Глюкокортикоидный альдостеронизм , также описываемый как гиперактивность альдостеронсинтазы , представляет собой аутосомно-доминантное заболевание, при котором увеличение секреции альдостерона , вызванное АКТГ , больше не является преходящим.
Количество секретируемого альдостерона является прямой функцией уровня калия в сыворотке крови, что, вероятно, определяется датчиками в сонной артерии.
АКТГ , пептид гипофиза , также оказывает некоторое стимулирующее действие на альдостерон, вероятно, путем стимуляции образования дезоксикортикостерона, который является предшественником альдостерона .
Обратная связь по концентрации альдостерона сама по себе носит неморфологический характер (то есть не связана с изменениями числа или структуры клеток) и относительно слаба, поэтому в краткосрочной перспективе преобладает электролитная обратная связь. [ нужна цитата ]
Патофизиология
Гены , кодирующие альдостеронсинтазу и 11β-гидроксилазу, на 95% идентичны и расположены близко друг к другу на хромосоме 8 . У людей с GRA происходит неравный кроссинговер, так что 5'- регуляторная область гена 11-гидроксилазы слита с кодирующей областью альдостеронсинтазы. [ нужна цитата ]
Хотя у здоровых людей АКТГ ускоряет первый этап синтеза альдостерона , АКТГ обычно не влияет на активность альдостеронсинтазы . Однако у пациентов с альдостеронизмом, поддающимся лечению глюкокортикоидами, АКТГ увеличивает активность существующей альдостеронсинтазы , что приводит к аномально высокому уровню синтеза альдостерона и гиперальдостеронизму . [4]
Диагностика
Генетическое тестирование проводится, чтобы убедиться, что у данного человека действительно есть это заболевание [5].