stringtranslate.com

HIF1A

Фактор, индуцируемый гипоксией 1-альфа , также известный как HIF-1-альфа , является субъединицей гетеродимерного фактора транскрипции фактора, индуцируемого гипоксией 1 ( HIF-1 ), который кодируется геном HIF1A . [ 5] [6] [7] Нобелевская премия по физиологии и медицине 2019 года была присуждена за открытие HIF.

HIF1A — это базовый белок , содержащий домен спираль-петля-спираль PAS , и считается главным транскрипционным регулятором клеточного и развивающегося ответа на гипоксию . [8] [9] Нарушение регуляции и сверхэкспрессия HIF1A либо гипоксией, либо генетическими изменениями были в значительной степени вовлечены в биологию рака, а также в ряд других патофизиологий, в частности, в области васкуляризации и ангиогенеза , энергетического метаболизма , выживания клеток и инвазии опухолей. [7] [10] Присутствие HIF1A в гипоксической среде необходимо для продвижения нормального развития плаценты на ранней стадии беременности. [11] Были идентифицированы два других альтернативных транскрипта, кодирующих различные изоформы . [7]

Структура

HIF1 представляет собой гетеродимерную базовую спираль-петля-спираль [ 12] , которая состоит из HIF1A, альфа-субъединицы (этот белок), и ядерного транслокатора арильного углеводородного рецептора ( Arnt ), бета-субъединицы. HIF1A содержит базовый домен спираль-петля-спираль около С-конца , за которым следуют два отдельных домена PAS (PER-ARNT-SIM) и домен PAC (PAS-ассоциированный С-конец). [8] [6] Полипептид HIF1A также содержит мотив сигнала ядерной локализации, два трансактивирующих домена CTAD и NTAD, и промежуточный ингибирующий домен (ID), который может подавлять транскрипционную активность CTAD и NTAD. [13] Всего существует три изоформы HIF1A, образованные альтернативным сплайсингом, однако изоформа 1 была выбрана в качестве канонической структуры и является наиболее широко изученной изоформой по структуре и функции. [14] [15]

Ген и экспрессия

Ген HIF1A человека кодирует альфа-субъединицу, HIF1A фактора транскрипции, индуцируемого гипоксией (HIF1). [16] Уровень экспрессии его белка может быть измерен с помощью антител против HIF-1-альфа с помощью различных методов биологического обнаружения, включая вестерн-блот или иммуноокрашивание. [17] Уровень экспрессии HIF1A зависит от активации его промотора, богатого GC. [18] В большинстве клеток ген HIF1A конститутивно экспрессируется на низких уровнях в нормоксических условиях, однако в условиях гипоксии транскрипция HIF1A часто значительно повышается. [18] [19] [20] [21] [22] [23] Как правило, кислородно-независимый путь регулирует экспрессию белка, а кислородно-зависимый путь регулирует деградацию. [10] Независимыми от гипоксии способами экспрессия HIF1A может повышаться через механизм, чувствительный к окислительно -восстановительному потенциалу. [24]

Функция

Нобелевская премия по физиологии и медицине 2019 года: «Клеточное восприятие кислорода и адаптация» от Hif-alpha

Фактор транскрипции HIF-1 играет важную роль в клеточном ответе на системные уровни кислорода у млекопитающих. [25] [26] Активность HIF1A регулируется множеством посттрансляционных модификаций : гидроксилированием , ацетилированием и фосфорилированием . [27] Известно, что HIF-1 индуцирует транскрипцию более 60 генов, включая VEGF и эритропоэтин , которые участвуют в таких биологических процессах, как ангиогенез и эритропоэз , которые способствуют повышению и увеличению доставки кислорода в гипоксические регионы. [10] [28] [27] HIF-1 также индуцирует транскрипцию генов, участвующих в пролиферации и выживании клеток, а также в метаболизме глюкозы и железа . [27] В соответствии со своей динамической биологической ролью, HIF-1 реагирует на системные уровни кислорода, подвергаясь конформационным изменениям и связываясь с областями HRE промоторов генов, реагирующих на гипоксию, для индукции транскрипции. [29] [30] [31] [32] [33]

Стабильность HIF1A, субклеточная локализация, а также транскрипционная активность особенно зависят от уровня кислорода. Альфа-субъединица образует гетеродимер с бета-субъединицей. В нормоксических условиях путь убиквитин-протеазы, опосредованный VHL, быстро разрушает HIF1A; однако в условиях гипоксии деградация белка HIF1A предотвращается, и уровни HIF1A накапливаются для связывания с HIF1B для оказания транскрипционных ролей на целевых генах [34] [35] Ферменты пролилгидроксилаза (PHD) и пролилгидроксилаза HIF (HPH) участвуют в специфической посттрансляционной модификации остатков пролина HIF1A (P402 и P564 в пределах домена ODD), что позволяет VHL связываться с HIF1A. [33] Ферментативная активность диоксигеназы кислородного сенсора PHD зависит от уровня кислорода, поскольку для переноса на остаток пролина HIF1A ей требуется кислород в качестве одного из основных субстратов. [30] [36] Гидроксилированный остаток пролина HIF1A затем распознается и зарывается в гидрофобное ядро ​​белка -супрессора опухолей фон Гиппеля-Линдау (VHL), который сам по себе является частью фермента убиквитинлигазы . [37] [38] После того, как гидролизованный HIF1A зарывается в белок VHL, VHL транспортирует его в протеасому для переваривания и уничтожения HIF1A. Это предотвращает проникновение HIF1A в ядро ​​клетки для осуществления транскрипции многих различных регуляторных путей. Многие из этих путей необходимы для правильного развития плаценты на ранней стадии беременности. В нормоксических условиях HIF1A будет гидроксилироваться и разрушаться, что приводит к некрозу плацентарной ткани, дезорганизации и чрезмерному росту. [39] [40] Гидроксилирование остатка пролина HIF1A также регулирует его способность связываться с коактиваторами в условиях гипоксии. [41] [42] Функция гена HIF1A может быть эффективно исследована с помощью нокдауна siRNA на основе независимой проверки. [43]

Ремонт, регенерация и омоложение

В нормальных условиях после травмы HIF1A разрушается пролилгидроксилазами (PHD). В июне 2015 года ученые обнаружили, что постоянная регуляция HIF1A с помощью ингибиторов PHD восстанавливает утраченную или поврежденную ткань у млекопитающих, у которых есть реакция восстановления; а постоянная регуляция HIF1A приводит к заживлению с рубцеванием у млекопитающих с предыдущей регенеративной реакцией на потерю ткани. Акт регуляции HIF1A может либо выключать, либо включать ключевые процессы регенерации млекопитающих. [44] [45] Одним из таких регенеративных процессов, в которых участвует HIF1A, является регенерация периферических нервов . После повреждения аксона HIF1A активирует VEGFA для содействия регенерации и функциональному восстановлению. [46] [47] HIF1A также контролирует заживление кожи. [48] Исследователи из Медицинской школы Стэнфордского университета продемонстрировали, что активация HIF1A способна предотвращать и лечить хронические раны у диабетических и старых мышей. Раны у мышей не только заживали быстрее, но и качество новой кожи было даже лучше, чем у исходной. [49] [50] [51] [52] Кроме того, был описан регенеративный эффект модуляции HIF-1A на старые клетки кожи [53] [54] , а также был продемонстрирован омолаживающий эффект на стареющую кожу лица у пациентов. [55] Модуляция HIF также была связана с благоприятным воздействием на выпадение волос. [56] Биотехнологическая компания Tomorrowlabs GmbH, основанная в Вене в 2016 году врачом Домиником Душером и фармакологом Домиником Тором, использует этот механизм. [57] На основе запатентованного активного ингредиента HSF («фактор укрепления HIF») были разработаны продукты, которые должны способствовать регенерации кожи и волос. [58] [59] [60] [61]

Регулирование

Изобилие HIF1A (и его последующая активность) регулируется транскрипционно в зависимости от NF-κB . [62] [63] Кроме того, координированная активность пролилгидроксилаз ( PHD) поддерживает соответствующий баланс белка HIF1A в посттрансляционной фазе. [64]

PHDs полагаются на железо среди других молекул для гидроксилирования HIF1A; поэтому хелаторы железа, такие как десферриоксамин (DFO), оказались успешными в стабилизации HIF1A. [65] HBO ( гипербарическая оксигенотерапия ) и имитаторы HIF1A, такие как хлорид кобальта, также были успешно использованы. [65]

Факторы, увеличивающие HIF1A [66]

Факторы, снижающие HIF1A [66]

Роль в раке

HIF1A сверхэкспрессируется во многих видах рака у человека. [67] [68] Сверхэкспрессия HIF1A в значительной степени способствует росту опухоли и метастазированию благодаря своей роли в инициировании ангиогенеза и регуляции клеточного метаболизма для преодоления гипоксии. [69] Гипоксия способствует апоптозу как в нормальных, так и в опухолевых клетках. [70] Однако гипоксические условия, особенно в микросреде опухоли , наряду с накоплением генетических изменений часто способствуют сверхэкспрессии HIF1A . [10]

Значительная экспрессия HIF1A была отмечена в большинстве исследованных солидных опухолей, которые включают рак желудка , толстой кишки , молочной железы , поджелудочной железы , почек , простаты , яичников , мозга и мочевого пузыря . [71] [68] [67] Клинически повышенные уровни HIF1A при ряде видов рака, включая рак шейки матки , немелкоклеточную карциному легких , рак молочной железы (LV-положительный и отрицательный), олигодендроглиому , рак ротоглотки , рак яичников , рак эндометрия , рак пищевода , рак головы и шеи и рак желудка , были связаны с агрессивной прогрессией опухоли и, таким образом, были вовлечены в качестве предиктивного и прогностического маркера устойчивости к лучевой терапии , химиотерапии и повышенной смертности. [10] [72] [73] [74] [75] [71] [76] Экспрессия HIF1A также может регулировать прогрессирование опухоли молочной железы . Повышенные уровни HIF1A могут быть обнаружены на ранних стадиях развития рака и были обнаружены на ранней протоковой карциноме in situ , прединвазивной стадии развития рака молочной железы, а также связаны с повышенной плотностью микрососудов в опухолевых поражениях . [77] Более того, несмотря на гистологически определенную низкосортную опухоль молочной железы без поражения лимфатических узлов у подгруппы обследованных пациентов, обнаружение значительной экспрессии HIF1A позволило независимо предсказать плохой ответ на терапию. [69] Аналогичные результаты были получены также в исследованиях рака мозга и рака яичников и предполагают регуляторную роль HIF1A в инициировании ангиогенеза посредством взаимодействия с проангиогенными факторами, такими как VEGF . [75] [78] Исследования мультиформной глиобластомы показывают поразительное сходство между паттерном экспрессии HIF1A и уровнем транскрипции гена VEGF . [79] [80] Кроме того, опухоли мультиформной глиобластомы высокой степени злокачественности с паттерном высокой экспрессии VEGF, похожим на рак молочной железы с повышенной экспрессией HIF1A, демонстрируют значительные признаки неоваскуляризации опухоли . [81]Это дополнительно предполагает регуляторную роль HIF1A в содействии прогрессированию опухоли, вероятно, через пути экспрессии VEGF, вызванные гипоксией. [80]

[71] Сверхэкспрессия HIF1A в опухолях может также происходить в пути, независимом от гипоксии. При гемангиобластоме экспрессия HIF1A обнаруживается в большинстве клеток, взятых из хорошо васкуляризированной опухоли. [82] Хотя и при почечной карциноме, и при гемангиобластоме ген фон Гиппеля-Линдау инактивирован, HIF1A по-прежнему экспрессируется на высоком уровне. [78] [82] [67] Помимо сверхэкспрессии VEGF в ответ на повышенные уровни HIF1A, путь PI3K / AKT также участвует в росте опухоли. При раке предстательной железы часто встречающаяся мутация PTEN связана с прогрессированием опухоли до агрессивной стадии, повышенной плотностью сосудов и ангиогенезом. [83]

Во время гипоксии сверхэкспрессия супрессора опухоли p53 может быть связана с HIF1A-зависимым путем инициации апоптоза. Более того, p53-независимый путь также может вызывать апоптоз через путь Bcl-2 . [70] Однако сверхэкспрессия HIF1A является раково-специфической и индивидуальной и зависит от сопутствующих генетических изменений и уровней присутствующих про- и антиапоптотических факторов. Одно исследование эпителиального рака яичников показывает, что HIF1A и нефункциональный супрессор опухоли p53 коррелируют с низким уровнем апоптоза опухолевых клеток и плохим прогнозом. [75] Кроме того, пациенты с раком пищевода на ранней стадии с продемонстрированной сверхэкспрессией HIF1 и отсутствием экспрессии BCL2 также не прошли фотодинамическую терапию. [84]

Хотя исследования по разработке терапевтических препаратов для воздействия на опухолевые клетки, связанные с гипоксией, ведутся уже много лет, до сих пор не было достигнуто ни одного прорыва, который бы продемонстрировал селективность и эффективность воздействия на пути HIF1A для замедления прогрессирования опухоли и ангиогенеза. [85] Успешные терапевтические подходы в будущем также могут быть в высокой степени специфичными для конкретных видов рака и людей и, по-видимому, вряд ли будут широко применяться из-за генетической гетерогенности многих типов и подтипов рака.

Взаимодействия

Было показано, что HIF1A взаимодействует с:

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000100644 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000021109 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Semenza GL, Rue EA, Iyer NV, Pang MG, Kearns WG (июнь 1996 г.). «Присвоение гена фактора 1альфа, индуцируемого гипоксией, региону консервативной синтении на мышиной хромосоме 12 и человеческой хромосоме 14q». Genomics . 34 (3): 437–9. doi : 10.1006/geno.1996.0311 . PMID  8786149.
  6. ^ abc Hogenesch JB, Chan WK, Jackiw VH, Brown RC, Gu YZ, Pray-Grant M и др. (март 1997 г.). «Характеристика подмножества суперсемейства basic-helix-loop-helix-PAS, которое взаимодействует с компонентами сигнального пути диоксина». Журнал биологической химии . 272 ​​(13): 8581–93. doi : 10.1074/jbc.272.13.8581 . PMID  9079689. S2CID  14908247.
  7. ^ abc "Ген Entrez: фактор 1, индуцируемый гипоксией HIF1A, альфа-субъединица (основной фактор транскрипции спираль-петля-спираль)".
  8. ^ ab Wang GL, Jiang BH, Rue EA, Semenza GL (июнь 1995 г.). "Индуцируемый гипоксией фактор 1 представляет собой гетеродимер базовая спираль-петля-спираль-PAS, регулируемый клеточным напряжением O2". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (12): 5510–4. Bibcode : 1995PNAS...92.5510W. doi : 10.1073/pnas.92.12.5510 . PMC 41725. PMID  7539918 . 
  9. ^ Iyer NV, Kotch LE, Agani F, Leung SW, Laughner E, Wenger RH и др. (январь 1998 г.). «Клеточный и развивающийся контроль гомеостаза O2 с помощью индуцируемого гипоксией фактора 1 альфа». Genes & Development . 12 (2): 149–62. doi :10.1101/gad.12.2.149. PMC 316445 . PMID  9436976. 
  10. ^ abcde Semenza GL (октябрь 2003 г.). «Нацеливание HIF-1 для терапии рака». Nature Reviews. Cancer . 3 (10): 721–32. doi :10.1038/nrc1187. PMID  13130303. S2CID  2448376.
  11. ^ Soares MJ, Iqbal K, Kozai K (октябрь 2017 г.). «Гипоксия и развитие плаценты». Birth Defects Research . 109 (17): 1309–1329. doi :10.1002/bdr2.1135. PMC 5743230. PMID  29105383 . 
  12. ^ Wang FS, Wang CJ, Chen YJ, Chang PR, Huang YT, Sun YC и др. (март 2004 г.). «Ras-индукция супероксида активирует ERK-зависимый ангиогенный фактор транскрипции HIF-1alpha и экспрессию VEGF-A в остеобластах, стимулированных ударной волной». Журнал биологической химии . 279 (11): 10331–7. doi : 10.1074/jbc.M308013200 . PMID  14681237. S2CID  23881074.
  13. ^ Jiang BH, Zheng JZ, Leung SW, Roe R, Semenza GL (август 1997). «Трансактивация и ингибирующие домены фактора 1альфа, индуцируемого гипоксией. Модуляция транскрипционной активности напряжением кислорода». Журнал биологической химии . 272 ​​(31): 19253–60. doi : 10.1074/jbc.272.31.19253 . PMID  9235919. S2CID  19885003.
  14. ^ Айер Н.В., Леунг С.В., Семенза Г.Л. (сентябрь 1998 г.). «Ген человеческого фактора 1альфа, индуцируемого гипоксией: структура HIF1A и эволюционная консервация». Геномика . 52 (2): 159–65. doi : 10.1006/geno.1998.5416 . PMID  9782081.
  15. ^ "Фактор 1-альфа, индуцируемый гипоксией". 2014.
  16. ^ "HIF1A". Национальный центр биотехнологической информации .
  17. ^ "Антитело против HIF1 альфа (GTX127309) | GeneTex". www.genetex.com . Получено 28.10.2019 .
  18. ^ ab Minet E, Ernest I, Michel G, Roland I, Remacle J, Raes M и др. (август 1999 г.). «Транскрипция гена HIF1A зависит от основной промотерной последовательности, охватывающей активирующие и ингибирующие последовательности, расположенные выше сайта инициации транскрипции, и цис-элементы, расположенные в пределах 5'UTR». Biochemical and Biophysical Research Communications . 261 (2): 534–40. doi :10.1006/bbrc.1999.0995. PMID  10425220.
  19. ^ Danon A, Assouline G (1979). «Противоязвенная активность гипертонических растворов у крыс: возможная роль простагландинов». European Journal of Pharmacology . 58 (4): 425–431. doi : 10.1016/0014-2999(79)90313-3 . PMID  41725.
  20. ^ Ladoux A, Frelin C (ноябрь 1997 г.). «Сердечная экспрессия HIF-1 альфа и HLF/EPAS, двух основных факторов транскрипции домена спирали петли/PAS, участвующих в адаптивных реакциях на гипоксические стрессы». Biochemical and Biophysical Research Communications . 240 (3): 552–6. doi :10.1006/bbrc.1997.7708. PMID  9398602.
  21. ^ Wiener CM, Booth G, Semenza GL (август 1996). "In vivo экспрессия мРНК, кодирующих гипоксия-индуцируемый фактор 1". Biochemical and Biophysical Research Communications . 225 (2): 485–8. doi : 10.1006/bbrc.1996.1199 . PMID  8753788.
  22. ^ Palmer LA, Semenza GL, Stoler MH, Johns RA (февраль 1998). «Гипоксия индуцирует экспрессию гена NOS II типа в эндотелиальных клетках легочной артерии через HIF-1». The American Journal of Physiology . 274 (2 Pt 1): L212–9. doi :10.1152/ajplung.1998.274.2.L212. PMID  9486205.
  23. ^ Wenger RH, Kvietikova I, Rolfs A, Gassmann M, Marti HH (февраль 1997 г.). «Индуцируемый гипоксией фактор-1 альфа регулируется на уровне пост-мРНК». Kidney International . 51 (2): 560–3. doi : 10.1038/ki.1997.79 . PMID  9027739.
  24. ^ Bonello S, Zähringer C, BelAiba RS, Djordjevic T, Hess J, Michiels C и др. (апрель 2007 г.). «Реактивные формы кислорода активируют промотор HIF-1alpha через функциональный сайт NFkappaB». Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 27 (4): 755–61. doi : 10.1161/01.ATV.0000258979.92828.bc . PMID  17272744. S2CID  15292804.
  25. ^ Semenza GL (1999). «Регуляция гомеостаза O2 у млекопитающих с помощью фактора 1, индуцируемого гипоксией». Annual Review of Cell and Developmental Biology . 15 : 551–78. doi : 10.1146/annurev.cellbio.15.1.551. PMID  10611972.
  26. ^ Semenza GL (апрель 2000 г.). «HIF-1: медиатор физиологических и патофизиологических реакций на гипоксию». Журнал прикладной физиологии . 88 (4): 1474–80. doi :10.1152/jappl.2000.88.4.1474. PMID  10749844. S2CID  2395367.
  27. ^ abc Lee JW, Bae SH, Jeong JW, Kim SH, Kim KW (февраль 2004 г.). «Индуцируемый гипоксией фактор (HIF-1)альфа: его белковая стабильность и биологические функции». Experimental & Molecular Medicine . 36 (1): 1–12. doi : 10.1038/emm.2004.1 . PMID  15031665. S2CID  41613739.
  28. ^ Semenza GL (2002). "HIF-1 и прогрессирование опухолей: патофизиология и терапия". Тенденции в молекулярной медицине . 8 (4 Suppl): S62–7. doi :10.1016/s1471-4914(02)02317-1. PMID  11927290.
  29. ^ Bruick RK, McKnight SL (ноябрь 2001 г.). «Консервативное семейство пролил-4-гидроксилаз, которые модифицируют HIF». Science . 294 (5545): 1337–40. Bibcode :2001Sci...294.1337B. doi :10.1126/science.1066373. PMID  11598268. S2CID  9695199.
  30. ^ ab Epstein AC, Gleadle JM, McNeill LA, Hewitson KS, O'Rourke J, Mole DR и др. (октябрь 2001 г.). "C. elegans EGL-9 и гомологи млекопитающих определяют семейство диоксигеназ, которые регулируют HIF путем пролилгидроксилирования". Cell . 107 (1): 43–54. doi : 10.1016/s0092-8674(01)00507-4 . PMID  11595184. S2CID  18372306.
  31. ^ Иван М., Кондо К., Янг Х., Ким В., Валиандо Дж., Ох М. и др. (апрель 2001 г.). «HIFalpha, нацеленный на разрушение, опосредованное VHL, путем гидроксилирования пролина: последствия для восприятия O2». Science . 292 (5516): 464–8. Bibcode :2001Sci...292..464I. doi : 10.1126/science.1059817 . PMID  11292862. S2CID  33725562.
  32. ^ Jaakkola P, Mole DR, Tian YM, Wilson MI, Gielbert J, Gaskell SJ и др. (апрель 2001 г.). «Нацеливание HIF-альфа на комплекс убиквитилирования фон Хиппеля-Линдау с помощью регулируемого O2 пролилгидроксилирования». Science . 292 (5516): 468–72. Bibcode :2001Sci...292..468J. doi : 10.1126/science.1059796 . PMID  11292861. S2CID  20914281.
  33. ^ ab Masson N, Willam C, Maxwell PH, Pugh CW, Ratcliffe PJ (сентябрь 2001 г.). «Независимая функция двух доменов разрушения в цепях фактора-альфа, индуцируемых гипоксией, активированных гидроксилированием пролила». The EMBO Journal . 20 (18): 5197–206. doi :10.1093/emboj/20.18.5197. PMC 125617 . PMID  11566883. 
  34. ^ Huang LE, Arany Z, Livingston DM, Bunn HF (декабрь 1996 г.). «Активация индуцируемого гипоксией фактора транскрипции зависит в первую очередь от окислительно-восстановительной стабилизации его альфа-субъединицы». Журнал биологической химии . 271 (50): 32253–9. doi : 10.1074/jbc.271.50.32253 . PMID  8943284. S2CID  11397503.
  35. ^ Kallio PJ, Pongratz I, Gradin K, McGuire J, Poellinger L (май 1997 г.). «Активация индуцируемого гипоксией фактора 1альфа: посттранскрипционная регуляция и конформационные изменения при рекрутировании транскрипционного фактора Arnt». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (11): 5667–72. Bibcode : 1997PNAS...94.5667K. doi : 10.1073/pnas.94.11.5667 . PMC 20836. PMID  9159130 . 
  36. ^ Jewell UR, Kvietikova I, Scheid A, Bauer C, Wenger RH, Gassmann M (май 2001 г.). «Индукция HIF-1альфа в ответ на гипоксию мгновенна». FASEB Journal . 15 (7): 1312–4. doi : 10.1096/fj.00-0732fje . PMID  11344124. S2CID  32080596.
  37. ^ Hon WC, Wilson MI, Harlos K, Claridge TD, Schofield CJ, Pugh CW и др. (июнь 2002 г.). «Структурная основа распознавания гидроксипролина в HIF-1 альфа pVHL». Nature . 417 (6892): 975–8. doi :10.1038/nature00767. PMID  12050673. S2CID  4388644.
  38. ^ ab Min JH, Yang H, Ivan M, Gertler F, Kaelin WG, Pavletich NP (июнь 2002 г.). «Структура комплекса HIF-1alpha -pVHL: распознавание гидроксипролина в сигнализации». Science . 296 (5574): 1886–9. Bibcode :2002Sci...296.1886M. doi : 10.1126/science.1073440 . PMID  12004076. S2CID  19641938.
  39. ^ Zhao H, Wong RJ, Stevenson DK (сентябрь 2021 г.). «Влияние гипоксии на ранних сроках беременности на клетки плаценты». International Journal of Molecular Sciences . 22 (18): 2–8. doi : 10.3390/ijms22189675 . PMC 8466283. PMID  34575844 . 
  40. ^ Hung TH, Charnock-Jones DS, Skepper JN, Burton GJ (март 2004 г.). «Секреция фактора некроза опухоли-альфа из плацентарных тканей человека, вызванная гипоксией-реоксигенацией, вызывает активацию эндотелиальных клеток in vitro: потенциальный медиатор воспалительной реакции при преэклампсии». The American Journal of Pathology . 164 (3): 1049–1061. doi :10.1016/S0002-9440(10)63192-6. PMC 1614718 . PMID  14982858. 
  41. ^ ab Lando D, Peet DJ, Whelan DA, Gorman JJ, Whitelaw ML (февраль 2002 г.). «Аспарагиновое гидроксилирование домена трансактивации HIF — гипоксический переключатель». Science . 295 (5556): 858–61. Bibcode :2002Sci...295..858L. doi :10.1126/science.1068592. PMID  11823643. S2CID  24045310.
  42. ^ Sang N, Fang J, Srinivas V, Leshchinsky I, Caro J (май 2002 г.). «Трансактивационная активность карбоксильного конца индуцируемого гипоксией фактора 1 альфа регулируется независимой от белка фон Гиппеля-Линдау, регулируемой гидроксилированием ассоциацией с p300/CBP». Молекулярная и клеточная биология . 22 (9): 2984–92. doi :10.1128/mcb.22.9.2984-2992.2002. PMC 133771. PMID 11940656  . 
  43. ^ Мункачи Г., Штупински З., Герман П., Бан Б., Пенцвалто З., Сарвас Н. и др. (сентябрь 2016 г.). «Подтверждение эффективности подавления РНКи с использованием данных генного массива показывает 18,5% частоты неудач в 429 независимых экспериментах». Молекулярная терапия: нуклеиновые кислоты . 5 (9): е366. дои : 10.1038/mtna.2016.66. ПМК 5056990 . ПМИД  27673562. 
  44. ^ Сотрудники eurekalert.org (3 июня 2015 г.). «Ученый LIMR возглавляет исследование, демонстрирующее регенерацию тканей под действием лекарств». eurekalert.org . Институт медицинских исследований Ланкенау (LIMR) . Получено 3 июля 2015 г.
  45. ^ Zhang Y, Strehin I, Bedelbaeva K, Gourevitch D, Clark L, Leferovich J, et al. (Июнь 2015). "Регенерация, вызванная лекарственными средствами у взрослых мышей". Science Translational Medicine . 7 (290): 290ra92. doi :10.1126/scitranslmed.3010228. PMC 4687906. PMID  26041709. 
  46. ^ Cho Y, Shin JE, Ewan EE, Oh YM, Pita-Thomas W, Cavalli V (ноябрь 2015 г.). «Активация генов, реагирующих на повреждения, с помощью гипоксии усиливает регенерацию аксонов через нейрональный HIF-1α». Neuron . 88 (4): 720–34. doi :10.1016/j.neuron.2015.09.050. PMC 4655162 . PMID  26526390. 
  47. ^ Махар М., Кавалли В. (июнь 2018 г.). «Внутренние механизмы регенерации нейрональных аксонов». Nature Reviews. Neuroscience . 19 (6): 323–337. doi :10.1038/s41583-018-0001-8. PMC 5987780 . PMID  29666508. 
  48. ^ Hong WX, Hu MS, Esquivel M, Liang GY, Rennert RC, McArdle A и др. (май 2014 г.). «Роль фактора, индуцируемого гипоксией, в заживлении ран». Advances in Wound Care . 3 (5): 390–399. doi :10.1089/wound.2013.0520. PMC 4005494. PMID  24804159 . 
  49. ^ "Исследование показало, что пластырь для кожи может помочь в лечении и профилактике диабетических язв". Добро пожаловать в Bio-X . © Стэнфордский университет, Стэнфорд, Калифорния, 94305. 2015-01-23 . Получено 2020-12-04 .
  50. ^ Duscher D, Neofytou E, Wong VW, Maan ZN, Rennert RC, Inayathullah M и др. (январь 2015 г.). «Трансдермальный дефероксамин предотвращает возникновение диабетических язв, вызванных давлением». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (1): 94–9. Bibcode : 2015PNAS..112...94D. doi : 10.1073/pnas.1413445112 . PMC 4291638. PMID  25535360 . 
  51. ^ Душер Д., Троцюк А.А., Маан З.Н., Квон Ш.Х., Родригес М., Энгель К. и др. (август 2019 г.). «Оптимизация трансдермального дефероксамина приводит к повышению эффективности заживления кожных ран». Журнал контролируемого высвобождения . 308 : 232–239. doi : 10.1016/j.jconrel.2019.07.009. PMID  31299261. S2CID  196350143.
  52. ^ Bonham CA, Rodrigues M, Galvez M, Trotsyuk A, Stern-Buchbinder Z, Inayathullah M и др. (Май 2018 г.). «Дефероксамин может предотвращать пролежни и ускорять заживление у старых мышей». Wound Repair and Regeneration . 26 (3): 300–305. doi :10.1111/wrr.12667. PMC 6238634. PMID  30152571 . 
  53. ^ Пагани А., Айцетмюллер М.М., Бретт Е.А., Кёниг В., Венни Р., Тор Д. и др. (апрель 2018 г.). «Омоложение кожи посредством модуляции HIF-1α». Пластическая и реконструктивная хирургия . 141 (4): 600e–607e. doi :10.1097/PRS.00000000000004256. PMID  29596193. S2CID  4473259.
  54. ^ Пагани А., Кирш Б.М., Хопфнер Ю., Айцетмюллер М.М., Бретт Э.А., Тор Д. и др. (июнь 2020 г.). «Деферипрон стимулирует стареющие дермальные фибробласты посредством модуляции HIF-1α». Журнал эстетической хирургии . 41 (4): 514–524. дои : 10.1093/asj/sjaa142. ISSN  1090-820X. ПМИД  32479616.
  55. ^ Duscher D, Maan ZN, Hu MS, Thor D (ноябрь 2020 г.). «Одноцентровое слепое рандомизированное клиническое исследование для оценки антивозрастного эффекта новой формулы ухода за кожей на основе HSF™». Журнал косметической дерматологии . 19 (11): 2936–2945. doi : 10.1111/jocd.13356 . PMID  32306525. S2CID  216031505.
  56. ^ Houschyar KS, Borrelli MR, Tapking C, Popp D, Puladi B, Ooms M и др. (2020). «Молекулярные механизмы роста и регенерации волос: современное понимание и новые парадигмы». Дерматология . 236 (4): 271–280. doi : 10.1159/000506155 . PMID  32163945. S2CID  212693280.
  57. ^ Tomorrowlabs. "Tomorrowlabs". Tomorrowlabs . Получено 2020-12-04 .
  58. ^ "Косметическое отделение: Wie das Beauty-Start-up Tomorrowlabs den Markt erobert" . www.handelsblatt.com (на немецком языке) . Проверено 4 декабря 2020 г.
  59. ^ "Ein Protein gegen das Altern und für das Geldverdienen" . nachrichten.at (на немецком языке) . Проверено 4 декабря 2020 г.
  60. ^ "Новые инвестиции в красоту от Майкла Пипера - HZ" . Handelszeitung (на немецком языке) . Проверено 4 декабря 2020 г.
  61. ^ andrea.hodoschek (03.08.2020). «Миллиарденмаркт против старения: стартап из Австрии». kurier.at (на немецком языке) . Проверено 4 декабря 2020 г.
  62. ^ ван Уден П., Кеннет Н.С., Роча С. (июнь 2008 г.). «Регуляция индуцируемого гипоксией фактора-1альфа с помощью NF-каппаВ». Биохимический журнал . 412 (3): 477–84. дои : 10.1042/BJ20080476. ПМК 2474706 . ПМИД  18393939. 
  63. ^ Rius, J., Guma, M., Schachtrup, C. et al. NF-κB связывает врожденный иммунитет с гипоксической реакцией через транскрипционную регуляцию HIF-1α. Nature 453, 807–811 (2008). https://doi.org/10.1038/nature06905
  64. ^ Semenza GL (август 2004). «Гидроксилирование HIF-1: кислородное зондирование на молекулярном уровне». Физиология . 19 (4): 176–82. doi :10.1152/physiol.00001.2004. PMID  15304631. S2CID  2434206.
  65. ^ ab Xiao H, Gu Z, Wang G, Zhao T (2013). «Возможные механизмы, лежащие в основе нарушения сигнализации пути HIF-1α при гипергликемии и полезные эффекты определенных методов лечения». International Journal of Medical Sciences . 10 (10): 1412–21. doi :10.7150/ijms.5630. PMC 3752727 . PMID  23983604. 
  66. ^ ab Yee Koh M, Spivak-Kroizman TR, Powis G (ноябрь 2008 г.). «Регулирование HIF-1: не так-то просто пришло, легко ушло». Тенденции в биохимических науках . 33 (11): 526–34. doi :10.1016/j.tibs.2008.08.002. PMID  18809331.
  67. ^ abc Zhong H, De Marzo AM, Laughner E, Lim M, Hilton DA, Zagzag D и др. (ноябрь 1999 г.). «Повышенная экспрессия индуцируемого гипоксией фактора 1альфа при распространенных видах рака у человека и их метастазах». Cancer Research . 59 (22): 5830–5. PMID  10582706.
  68. ^ ab Talks KL, Turley H, Gatter KC, Maxwell PH, Pugh CW, Ratcliffe PJ, et al. (август 2000 г.). «Экспрессия и распределение факторов HIF-1alpha и HIF-2alpha, индуцируемых гипоксией, в нормальных тканях человека, раковых опухолях и макрофагах, ассоциированных с опухолями». The American Journal of Pathology . 157 (2): 411–21. doi :10.1016/s0002-9440(10)64554-3. PMC 1850121 . PMID  10934146. 
  69. ^ ab Bos R, van der Groep P, Greijer AE, Shvarts A, Meijer S, Pinedo HM и др. (март 2003 г.). «Уровни индуцируемого гипоксией фактора-1альфа независимо предсказывают прогноз у пациентов с раком молочной железы без поражения лимфатических узлов». Cancer . 97 (6): 1573–81. doi : 10.1002/cncr.11246 . PMID  12627523. S2CID  32635739.
  70. ^ ab Vaupel P, Mayer A (июнь 2007 г.). «Гипоксия при раке: значение и влияние на клинический исход». Cancer and Metastasis Reviews . 26 (2): 225–39. doi :10.1007/s10555-007-9055-1. PMID  17440684. S2CID  21902400.
  71. ^ abc Ezzeddini R, Taghikhani M, Somi MH, Samadi N, Rasaee, MJ (май 2019). "Клиническое значение FASN в отношении HIF-1α и SREBP-1c при аденокарциноме желудка". Life Sciences . 224 : 169–176. doi :10.1016/j.lfs.2019.03.056. PMID  30914315. S2CID  85532042.
  72. ^ Aebersold DM, Burri P, Beer KT, Laissue J, Djonov V, Greiner RH и др. (апрель 2001 г.). «Экспрессия индуцируемого гипоксией фактора-1альфа: новый предиктивный и прогностический параметр в радиотерапии рака ротоглотки». Cancer Research . 61 (7): 2911–6. PMID  11306467.
  73. ^ Höckel M, Vaupel P (февраль 2001 г.). «Опухолевая гипоксия: определения и современные клинические, биологические и молекулярные аспекты». Журнал Национального института рака . 93 (4): 266–76. doi : 10.1093/jnci/93.4.266 . PMID  11181773.
  74. ^ Дворжак К (май 1990). "[Внутривенный системный тромболизис с использованием стрептокиназы при лечении развивающегося кардиогенного шока при инфаркте миокарда]". Vnitrni Lekarstvi (на чешском языке). 36 (5): 426–34. PMID  2375073.
  75. ^ abc Birner P, Schindl M, Obermair A, Breitenecker G, Oberhuber G (июнь 2001 г.). «Экспрессия индуцируемого гипоксией фактора 1альфа в эпителиальных опухолях яичников: ее влияние на прогноз и ответ на химиотерапию». Clinical Cancer Research . 7 (6): 1661–8. PMID  11410504.
  76. ^ Ezzeddini R, Taghikhani M, Salek Farrokhi A, Somi MH, Samadi N, Esfahani A, et al. (Май 2021 г.). «Понижение регуляции окисления жирных кислот при участии HIF-1α и PPARγ в аденокарциноме желудка человека и связанное с этим клиническое значение». Журнал физиологии и биохимии . 77 (2): 249–260. doi :10.1007/s13105-021-00791-3. PMID  33730333. S2CID  232300877.
  77. ^ Бос Р., Чжун Х., Ханрахан К.Ф., Моммерс ЕС, Семенза Г.Л., Пинедо Х.М. и др. (февраль 2001 г.). «Уровни индуцируемого гипоксией фактора-1 альфа во время канцерогенеза молочной железы». Журнал Национального института рака . 93 (4): 309–14. дои : 10.1093/jnci/93.4.309 . ПМИД  11181778.
  78. ^ ab Zagzag D, Zhong H, Scalzitti JM, Laughner E, Simons JW, Semenza GL (июнь 2000 г.). «Экспрессия индуцируемого гипоксией фактора 1альфа в опухолях мозга: связь с ангиогенезом, инвазией и прогрессированием». