Джованни Баттиста Грасси (27 марта 1854 г. – 4 мая 1925 г.) был итальянским врачом и зоологом , наиболее известным своими новаторскими работами по паразитологии , особенно по малярии . Он был профессором сравнительной зоологии в Университете Катании с 1883 года и профессором сравнительной анатомии в Университете Ла Сапиенца в Риме с 1895 года до своей смерти. Его первое крупное исследование по таксономии и биологии термитов принесло ему медаль Дарвина Королевского общества в 1896 году.
Научные вклады Грасси охватывали эмбриологическое развитие медоносных пчел , гельминтов , паразита виноградной лозы филлоксеры , миграцию и метаморфоз у угрей , червей-стрелок и термитов. Он был первым, кто продемонстрировал жизненный цикл человеческого карликового цепня Taenia nana и то, что этому ленточному червю не требуется промежуточный хозяин , вопреки распространенному мнению. Он был первым, кто продемонстрировал прямой жизненный цикл круглого червя Ascaris lumbricoides путем самостоятельного эксперимента . Он описал собачьего филяриатоза Dipetalonema reconditum и продемонстрировал жизненный цикл паразита у блох Pulex irritans . Он изобрел род круглых червей Strongyloides . В 1885 году он назвал паука Koenenia mirabilis в честь своей жены Марии Кенен. Он был пионером в области борьбы с вредителями винограда, поражающими филлоксерой.
Наиболее важный вклад Грасси внес в маляриологию, открыв различные виды малярийных паразитов у птиц и людей, а также пути их передачи. Совместно с Раймондо Фелетти он открыл Haemamoeba praecox и H. relictum (теперь относящихся к роду Plasmodium ) у птиц. Они правильно описали Haemamoeba malariae и H. vivax (теперь относящихся к роду Plasmodium ), что стало основополагающим для клинического различения различных видов человеческой малярии: доброкачественная трехдневная, вызванная P. vivax , злокачественная трехдневная, вызванная P. falciparum , и доброкачественная четырехдневная, вызванная P. malariae ). Он был первым, кто описал и установил жизненный цикл человеческого малярийного паразита , Plasmodium falciparum , самого распространенного и смертоносного вида. Он обнаружил, что только самки комаров-анофелин способны переносить болезнь. [1] [2]
Работы Грасси по малярии остаются предметом длительных споров в истории Нобелевских премий . С момента учреждения Нобелевских премий в 1901 году и до своей смерти он был номинирован 21 раз. [3] На Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1902 года он был номинирован вместе с французским врачом Шарлем Луи Альфонсом Лавераном , который открыл P. falciparum, и британским военным хирургом Рональдом Россом . Он и Росс были номинированы на финальную премию, но Росс, который, по-видимому, сделал наименее важное открытие — передачу малярийного паразита у птиц , стал единственным победителем. Грасси, который продемонстрировал полный путь передачи человеческого плазмодия и правильно определил типы малярийного паразита, а также переносчика — комара Anopheles claviger , был отклонен.
