ГРИН2А

Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

Субъединица рецептора глутамата [NMDA] эпсилон-1 — это белок , который у людей кодируется геном GRIN2A . [ ^5] С 1464 аминокислотами каноническая изоформа субъединицы GluN2A является большой. Короткие изоформы GluN2A, специфичные для приматов, могут быть получены путем альтернативного сплайсинга и содержат 1281 аминокислоту. ^{[6] [7]}

Функция

Рецепторы N-метил-D-аспартата (NMDA) представляют собой класс ионотропных рецепторов глутамата. Было показано, что канал NMDA участвует в долговременной потенциации, зависящем от активности увеличении эффективности синаптической передачи, которая, как полагают, лежит в основе определенных видов памяти и обучения. Каналы рецепторов NMDA представляют собой гетеромеры, состоящие из ключевой субъединицы рецептора NMDAR1 ( GRIN1 ) и 1 или более из 4 субъединиц NMDAR2: NMDAR2A (GRIN2A), NMDAR2B ( GRIN2B ), NMDAR2C ( GRIN2C ) и NMDAR2D ( GRIN2D ). ^[8]

Ассоциации

Варианты гена связаны с защитным эффектом кофе при болезни Паркинсона . ^{[9] [10]}

Мутации в GRIN2A связаны с рефрактерной эпилепсией . ^[11]

Полное секвенирование экзома/генома привело к открытию связи между мутациями в GRIN2A и широким спектром неврологических заболеваний, включая эпилепсию, умственную отсталость, расстройства аутистического спектра, задержку развития и шизофрению. ^[12]

Взаимодействия

Было показано, что GRIN2A взаимодействует с:

• ДЛГ1 ^[13]
• DLG3 ^{[14] [15]}
• DLG4 ^{[14] [15] [16] [17] [18]}
• ФИН ^{[16] [19] [20] [21]}
• Интерлейкин 16 ^[22]
• ПТК2Б ^{[23] [24]}
• Источник ^{[19] [21]}

Смотрите также

• Рецептор глутамата
• NMDA-рецептор

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000183454 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000059003 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Kalsi G, Whiting P, Bourdelles BL, Callen D, Barnard EA, Gurling H (февраль 1998 г.). «Локализация гена субъединицы человеческого рецептора NMDAR2D (GRIN2D) в 19q13.1-qter, гена субъединицы NMDAR2A в 16p13.2 (GRIN2A) и гена субъединицы NMDAR2C (GRIN2C) в 17q24-q25 с использованием панелей картирования гибридных соматических клеток и радиационных гибридов». Genomics . 47 (3): 423–425. doi :10.1006/geno.1997.5132. PMID  9480759.
6. Уорминг Х., Пегасиу С.М., Питера А.П., Карис Х., Хоутон С.Д., Курбацкая К. и др. (июль 2019 г.). «Специфичная для приматов короткая изоформа рецептора GluN2A-NMDA экспрессируется в мозге человека». Молекулярный мозг . 12 (1): 64. дои : 10.1186/s13041-019-0485-9 . ПМК 6610962 . ПМИД  31272478. 
7. Herbrechter R, Hube N, Buchholz R, Reiner A (июль 2021 г.). «Сплайсинг и редактирование ионотропных глутаматных рецепторов: комплексный анализ на основе данных человеческого РНК-Seq». Cellular and Molecular Life Sciences . 78 (14): 5605–5630. doi :10.1007/s00018-021-03865-z. PMC 8257547 . PMID  34100982. 
8. "Ген Entrez: рецептор глутамата GRIN2A, ионотропный, N-метил D-аспартат 2A".
9. Hamza TH, Chen H, Hill-Burns EM, Rhodes SL, Montimurro J, Kay DM и др. (август 2011 г.). «Исследование генной среды в масштабе генома идентифицирует ген рецептора глутамата GRIN2A как ген-модификатор болезни Паркинсона посредством взаимодействия с кофе». PLOS Genetics . 7 (8): e1002237. doi : 10.1371/journal.pgen.1002237 . PMC 3158052 . PMID  21876681. 
10. Ямада-Фаулер Н., Фредриксон М., Сёдерквист П. (июнь 2014 г.). «Взаимодействие кофеина с геном рецептора глутамата GRIN2A: болезнь Паркинсона у шведской популяции». PLOS ONE . 9 (6): e99294. Bibcode : 2014PLoSO...999294Y. doi : 10.1371/journal.pone.0099294 . PMC 4051678. PMID  24915238 . 
11. Venkateswaran S, Myers KA, Smith AC, Beaulieu CL, Schwartzentruber JA, Majewski J, et al. (Июль 2014). «Полноэкзомное секвенирование у человека с тяжелой глобальной задержкой развития и неизлечимой эпилепсией выявляет новую мутацию GRIN2A de novo». Эпилепсия . 55 (7): e75–e79. doi : 10.1111/epi.12663 . PMID  24903190. S2CID  205116246.
12. Юань Х, Лоу CM, Муди ОА, Дженкинс А, Трейнелис СФ (июль 2015 г.). «Мутации ионотропных ГАМК и рецепторов глутамата и неврологические заболевания человека». Молекулярная фармакология . 88 (1): 203–217. doi : 10.1124/mol.115.097998. PMC 4468639. PMID  25904555. 
13. Gardoni F, Mauceri D, Fiorentini C, Bellone C, Missale C, Cattabeni F, Di Luca M (ноябрь 2003 г.). «CaMKII-зависимое фосфорилирование регулирует взаимодействие SAP97/NR2A». Журнал биологической химии . 278 (45): 44745–44752. doi : 10.1074/jbc.M303576200 . PMID  12933808.
14. Irie M, Hata Y, Takeuchi M, Ichtchenko K, Toyoda A, Hirao K и др. (сентябрь 1997 г.). «Связывание нейролигинов с PSD-95». Science . 277 (5331): 1511–1515. doi :10.1126/science.277.5331.1511. PMID  9278515.
