stringtranslate.com

Глюкокортикоидный корригируемый альдостеронизм

Глюкокортикоидный альдостеронизм , также описываемый как гиперактивность альдостеронсинтазы , представляет собой аутосомно-доминантное заболевание, при котором увеличение секреции альдостерона , вызванное АКТГ , больше не является преходящим.

Это причина первичного гиперальдостеронизма . [1]

Симптомы и признаки

Пациенты с GRA могут протекать бессимптомно , но могут присутствовать следующие симптомы :

Нормальная физиология

Стероидогенез : справа показана альдостеронсинтаза.

Альдостеронсинтаза представляет собой фермент стероидной гидроксилазы цитохромоксидазы P450, участвующий в выработке альдостерона . Он локализуется на внутренней мембране митохондрий . Фермент обладает стероидной 18-гидроксилазной активностью для синтеза альдостерона и других стероидов. Альдостеронсинтаза находится в клубочковой зоне на внешнем крае коры надпочечников . Альдостеронсинтаза обычно не чувствительна к АКТГ и активируется только ангиотензином II . [ нужна цитата ]

Альдостерон заставляет канальцы почек удерживать натрий и воду . Это увеличивает объем жидкости в организме и повышает кровяное давление . [ нужна цитата ]

Стероидные гормоны синтезируются из холестерина в коре надпочечников . Альдостерон и кортикостерон разделяют первую часть своего пути биосинтеза. Последняя часть опосредуется либо альдостеронсинтазой (для альдостерона), либо 11β-гидроксилазой (для кортикостерона ). [ нужна цитата ]

Синтез альдостерона стимулируется несколькими факторами:
за счет повышения концентрации ангиотензина III в плазме .
повышением уровня ангиотензина II в плазме , АКТГ или калия .
Тест стимуляции АКТГ иногда используется для стимуляции выработки альдостерона вместе с кортизолом , чтобы определить, присутствует ли первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность .
плазменным ацидозом .
рецепторами растяжения , расположенными в предсердиях сердца .
адреногломерулотропином , липидным фактором , полученным из экстрактов шишковидной железы . Он избирательно стимулирует секрецию альдостерона.
Секреция альдостерона имеет суточный ритм .
Контроль высвобождения альдостерона из коры надпочечников:
Ангиотензин участвует в регуляции альдостерона и является основным регулятором. Ангиотензин II действует синергично с калием.
На выработку альдостерона также в той или иной степени влияет нервный контроль, который объединяет в себе обратную величину давления в сонной артерии , боль , позу и, возможно, эмоции ( тревогу , страх и враждебность ) (включая хирургический стресс ).
Давление в сонной артерии снижает уровень альдостерона.
Количество секретируемого альдостерона является прямой функцией уровня калия в сыворотке крови, что, вероятно, определяется датчиками в сонной артерии.
Альдостерон является функцией, обратной потреблению натрия, определяемому по осмотическому давлению .
  • Прочие правила:
АКТГ , пептид гипофиза , также оказывает некоторое стимулирующее действие на альдостерон, вероятно, путем стимуляции образования дезоксикортикостерона, который является предшественником альдостерона .
Уровень альдостерона повышается при кровопотере , беременности и, возможно, при других обстоятельствах, таких как физическая нагрузка , эндотоксиновый шок и ожоги .
Обратная связь по альдостерону :
Обратная связь по концентрации альдостерона сама по себе носит неморфологический характер (то есть не связана с изменениями числа или структуры клеток) и относительно слаба, поэтому в краткосрочной перспективе преобладает электролитная обратная связь. [ нужна цитата ]

Патофизиология

Гены , кодирующие альдостеронсинтазу и 11β-гидроксилазу, на 95% идентичны и расположены близко друг к другу на хромосоме 8 . У людей с GRA происходит неравный кроссинговер, так что 5'- регуляторная область гена 11-гидроксилазы слита с кодирующей областью альдостеронсинтазы. [ нужна цитата ]

Продуктом этого гибридного гена является альдостеронсинтаза , чувствительная к АКТГ [2] в пучковой зоне надпочечника. [3]

Хотя у здоровых людей АКТГ ускоряет первый этап синтеза альдостерона , АКТГ обычно не влияет на активность альдостеронсинтазы . Однако у пациентов с альдостеронизмом, поддающимся лечению глюкокортикоидами, АКТГ увеличивает активность существующей альдостеронсинтазы , что приводит к аномально высокому уровню синтеза альдостерона и гиперальдостеронизму . [4]

Диагностика

Генетическое тестирование проводится, чтобы убедиться, что у данного человека действительно есть это заболевание [5].

Уход

При GRA гиперсекрецию альдостерона и сопутствующую гипертензию можно устранить, подавляя секрецию АКТГ путем введения глюкокортикоидов . [6] В лечении использовались дексаметазон , спиронолактон и эплеренон . [7]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Воненд О., Альтенхен С., Бюхнер, штат Нью-Джерси, и др. (апрель 2007 г.). «Немецкая семья с альдостеронизмом, излечимым глюкокортикоидами». Нефрол. Набирать номер. Пересадка . 22 (4): 1123–30. дои : 10.1093/ndt/gfl706 . ПМИД  17277347.
  2. ^ Физиология Ганонга
  3. ^ МакМахон GT, Длуги Р.Г. (2004). «Глюкокортикоид-излечимый альдостеронизм». Кардиол Рев . 12 (1): 44–8. doi : 10.1097/01.crd.0000096417.42861.ce. PMID  14667264. S2CID  2813697.
  4. ^ «Гиперальдостеронизм». Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 1 июля 2021 г.
  5. ^ Длуги Р.Г., Лифтон Р.П. (1 декабря 1999 г.). «Глюкокортикоид-излечимый альдостеронизм». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 84 (12): 4341–4344. дои : 10.1210/jcem.84.12.6256 . ПМИД  10599685.
  6. ^ Длуги Р.Г., Лифтон Р.П. (1 декабря 1999 г.). «Глюкокортикоид-излечимый альдостеронизм». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 84 (12): 4341–4344. дои : 10.1210/jcem.84.12.6256 . ПМИД  10599685.
  7. ^ McMahon GT, Dluhy RG (октябрь 2004 г.). «Глюкокортикоид-излечимый альдостеронизм». Метабол эндокринолов Arq Bras . 48 (5): 682–6. дои : 10.1590/S0004-27302004000500014 . ПМИД  15761539.

Внешние ссылки