Грасси родился в Ровелласке , Италия , в нынешней провинции Комо . [4] Его отец Луиджи Грасси был муниципальным чиновником, а мать Костанца Маццучелли была известной крестьянкой с необычайным интеллектом. Он получил начальное образование в частной школе Больчи-Стукки в Саронно и среднее образование в средней школе Вольта в Комо . [5]
С 1872 года он изучал медицину в университете Павии у профессоров Камилло Гольджи и Джулио Биццоцеро и окончил его в 1878 году. После окончания университета он сначала работал в Мессине на Неаполитанской зоологической станции и на океанографической станции, основанной Николаусом Кляйненбергом и Антоном Дорном , где изучал щетинкочелюстных , [5] затем завершил свое обучение в Гейдельбергском университете в Германии под руководством Карла Гегенбаура и Отто Бютчли . [6] Во время учебы в Гейдельберге он познакомился со своей однокурсницей Марией Кёнен, на которой она вышла замуж в 1879 году. [7]
В 1883 году он стал профессором сравнительной зоологии в Университете Катании , [6] изучая цестод , жизненный цикл европейского угря (Катания) и мурены (Рим). Также в Катании он начал изучать энтомологию и написал студенческий текст « Происхождение и происхождение многоножек и насекомых » в дополнение к научным работам. [8] Он также начал изучать малярию, работая с Раймондо Фелетти над малярией, открыв виды паразитов человеческой и птичьей малярии . [6]
В 1895 году он был назначен заведующим кафедрой сравнительной анатомии в Римском университете Ла Сапиенца , где он провел остаток своей жизни. [6] Он присоединился к Анджело Челли , Амико Биньями , Джузеппе Бастианелли и Этторе Маркиафаве , которые работали над малярией в районах вокруг Рима. Грасси был энтомологом группы. Группа объявила на заседании Академии деи Линчеи 4 декабря 1889 года, что здоровый человек в немалярийной зоне заразился трехдневной малярией после укуса экспериментально инфицированного Anopheles claviger . [9]
В 1902 году Грасси оставил свое исследование малярии и начал работу над москитом, вызывающим лейшманиоз ( Phlebotomus papatasii ), и серьезным насекомым-вредителем виноградной лозы ( Phylloxera vastatrix ). [10] В 1903 году Римский университет создал кафедру сельскохозяйственной энтомологии, на которой Грасси стал первым преподавателем. [5] Эндемичная малярия вернулась в Италию во время и после Первой мировой войны , и Грасси возобновил свои исследования комаров. [10]
Грасси провел большую часть своих последних лет в Фьюмичино , коммуне в провинции Рим , где обосновалась его семья. Там он построил частную клинику для детей, больных малярией, и передал ее дочери Изабелле для продолжения службы после его смерти. [9] Он умер в Риме в 1925 году, читая корректуру своей последней статьи, Lezione sulla malaria . [11]
Согласно его воле, он был похоронен на сельском кладбище в Фьюмичино, поскольку там он совершил свои самые важные медицинские подвиги. Его жена Мария (1860–1942) и дочь также были похоронены в той же могиле. [12]
Ранние работы Грасси были посвящены анатомии , а затем энтомологии . Он изучал развитие позвоночника у костистых рыб , а также эндемичный зоб . [5] Его исследования пчел, многоножек и термитов были монументальными. Его отчеты о термитах и их биологии принесли ему международное признание как зоологу. Он описал 21 вид термитов и задокументировал первые наблюдения за простейшими паразитами внутри них. Он также изучал стреловидных червей и размножение угрей. Он опубликовал свой первый отчет о стреловидных червях в 1881 году и монографию в 1883 году, в которой он описал 14 новых видов и установил, что животные не связаны с моллюсками и кишечнополостными, как тогда считалось. [4] [6] Ранее в 1881 году он обнаружил, что стреловидные черви являются укрытием для амебоидных паразитов, и описал один новый вид, Janickina pigmentifera. [13] Стрелковые черви были позже классифицированы как отдельный тип Chaetognatha и признаны «загадочными» животными. [14] Его коллега Сальваторе Каландруччо собрал необычного паука с горы Этна на Сицилии. Грасси идентифицировал его не только как новый вид, но и как принадлежащего к новому семейству, и дал ему название Koenenia mirabilis в 1885 году, посвятив его своей жене. [15] [16]
Он также внес значительный вклад в изучение филлоксеры винограда, которым он занимался в течение нескольких лет. Заметки его наблюдений La questione fillosserica in Italia (1904) повлияли на итальянское Министерство сельского хозяйства, которое в конечном итоге поручило ему провести исчерпывающее исследование этого предмета. В 1912 году он провел монументальное исследование морфологии и биологии итальянских и других европейских родов филлоксеры. Это стало основой для систематической борьбы с сельскохозяйственными вредителями. [10]
В 1876 году Грасси исследовал свой родной город Ровелласка на предмет высокой смертности кошек и обнаружил, что они были сильно заражены нематодой ( круглым червем) Dochmius balsami . В 1878 году, будучи еще студентом Павийского университета, он сделал первое описание Ancylostoma caninum , круглого червя, вызывающего анкилостомоз у кошек, после идентификации яиц в фекалиях инфицированных особей. Его метод идентификации яиц сразу же оказался полезным для обнаружения инфекции A. duodenale у людей. [6] Он продолжал оказывать большое влияние на изучение Anguillula intestinalis , филяриатозных червей , Trichocephalus dispar и Bilharzia . Он был первым, кто показал, что человеческий карликовый цепень Taenia nana ( Hymenolepis nana ) способен проходить весь свой жизненный цикл в одном животном без необходимости в промежуточном хозяине , что долгое время отвергалось. В то время было известно, что близкородственный вид H. dimunita требует крыс в качестве окончательных хозяев и членистоногих в качестве промежуточных хозяев, что послужило основой для предположения, что все карликовые ленточные черви должны использовать двух разных хозяев. [6] Он также был первым, кто показал, что блоха Pulex serraticeps является промежуточным хозяином кошачьего ленточного червя Taenia elliptica . Таким образом, он предположил, что проглатывание инфицированных блох (например, с молоком) может быть причиной тениоза у детей. [10] В 1879 году он опубликовал работу о жизненном цикле Strongyloides stercoralis и выделил род Strongyloides . В 1890 году он вместе с Сальваторе Каландруччо описал Dipetalonema reconditum , непатогенного филяриатоза собак, и показал, что паразит завершил свое развитие в человеческих блохах Pulex irritans . [1]
Первый важный шаг в понимании жизненного цикла круглого червя Ascaris lumbricoides был продемонстрирован Грасси в гротескном эксперименте на себе. Чтобы решить вековую загадку о том, как заражение круглым червем передается от одного хозяина к другому, он проглотил яйца круглого червя 30 августа 1879 года. Он получил яйца от человеческого трупа, который был сильно заражен, при вскрытии 10 октября 1878 года. [17] Через двадцать два дня он обнаружил свежие яйца в своих фекалиях. Таким образом, доказав, что круглый червь передается через прямое проглатывание из зараженного источника. [18] [19]
В 1879 году Грасси стал первым, кто идентифицировал простейших, похожих на амеб, из человеческих экскрементов. Он дал яркое описание тогдашней Amoeba coli , позже классифицированной как Entamoeba coli , которую он считал безвредными паразитами, поскольку он находил их как у больных, так и у здоровых людей. [20] В то время эти простейшие считались патогенными паразитами, как и другие амебы. [4] Позднее амебы были установлены как комменсальные паразиты , которые способствуют здоровой среде ( человеческому микробиому ) желудочно-кишечного тракта , [21] и тесно связаны с патогенным видом E. histolytica . [22] Его отчет в 1885 году показал роль комменсальных простейших в процессе пищеварения у термитов. [4] В 1887 году он описал круглого червя Filaria inermis , который вызывал филяриатоз у лошадей [23] , а позднее обнаружил, что он заражает и людей. [24]
Грасси начал изучать малярию в 1888 году, когда работал в Университете Катании вместе с коллегой Раймондо Фелетти . [6] Первый малярийный паразит человека был обнаружен французским армейским врачом Шарлем Луи Альфонсом Лавераном во время работы в госпитале Бон (ныне Аннаба в Алжире) в 1880 году. [25] Лаверан дал название Oscillaria malariae , которое в конечном итоге было изменено на Plasmodium falciparum Международной комиссией по зоологической номенклатуре (ICZN) в 1954 году. [26] Грасси и Фелетти сделали второе открытие в следующем году: безвредная форма малярии была вызвана очень похожим простейшим, которого они назвали Laverania malariae (родовое название в честь Лаверана) . [27] Они сообщили об открытии в декабрьском выпуске Riforma Medica под названием « Sui Parasiti della Malaria » (О паразите малярии). [9] [28] В последующем отчете 1890 года было описано открытие третьего человеческого малярийного паразита, которого они назвали Haemamoeba vivax . Наряду с новым описанием, указывающим на очевидную связь между двумя паразитами, они переклассифицировали Laverania malariae в Haemamoeba и переименовали его в H. malariae . [27] Согласно утверждению ICZN, эти два паразита известны как Plasmodium malariae и P. vivax . [28]
Грасси и Фелети также открыли описанных малярийных паразитов птиц, включая Haemamoeba praecox (в 1890 году) и H. relictum (в 1891 году). Позднее виды были перемещены в род Plasmodium , а первоначальное название использовалось для обозначения подрода. [29] В 1891 году Грасси провел первую прививку малярийных паразитов от одной птицы другой. Грасси повторно использовал род Laverania для O. malariae (без ведома Лаверана, Oscillaria уже было научным названием для других простейших). [27] Именно благодаря его систематическому анализу стандартная классификация малярии и ее паразитов стала основополагающей для медицинской практики: доброкачественная трехдневная малярия вызывается H. vivax ( P. vivax ), злокачественная трехдневная малярия — L. malariae ( P. falciparum ), а доброкачественная четырехдневная малярия — H. malariae ( P. malariae ). [1] [18]
Перейдя в Римский университет Ла Сапиенца в 1895 году, Грасси присоединился к признанным маляриологам Биньями и Бастианелли для дальнейшего изучения малярии, и, что наиболее важно, способов ее передачи. К тому времени Биньями и Бастианелли уже исследовали гипотезу о том, что определенные кровососущие насекомые должны быть ответственны за передачу малярии. [6] Грасси смог легко получить образцы малярии из больницы Святого Духа ( Ospedale di Santo Spirito in Sassia ). В 1898 году он совершил экскурсию в свой родной город, чтобы собрать комаров для экспериментов. [9] Импульсом послужило сообщение из Индии. В июне The British Medical Journal сообщил, что Рональд Росс, хирург Индийской медицинской службы в Калькутте (ныне Колката ), успешно продемонстрировал, что комары передают малярийных паразитов. [30] [31] (Полный отчет был опубликован в сентябре 1898 года. [32] ) В случае Росса эксперимент заключался в заражении воробьев птичьей малярией от укуса того, что он называл «серыми» комарами. [33] Узнав об этом, Грасси понял, что важно проверить возможность заражения человека комарами. В сентябре, по пути обратно в Рим, он собрал комаров, некоторых из которых он смог идентифицировать как Anopheles . [9]
Вместе с Биньями и Бастианелли Грасси экспериментировал с разными комарами, чтобы увидеть, могут ли они поглощать живых паразитов после питания кровью малярийных особей. После нескольких неудачных попыток Грасси обнаружил, что только Anopheles способен поглощать паразитов и поддерживать их живыми в своем кишечнике. 20 октября он позволил комару (которого он идентифицировал как Anopheles maculipennis , синоним A. claviger [4] ) укусить малярийную особь (в данном случае заражение P. falciparum ). При тщательном экспериментировании он использовал себя в качестве подопытного (контрольного), накрыв себя железной сеткой внутри той же комнаты, куда были выпущены комары. [34] Когда через несколько дней комары, напитавшиеся кровью, были препарированы, внутри комара были видны несколько стадий развития паразита. Самым важным наблюдением были ооцисты (из которых в конечном итоге появились человеческие инфекционные формы, спорозоа), что указывало на успешный рост паразита в комарах. Грасси, Биньями и Бастианелли сообщили об открытии в Accademia dei Lincei 6 ноября 1898 года, и оно было официально зачитано перед заседанием академии 4 декабря. [6] Открытие имело несколько конкретных наблюдений:
Биньями и Бастианелли опубликовали эксперименты в декабрьском номере журнала Lancet, [36] Бастианелли особенно старался присвоить себе большую часть заслуг в отчете с одним автором, [37] и явно опуская вклад Грасси. Грасси опубликовал обоснование того, что главный критический эксперимент был разработан и выполнен только им. [34]
В начале 1899 года Грасси и его коллеги продемонстрировали схожую картину роста для P. vivax и P. malariae и то, что разные виды переносятся только определенными видами комаров. [9] Обширная монография Грасси об идентификации и влиянии различных малярийных паразитов Studi di uno Zoologo Sulla Malaria , опубликованная в 1900 году, сегодня так же актуальна, как и в его время. Кроме того, в его монографии также было представлено первое убедительное описание того, что укус только самок комаров Anopheles может передавать малярию. В классическом эксперименте он отправил 112 добровольцев на равнины Капаччо , эндемичный по малярии район, защитил их от укусов комаров между закатом и рассветом, и они не заболели малярией (за исключением пяти из них) по сравнению с 415 незащищенными добровольцами, которые все заразились малярией. [38] В 1898 году он и Биньями смогли получить окончательное доказательство передачи малярии комарами, когда они кормили инфицированных пациентов местными комарами ( A. claviger ) и обнаружили, что неинфицированные люди заболевали малярией через укус комара. [38]
Грасси разработал догму, что «нет малярии без Anopheles » или просто «анофелез без малярии». Это было названо «законом Грасси» [39] , который формулируется так: инфицированный человек + комары-анофелесы = малярия. Хотя уравнение прямолинейно верно, обратное следствие неверно. Во многих областях, как он сам отмечал, там, где было много переносчиков анофелесов, малярия вообще не была распространена, а иногда и отсутствовала. Это вызвало небольшую проблему в понимании эпидемиологии малярии в течение некоторого времени. Фактически, в 1919 году он выделил три типичных места распространения малярии, которые не были затронуты малярией одинаково: сады Скито около Неаполя , Массароза в Тоскане и Альбероне в Ломбардии . [40] [41]
Грасси обнаружил проблему с A. claviger в Скито, который, как было известно, был немалярийным регионом. Он и его помощник провели несколько ночей там в крестьянской хижине и были удивлены, что комар никогда их не кусал. Расспросив местных жителей, он узнал, что комары там никогда не кусали людей, но он был уверен, что это были комары A. claviger. Он заметил в своей записной книжке: «Можно сделать вывод, что Anopheles из Orti di Schito образуют биологическую расу, которая не кусает человека». [4] В 1921 году после повторной оценки он убедился, что существуют расы того же вида комаров, которые морфологически неотличимы, но не кусают людей и, следовательно, не играют роли переносчиков. [40] [41] Загадка была решена в 1925 году, вскоре после его смерти, его учеником Фаллерони, который продемонстрировал, что существует шесть скрытых видов , из которых только четыре кусают людей и переносят малярию. [11]
С 1900 года итальянское правительство ввело программы здравоохранения по массовому контролю малярии и приняло «Закон о государственном хинине», по которому противомалярийный препарат должен был предоставляться из государственных ресурсов. [42] Это было полезно, но не имело большого успеха, поскольку препарат не мог предотвратить инфекцию. [43] Грасси был среди ученых, которые отстаивали необходимость искоренения комаров-переносчиков, чтобы положить конец продолжающейся передаче паразита. В 1918 году он основал то, что он назвал «малярийной обсерваторией» во Фьюмичино, где он мог контролировать масштабы миграции комаров и укусов людей в жилых районах. В то время те, кто выступал за метод искоренения комаров, считали, что будет достаточно контролировать места размножения насекомых в пределах человеческих поселений, например, болотистую местность в случае Фьюмичино. [4]
В ходе эксперимента Грасси выпустил группу комаров, которых пометил краской. Когда он несколько дней искал помеченных комаров, он обнаружил, что многие из них разбрелись и выжили в районах, удаленных более чем на две мили от болота. Именно в результате этого исследования была осознана необходимость обработки всей прилегающей территории болота за пределами человеческих жилищ. Для Фьюмичино Грасси спроектировал систему насыпей для болотистой местности, чтобы предотвратить размножение комаров, и которую можно было бы использовать для орошения летом. Проект был начат, но не был завершен на момент его смерти. [4]
Нобелевская премия по физиологии и медицине 1902 года была присуждена Рональду Россу за открытие жизненного цикла малярийного паразита (или, как гласит Нобелевская цитата: за его работу по малярии, в которой он показал, как она проникает в организм... ). Однако это оспаривалось и продолжает оспариваться по сей день. Грасси был первым, кто предположил, что в белых кровяных клетках должна быть некоторая стадия развития плазмодия . В 1897 году он и его коллеги установили стадии развития малярийных паразитов у комаров-анофелин; и в следующем году они описали полные жизненные циклы P. falciparum , P. vivax и P. malariae . [44] Когда была объявлена номинация на Нобелевскую премию, между ним и Россом началась ожесточенная полемика по поводу приоритета . Ситуация ухудшилась с участием Роберта Коха . Первоначальное мнение Нобелевского комитета состояло в том, что премия должна быть разделена между Россом и Грасси. Затем Росс начал клеветническую кампанию, обвиняя Грасси в преднамеренном мошенничестве. Кох был назначен «нейтральным арбитром» в комитете, и, как сообщалось, «[Он] использовал весь вес своего значительного авторитета, настаивая на том, что Грасси не заслуживает этой чести» (Грасси позже укажет на недостатки в методологии Коха по исследованию малярии). [45] Росс был первым, кто показал, что малярийный паразит передается через укус инфицированных комаров, в его случае птичьего Plasmodium relictum . Но работа Грасси показала, что человеческие малярийные паразиты переносятся только самками Anopheles . Он правильно определил вид комара, в его случае P. claviger . По сегодняшним меркам они, вероятно, разделили бы Нобелевскую премию. [2] [46]
Грасси был награжден медалью Дарвина Королевского общества в 1896 году за вклад в изучение термитов. [10] В 1908 году король Виктор Эммануил III назначил его сенатором парламента Королевства Италии . [47] [48] Он также получил медаль Мэри Кингсли от Ливерпульской школы тропической медицины, премию Валлаури от Туринской академии наук; Королевскую премию от Академии деи Линчеи; Золотую медаль Ассоциации пчеловодства; и Золотую медаль Сельскохозяйственного общества Италии. Он получил почетную докторскую степень от Лейпцигского университета и был избран в 24 научные организации. [4]
В 1955 году итальянская почта выпустила марку в честь Грасси с его портретом, микроскопом и комаром на ней. [49] [39]
Его родной дом в Ровельяске был превращен в социальный центр для пожилых людей, на передней стене которого установлен его бюст, под которым находится надпись: [50]
В КАКОМ ДОМЕ ВАШЕГО ДЕЛА
NACQUE IL 27 МАРТА 1854 ГОДА
БАТТИСТА ГРАССИ
МЕДИКО Э МАЭСТРО УЧЕНЫЙ И ФИЛОСОФСКИЙ
КОНТЕЗ ВАЛЛА БИОЛОГИЯ И СУОИ СЕГРЕТИ
НЕ ТРАССЕ АРМИ КОНТРО ЛА ФЕВБРЕ ПАЛЮСТР
ИНВАНО БОЙ ДА СЕКОЛИ
МОРТО А РИМА ИЛ 4 МАГГИО 1925
VOLLE ESSERE S ЭПОЛТО А ФЬУМИЧИНО
ФРА ГЛИ УМИЛИ ЛАВОРАТОРИ
ДЕЛЛА МАРЕММА И ДЕЛЛА PALUDE
DI CUI AVEVA INIZIATO LA REDENZIONE
I SUOI CONCITTADINI DEDICANO
LAPIDE RINNOVATA E ONORATA
NEL I° CENTENARIO DELLA NASCITA
MENTRE NEL MONDO SI AVVERA
IL SUO SOGNO D'UMANA REDENZIONE
DAL SECOLARE FLAGELO MALARICO
27 МАРТА 1954 ГОДА
[Перевод: В ЭТОМ ДОМЕ ЕГО ПРЕДКОВ/27 МАРТА 1854 ГОДА РОДИЛСЯ/БАТТИСТА ГРАССИ/ВРАЧ И ВЫДАЮЩИЙСЯ УЧЕНЫЙ И ФИЛОСОФ/УТВЕРЖДЕНИЯ В БИОЛОГИИ/ОН ВЗЯЛ ОРУЖИЕ ПРОТИВ БОЛОТНОЙ ЛИХОРАДКИ/БЕЗУСПЕШНО БОРОЛСЯ НА ПРОТЯЖЕНИИ СТОЛЕТИЙ/УМЕР В РИМЕ 4 МАЯ 1925 ГОДА/ХОТЕЛ БЫТЬ ПОХОРОНЕН ВО ФЬЮМИЧИНО/МЕЖДУ СКРОМНЫМИ РАБОЧИМИ МАРЕММЫ И МАРША/КОТОРОГО ОН НАЧАЛ ИСКУПЛЕНИЕ/ЕГО ГОРОЖАНЕ ПОСВЯЩАЮТ/НАГРОБНАЯ ПЛИТА И ЧЕСТЬ/В СТОЛЕТИЕ ЕГО РОЖДЕНИЯ/КОГДА МИР СТАЕТ РЕАЛЬНОСТЬЮ/ЕГО ЧЕЛОВЕЧЕСКАЯ МЕЧТА ОБ ИСКУПЛЕНИИ/ИЗ ИЗВЕЧНОЕ БЕДСТВИЕ МАЛЯРИИ/27 МАРТА 1954 ГОДА]
Грасси является автором более 250 научных работ и в сотрудничестве со своими учениками и коллегами написал еще 100.