15. Lim IA, Hall DD, Hell JW (июнь 2002 г.). «Селективность и разнородность первого и второго доменов PDZ PSD-95 и белка 102, ассоциированного с синапсом». Журнал биологической химии . 277 (24): 21697–21711. doi : 10.1074/jbc.M112339200 . PMID  11937501.
16. Hou XY, Zhang GY, Yan JZ, Chen M, Liu Y (ноябрь 2002 г.). «Активация рецепторов NMDA и потенциалзависимых кальциевых каналов L-типа опосредует усиленное образование комплекса Fyn-PSD95-NR2A после транзиторной ишемии мозга». Brain Research . 955 (1–2): 123–132. doi :10.1016/s0006-8993(02)03376-0. PMID  12419528. S2CID  85751.
17. Satoh K, Yanai H, Senda T, Kohu K, Nakamura T, Okumura N и др. (июнь 1997 г.). «DAP-1, новый белок, который взаимодействует с доменами hDLG и PSD-95, подобными гуанилаткиназе». Genes to Cells . 2 (6): 415–424. doi : 10.1046/j.1365-2443.1997.1310329.x . PMID  9286858. S2CID  8934092.
18. Sans N, Petralia RS, Wang YX, Blahos J, Hell JW, Wenthold RJ (февраль 2000 г.). «Изменение в развитии белков, связанных с рецепторами NMDA, в синапсах гиппокампа». The Journal of Neuroscience . 20 (3): 1260–1271. doi : 10.1523/JNEUROSCI.20-03-01260.2000 . PMC 6774158. PMID  10648730 . 
19. Ma J, Zhang GY (сентябрь 2003 г.). «Литий восстановил фосфорилирование тирозина субъединицы 2A рецептора N-метил-D-аспартата и его взаимодействие с Src и Fyn, опосредованное PSD-95 в гиппокампе крысы после церебральной ишемии». Neuroscience Letters . 348 (3): 185–189. doi :10.1016/s0304-3940(03)00784-5. PMID  12932824. S2CID  40684016.
20. Tezuka T, Umemori H, Akiyama T, Nakanishi S, Yamamoto T (январь 1999). "PSD-95 способствует опосредованному Fyn фосфорилированию тирозина субъединицы рецептора N-метил-D-аспартата NR2A". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (2): 435–440. Bibcode : 1999PNAS...96..435T. doi : 10.1073/pnas.96.2.435 . PMC 15154. PMID  9892651 . 
21. Takagi N, Cheung HH, Bissoon N, Teves L, Wallace MC, Gurd JW (август 1999). «Влияние транзиторной глобальной ишемии на взаимодействие Src и Fyn с рецептором N-метил-D-аспартата и постсинаптическими плотностями: возможное участие доменов гомологии Src 2». Журнал мозгового кровотока и метаболизма . 19 (8): 880–888. doi : 10.1097/00004647-199908000-00007 . PMID  10458595.
22. Куршнер С, Юзаки М (сентябрь 1999 г.). «Нейрональный интерлейкин-16 (NIL-16): белок домена PDZ с двойной функцией». Журнал нейронауки . 19 (18): 7770–7780. doi : 10.1523 /JNEUROSCI.19-18-07770.1999 . PMC 6782450. PMID  10479680. 
23. Seabold GK, Burette A, Lim IA, Weinberg RJ, Hell JW (апрель 2003 г.). «Взаимодействие тирозинкиназы Pyk2 с комплексом рецепторов N-метил-D-аспартата через домены Src-гомологии 3 PSD-95 и SAP102». Журнал биологической химии . 278 (17): 15040–15048. doi : 10.1074/jbc.M212825200 . PMID  12576483.
24. Liu Y, Zhang G, Gao C, Hou X (август 2001 г.). «Активация рецептора NMDA приводит к фосфорилированию тирозина субъединицы 2A (NR2A) рецептора NMDA и взаимодействию Pyk2 и Src с NR2A после транзиторной церебральной ишемии и реперфузии». Brain Research . 909 (1–2): 51–58. doi :10.1016/s0006-8993(01)02619-1. PMID  11478920. S2CID  21062909.

Дальнейшее чтение

• Schröder HC, Perovic S, Kavsan V, Ushijima H, Müller WE (1998). «Механизмы гибели нейрональных клеток, вызванной prionSc и HIV-1 gp120». Neurotoxicology . 19 (4–5): 683–688. PMID  9745929.
• King JE, Eugenin EA, Buckner CM, Berman JW (апрель 2006 г.). «ВИЧ-тат и нейротоксичность». Микробы и инфекции . 8 (5): 1347–1357. doi : 10.1016/j.micinf.2005.11.014 . PMID  16697675.
• Monyer H, Sprengel R, Schoepfer R, Herb A, Higuchi M, Lomeli H и др. (май 1992 г.). «Гетеромерные рецепторы NMDA: молекулярное и функциональное различие подтипов». Science . 256 (5060): 1217–1221. Bibcode :1992Sci...256.1217M. doi :10.1126/science.256.5060.1217. PMID  1350383. S2CID  989677.
• Kornau HC, Schenker LT, Kennedy MB, Seeburg PH (сентябрь 1995 г.). «Взаимодействие доменов между субъединицами рецептора NMDA и белком постсинаптической плотности PSD-95». Science . 269 (5231): 1737–1740. Bibcode :1995Sci...269.1737K. doi :10.1126/science.7569905. PMID  7569905.
• Magnuson DS, Knudsen BE, Geiger JD, Brownstone RM, Nath A (март 1995 г.). «Вирус иммунодефицита человека типа 1 tat активирует возбуждающие аминокислотные рецепторы не-N-метил-D-аспартата и вызывает нейротоксичность». Annals of Neurology . 37 (3): 373–380. doi :10.1002/ana.410370314. PMID  7695237. S2CID  24405132.
• Sakimura K, Kutsuwada T, Ito I, Manabe T, Takayama C, Kushiya E и др. (январь 1995 г.). «Снижение LTP гиппокампа и пространственное обучение у мышей, лишенных субъединицы эпсилон 1 рецептора NMDA». Nature . 373 (6510): 151–155. doi :10.1038/373151a0. PMID  7816096. S2CID  4356780.
• Foldes RL, Adams SL, Fantaske RP, Kamboj RK (август 1994 г.). "Модулирующая субъединица человеческого рецептора N-метил-D-аспартата hNR2A: клонирование и секвенирование кДНК и первичной структуры белка". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research . 1223 (1): 155–159. doi :10.1016/0167-4889(94)90086-8. PMID  8061049.
• Sheng M, Cummings J, Roldan LA, Jan YN, Jan LY (март 1994). «Изменение состава субъединиц гетеромерных рецепторов NMDA во время развития коры головного мозга крысы». Nature . 368 (6467): 144–147. Bibcode :1994Natur.368..144S. doi :10.1038/368144a0. PMID  8139656. S2CID  4332025.
• Roche KW, Raymond LA, Blackstone C, Huganir RL (апрель 1994 г.). «Трансмембранная топология субъединицы рецептора глутамата GluR6». Журнал биологической химии . 269 (16): 11679–11682. doi : 10.1016/S0021-9258(17)32623-6 . PMID  8163463.
• Такано Х., Онодера О., Танака Х., Мори Х., Сакимура К., Хори Т. и др. (декабрь 1993 г.). «Хромосомная локализация генов субъединиц эпсилон-1, эпсилон-3 и дзета-1 канала рецептора NMDA человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 197 (2): 922–926. дои : 10.1006/bbrc.1993.2567. ПМИД  8267632.
• Lannuzel A, Lledo PM, Lamghitnia HO, Vincent JD, Tardieu M (ноябрь 1995 г.). "Оболочечные белки ВИЧ-1 gp120 и gp160 усиливают вызванное NMDA увеличение [Ca2+]i, изменяют гомеостаз [Ca2+]i и вызывают нейротоксичность в эмбриональных нейронах человека". The European Journal of Neuroscience . 7 (11): 2285–2293. doi :10.1111/j.1460-9568.1995.tb00649.x. PMID  8563977. S2CID  27201873.
• Corasaniti MT, Melino G, Navarra M, Garaci E, Finazzi-Agrò A, Nisticò G (сентябрь 1995 г.). «Смерть культивируемых клеток нейробластомы человека, вызванная HIV-1 gp120, предотвращается антагонистами рецепторов NMDA и ингибиторами оксида азота и циклооксигеназы». Neurodegeneration . 4 (3): 315–321. doi :10.1016/1055-8330(95)90021-7. PMID  8581564.
• Niethammer M, Kim E, Sheng M (апрель 1996 г.). «Взаимодействие между C-концом субъединиц рецептора NMDA и несколькими членами семейства мембранно-ассоциированных гуанилаткиназ PSD-95». Журнал нейронауки . 16 (7): 2157–2163. doi : 10.1523/JNEUROSCI.16-07-02157.1996 . PMC  6578538. PMID  8601796 .
• Pittaluga A, Pattarini R, Severi P, Raiteri M (май 1996). "Человеческие мозговые N-метил-D-аспартатные рецепторы, регулирующие высвобождение норадреналина, положительно модулируются белком оболочки ВИЧ-1 gp120". AIDS . 10 (5): 463–468. doi :10.1097/00002030-199605000-00003. PMID  8724036. S2CID  1669986.
• Hess SD, Daggett LP, Crona J, Deal C, Lu CC, Urrutia A и др. (август 1996 г.). «Клонирование и функциональная характеристика гетеромерных рецепторов N-метил-D-аспартата человека». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 278 (2): 808–816. PMID  8768735.
• Wu P, Price P, Du B, Hatch WC, Terwilliger EF (апрель 1996 г.). «Прямая цитотоксичность белка оболочки ВИЧ-1 gp120 на нейронах NT человека». NeuroReport . 7 (5): 1045–1049. doi :10.1097/00001756-199604100-00018. PMID  8804048. S2CID  21018147.
• Bennett BA, Rusyniak DE, Hollingsworth CK (декабрь 1995 г.). "Нейротоксичность, вызванная ВИЧ-1 gp120, для культур дофамина среднего мозга". Brain Research . 705 (1–2): 168–176. doi :10.1016/0006-8993(95)01166-8. PMID  8821747. S2CID  32822686.
• Toggas SM, Masliah E, Mucke L (январь 1996 г.). «Профилактика вызванного ВИЧ-1 gp120 нейронального повреждения в центральной нервной системе трансгенных мышей с помощью антагониста рецептора NMDA мемантина». Brain Research . 706 (2): 303–307. doi :10.1016/0006-8993(95)01197-8. PMID  8822372. S2CID  44260060.
• Dreyer EB, Lipton SA (декабрь 1995 г.). «Белок оболочки gp120 ВИЧ-1 ингибирует захват астроцитами возбуждающих аминокислот через арахидоновую кислоту макрофагов». The European Journal of Neuroscience . 7 (12): 2502–2507. doi :10.1111/j.1460-9568.1995.tb01048.x. PMID  8845955. S2CID  7370984.
• Raber J, Toggas SM, Lee S, Bloom FE, Epstein CJ, Mucke L (декабрь 1996 г.). «Экспрессия ВИЧ-1 Gp120 в центральной нервной системе активирует гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось: доказательства участия рецепторов NMDA и синтазы оксида азота». Вирусология . 226 (2): 362–373. doi : 10.1006/viro.1996.0664 . PMID  8955056.

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .