Гистаминовый H2-рецептор

Белок млекопитающих обнаружен у человека разумного

Рецепторы H ₂ представляют собой тип гистаминовых рецепторов, обнаруженных во многих частях анатомии человека и других животных. Они положительно связаны с аденилатциклазой через альфа - субъединицу G. Это мощный стимулятор выработки цАМФ , что приводит к активации протеинкиназы А. ^[5] Функция PKA фосфорилирует определенные белки, влияя на их активность. Препарат бетазол является примером агониста гистаминовых H2- _{рецепторов} .

Функция

Гистамин — это вездесущая молекула-мессенджер, высвобождаемая из тучных клеток , энтерохромаффиноподобных клеток и нейронов . ^[5] Его различные действия опосредуются гистаминовыми рецепторами H ₁ , H ₂ , H ₃ и H ₄ . Гистаминовый рецептор Н ₂ принадлежит к родопсин -подобному семейству рецепторов, связанных с G-белком . Это интегральный мембранный белок , который стимулирует секрецию желудочной кислоты. Он также регулирует моторику желудочно-кишечного тракта и кишечную секрецию и, как полагают, участвует в регуляции роста и дифференцировки клеток. ^[6] Гистамин может играть роль в эрекции полового члена. ^[7]

Распределение тканей

Гистаминовые H ₂ рецепторы экспрессируются в следующих тканях:

Периферические ткани ^{[5] [8]}

• Париетальные клетки желудка (оксинтические клетки)
• Гладкие мышцы сосудов
• Нейтрофилы
• Тучные клетки
• Сердце
• Мочеполовая система ^[9] ( матка , мочевой пузырь )

Ткани центральной нервной системы ^[8]

• Хвостатое – скорлупа
• Кора головного мозга (внешние слои)
• Формирование гиппокампа
• Зубчатое ядро ​​мозжечка

Физиологические реакции

Активация рецептора H ₂ приводит к следующим физиологическим реакциям:

• Стимуляция секреции желудочной кислоты (мишень антигистаминных средств ( рецепторы H2) при _{язвенной} болезни и ГЭРБ )
• Релаксация гладких мышц (экспериментальный агонист гистаминовых H2 _- рецепторов, используемый при астме и ХОБЛ)
• Подавляет синтез антител , пролиферацию Т-клеток и выработку цитокинов.
• Вазодилатация - активность PKA вызывает фосфорилирование MLCK , снижая ее активность, в результате чего MLC миозина дефосфорилируется с помощью MLCP и, таким образом, ингибируется сокращение. Расслабление гладких мышц приводит к расширению сосудов. ^[10]
• Подавление активации нейтрофилов и хемотаксиса ^[8]

Смотрите также

• антагонист H _{2 -рецептора}
• Гистамин H ₁ -рецептор
• Гистамин H ₃ -рецептор
• Гистамин H ₄ -рецептор

Рекомендации

1. GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000113749 - Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000034987 - Ensembl , май 2017 г.
3. "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Hill SJ, Ганеллин CR, Тиммерман H, Шварц JC, Шенкли NP, Янг JM, Шунак W, Леви Р., Хаас HL (сентябрь 1997 г.). «Международный союз фармакологии. XIII. Классификация гистаминовых рецепторов». Фармакологические обзоры . 49 (3): 253–78. ПМИД  9311023.
6. «Ген Энтрез: гистаминовый рецептор H2 HRH2» .
7. Кара, AM; Лопес-Мартинс, РА; Антунес, Э.; Нахум, Чехия; Де Нуччи, Г. (1995). «Роль гистамина в эрекции полового члена человека». Британский журнал урологии . 75 (2): 220–224. doi :10.1111/j.1464-410x.1995.tb07315.x. ПМИД  7850330.
8. Maguire JJ, Davenport AP (29 ноября 2016 г.). «Н2-рецептор». Руководство IUPHAR/BPS по ФАРМАКОЛОГИИ . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Проверено 20 марта 2017 г.
9. Бертаччини, Джулио; Коруцци, Габриэлла (1983). «Внежелудочные H2-рецепторы». Журнал клинической гастроэнтерологии . 5 : 57–70. дои : 10.1097/00004836-198312001-00006. PMID  6140284. S2CID  24764785.
10. Уолтер Ф., доктор философии. Бор (2005). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход . Эльзевир/Сондерс. ISBN 1-4160-2328-3.Страница 479

дальнейшее чтение

• Дель Валле Дж., Ганц I (ноябрь 1997 г.). «Новые открытия в биологии гистаминовых рецепторов H2». Американский журнал физиологии . 273 (5 ч. 1): G987-96. doi :10.1152/ajpgi.1997.273.5.G987. ПМИД  9374694.
• Ганц И., Мюнцерт Г., Таширо Т., Шеффер М., Ван Л., ДельВалле Дж., Ямада Т. (август 1991 г.). «Молекулярное клонирование человеческого гистаминового рецептора H2» (PDF) . Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 178 (3): 1386–92. дои : 10.1016/0006-291X(91)91047-G. hdl : 2027.42/29176 . ПМИД  1714721.
• Ваннье Э., Динарелло, Калифорния (апрель 1994 г.). «Гистамин усиливает экспрессию гена IL-6, индуцированную интерлейкином (IL)-1, и синтез белка через рецепторы H2 в мононуклеарных клетках периферической крови». Журнал биологической химии . 269 ​​(13): 9952–6. дои : 10.1016/S0021-9258(17)36975-2 . ПМИД  7511596.
• Смит М.Дж., Тиммерман Х., Алевейнсе А.Е., Пунин М., ван ден Ньювенхоф И., Блау Дж., ван Миннен Дж., Леурс Р. (сентябрь 1995 г.). «Визуализация индуцированной агонистами интернализации гистаминовых H2-рецепторов». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 214 (3): 1138–45. дои : 10.1006/bbrc.1995.2404. ПМИД  7575521.
• Ниши Т., Койке Т., Ока Т., Маэда М., Футай М. (май 1995 г.). «Идентификация промоторной области гена гистаминового H2-рецептора человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 210 (2): 616–23. дои : 10.1006/bbrc.1995.1703. ПМИД  7755641.
• Трайфорт Э., Визуете М.Л., Тардивель-Лакомб Дж., Соул Э., Шварц Дж.К., Руат М. (июнь 1995 г.). «Гистаминовый рецептор H2 морской свинки: клонирование гена, тканевая экспрессия и хромосомная локализация его человеческого аналога». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 211 (2): 570–7. дои : 10.1006/bbrc.1995.1851. ПМИД  7794271.
• Оранжевый PR, Хит PR, Райт С.Р., Пирсон Р.С. (май 1996 г.). «Аллельные вариации гена рецептора гистамина H2 человека». НейроОтчет . 7 (7): 1293–6. дои : 10.1097/00001756-199605170-00015. ПМИД  8817552.
• Еленков И.Ю., Вебстер Э., Папаниколау Д.А., Флейшер Т.А., Хрусос Г.П., Уайлдер Р.Л. (сентябрь 1998 г.). «Гистамин мощно подавляет человеческий IL-12 и стимулирует выработку IL-10 через рецепторы H2». Журнал иммунологии . 161 (5): 2586–93. дои : 10.4049/jimmunol.161.5.2586 . PMID  9725260. S2CID  6034918.
• Мураками Х., Сун-Вада Г.Х., Мацумото М., Ниши Т., Вада Ю., Футай М. (май 1999 г.). «Ген рецептора гистамина H2 человека: множественная инициация транскрипции и тканеспецифическая экспрессия». Письма ФЭБС . 451 (3): 327–31. дои : 10.1016/S0014-5793(99)00618-3 . PMID  10371214. S2CID  33650873.
• Ван Л.Д., Ван М., Тодиско А, Гранд Э, дель Валле Дж (июнь 2000 г.). «Человеческий гистаминовый рецептор H (2) регулирует c-jun и c-fos по-разному». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 278 (6): C1246-55. doi : 10.1152/ajpcell.2000.278.6.c1246. ПМИД  10837353.
• Су Б.С., Ли Х., Джун DJ, Чун Дж.С., Ли Дж.Х., Ким К.Т. (август 2001 г.). «Ингибирование открытия катионных каналов, опосредованного гистаминовым рецептором H2, протеинкиназой C в промиелоцитарных клетках человека». Журнал иммунологии . 167 (3): 1663–71. doi : 10.4049/jimmunol.167.3.1663 . ПМИД  11466390.
• Brew OB, Салливан М.Х. (сентябрь 2001 г.). «Локализация мРНК диаминоксидазы и гистаминовых рецепторов H1 и H2 на границе плода и матери во время беременности человека». Исследование воспаления . 50 (9): 449–52. дои : 10.1007/PL00000269. PMID  11603849. S2CID  28710647.
• Шайо С., Фернандес Н., Ленацци Б.Л., Мончор Ф., Младован А., Балди А., Давио С. (ноябрь 2001 г.). «Десенсибилизация гистаминовых рецепторов H2: участие избранного набора киназ рецепторов, связанных с G-белком». Молекулярная фармакология . 60 (5): 1049–56. дои : 10.1124/моль.60.5.1049. hdl : 11336/31340 . PMID  11641433. S2CID  24358588.
• Танимото А., Мурата Ю., Номагути М., Кимура С., Арима Н., Сюй Х., Хамада Т., Сасагури Ю. (ноябрь 2001 г.). «Гистамин увеличивает экспрессию LOX-1 через рецептор H2 в моноцитарных клетках человека THP-1». Письма ФЭБС . 508 (3): 345–9. дои : 10.1016/S0014-5793(01)03073-3 . PMID  11728449. S2CID  7257298.
• Гуцмер Р., Лангер К., Лисевски М., Моммерт С., Рикборн Д., Капп А., Верфель Т. (март 2002 г.). «Экспрессия и функция гистаминовых рецепторов 1 и 2 на дендритных клетках, полученных из моноцитов человека». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 109 (3): 524–31. дои : 10.1067/май.2002.121944 . ПМИД  11898002.
• Эсбеншаде Т.А., Канг Ч., Крюгер К.М., Миллер Т.Р., Витте Д.Г., Рох Дж.М., Мастерс Дж.Н., Хэнкок А.А. (февраль 2003 г.). «Дифференциальная активация двойных сигнальных реакций человеческими гистаминовыми рецепторами H1 и H2». Журнал исследований рецепторов и передачи сигналов . 23 (1): 17–31. doi : 10.1081/RRS-120018758. PMID  12680587. S2CID  24392073.

Внешние ссылки

• «Гистаминовые рецепторы: H2». База данных IUPHAR по рецепторам и ионным каналам . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
• Рецепторы H2 + в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .