август 2001 г.). «Активация рецептора NMDA приводит к фосфорилированию тирозина субъединицы 2A рецептора NMDA (NR2A) и взаимодействию Pyk2 и Src с NR2A после транзиторной церебральной ишемии и реперфузии». Исследования мозга . 909 (1–2): 51–58. дои : 10.1016/s0006-8993(01)02619-1. PMID  11478920. S2CID  21062909.

дальнейшее чтение

• Шредер Х.К., Перович С., Кавсан В., Ушиджима Х., Мюллер В.Е. (1998). «Механизмы гибели нейронов, вызванной gp120 прионSc- и ВИЧ-1». Нейротоксикология . 19 (4–5): 683–688. ПМИД  9745929.
• Кинг Дж. Э., Евгенин Е. А., Бакнер С. М., Берман Дж. В. (апрель 2006 г.). «ВИЧ-Тат и нейротоксичность». Микробы и инфекции . 8 (5): 1347–1357. дои : 10.1016/j.micinf.2005.11.014 . ПМИД  16697675.
• Моньер Х., Шпренгель Р., Шопфер Р., Херб А., Хигучи М., Ломели Х. и др. (май 1992 г.). «Гетеромерные NMDA-рецепторы: молекулярные и функциональные различия подтипов». Наука . 256 (5060): 1217–1221. Бибкод : 1992Sci...256.1217M. дои : 10.1126/science.256.5060.1217. PMID  1350383. S2CID  989677.
• Корнау Х.К., Шенкер Л.Т., Кеннеди М.Б., Зеебург П.Х. (сентябрь 1995 г.). «Доменное взаимодействие между субъединицами рецептора NMDA и белком постсинаптической плотности PSD-95». Наука . 269 ​​(5231): 1737–1740. Бибкод : 1995Sci...269.1737K. doi : 10.1126/science.7569905. ПМИД  7569905.
• Магнусон Д.С., Кнудсен Б.Е., Гейгер Дж.Д., Браунстоун Р.М., Нат А. (март 1995 г.). «Вирус иммунодефицита человека типа 1 активирует не-N-метил-D-аспартатные возбуждающие аминокислотные рецепторы и вызывает нейротоксичность». Анналы неврологии . 37 (3): 373–380. дои : 10.1002/ana.410370314. PMID  7695237. S2CID  24405132.
• Сакимура К., Куцувада Т., Ито И., Манабэ Т., Такаяма С., Кушия Э. и др. (январь 1995 г.). «Снижение LTP гиппокампа и пространственного обучения у мышей, у которых отсутствует субъединица эпсилон 1 рецептора NMDA». Природа . 373 (6510): 151–155. дои : 10.1038/373151a0. PMID  7816096. S2CID  4356780.
• Фолдс Р.Л., Адамс С.Л., Фантаске Р.П., Камбой Р.К. (август 1994 г.). «Модуляторная субъединица человеческого N-метил-D-аспартатного рецептора hNR2A: клонирование и секвенирование кДНК и первичной структуры белка». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1223 (1): 155–159. дои : 10.1016/0167-4889(94)90086-8. ПМИД  8061049.
• Шэн М., Каммингс Дж., Ролдан Л.А., Ян Ю.Н., Ян Л.И. (март 1994 г.). «Изменение субъединичного состава гетеромерных NMDA-рецепторов в процессе развития коры головного мозга крыс». Природа . 368 (6467): 144–147. Бибкод : 1994Natur.368..144S. дои : 10.1038/368144a0. PMID  8139656. S2CID  4332025.
• Рош К.В., Раймонд Л.А., Блэкстоун С., Хуганир Р.Л. (апрель 1994 г.). «Трансмембранная топология субъединицы глутаматного рецептора GluR6». Журнал биологической химии . 269 ​​(16): 11679–11682. дои : 10.1016/S0021-9258(17)32623-6 . ПМИД  8163463.
• Такано Х., Онодера О., Танака Х., Мори Х., Сакимура К., Хори Т. и др. (декабрь 1993 г.). «Хромосомная локализация генов субъединиц эпсилон-1, эпсилон-3 и дзета-1 канала рецептора NMDA человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 197 (2): 922–926. дои : 10.1006/bbrc.1993.2567. ПМИД  8267632.
• Ланнузель А., Лледо П.М., Ламгитния Х.О., Винсент Дж.Д., Тардье М. (ноябрь 1995 г.). «Белки оболочки ВИЧ-1 gp120 и gp160 потенцируют NMDA-индуцированное увеличение [Ca2+]i, изменяют гомеостаз [Ca2+]i и вызывают нейротоксичность в эмбриональных нейронах человека». Европейский журнал неврологии . 7 (11): 2285–2293. doi :10.1111/j.1460-9568.1995.tb00649.x. PMID  8563977. S2CID  27201873.
• Корасанити М.Т., Мелино Дж., Наварра М., Гарачи Е., Финацци-Агро А., Нистико Г. (сентябрь 1995 г.). «Гибель культивируемых клеток нейробластомы человека, индуцированная gp120 ВИЧ-1, предотвращается антагонистами рецепторов NMDA и ингибиторами оксида азота и циклооксигеназы». Нейродегенерация . 4 (3): 315–321. дои : 10.1016/1055-8330(95)90021-7. ПМИД  8581564.
• Нитхаммер М., Ким Э., Шэн М. (апрель 1996 г.). «Взаимодействие между С-концом субъединиц рецептора NMDA и несколькими членами семейства PSD-95 мембранассоциированных гуанилаткиназ». Журнал неврологии . 16 (7): 2157–2163. doi : 10.1523/JNEUROSCI.16-07-02157.1996 . ПМК  6578538 . ПМИД  8601796.
• Питталуга А., Паттарини Р., Севери П., Райтери М. (май 1996 г.). «Рецепторы N-метил-D-аспартата головного мозга человека, регулирующие высвобождение норадреналина, положительно модулируются белком оболочки gp120 ВИЧ-1». СПИД . 10 (5): 463–468. дои : 10.1097/00002030-199605000-00003. PMID  8724036. S2CID  1669986.
• Хесс С.Д., Даггетт Л.П., Крона Дж., Дил С., Лу CC, Уррутия А. и др. (август 1996 г.). «Клонирование и функциональная характеристика гетеромерных рецепторов N-метил-D-аспартата человека». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 278 (2): 808–816. ПМИД  8768735.
• Ву П, Прайс П, Ду Б, Хэтч У.К., Тервиллигер Э.Ф. (апрель 1996 г.). «Прямая цитотоксичность белка оболочки gp120 ВИЧ-1 на NT-нейронах человека». НейроОтчет . 7 (5): 1045–1049. дои : 10.1097/00001756-199604100-00018. PMID  8804048. S2CID  21018147.
• Беннетт Б.А., Русиняк Д.Е., Холлингсворт К.К. (декабрь 1995 г.). «Нейротоксичность, индуцированная gp120 ВИЧ-1, для культур дофамина среднего мозга». Исследования мозга . 705 (1–2): 168–176. дои : 10.1016/0006-8993(95)01166-8. PMID  8821747. S2CID  32822686.
• Тоггас С.М., Маслия Э., Муке Л. (январь 1996 г.). «Профилактика повреждения нейронов центральной нервной системы трансгенных мышей, вызванного gp120 ВИЧ-1, с помощью мемантина, антагониста рецептора NMDA». Исследования мозга . 706 (2): 303–307. дои : 10.1016/0006-8993(95)01197-8. PMID  8822372. S2CID  44260060.
• Дрейер Э.Б., Lipton SA (декабрь 1995 г.). «Белок оболочки gp120 ВИЧ-1 ингибирует захват астроцитами возбуждающих аминокислот через арахидоновую кислоту макрофагов». Европейский журнал неврологии . 7 (12): 2502–2507. doi :10.1111/j.1460-9568.1995.tb01048.x. PMID  8845955. S2CID  7370984.
• Рабер Дж., Тоггас С.М., Ли С., Блум Ф.Е., Эпштейн С.Дж., Маке Л. (декабрь 1996 г.). «Экспрессия ВИЧ-1 Gp120 в центральной нервной системе активирует ось гипоталамо-гипофиз-надпочечники: доказательства участия рецепторов NMDA и синтазы оксида азота». Вирусология . 226 (2): 362–373. дои : 10.1006/виро.1996.0664 . ПМИД  8955056.

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .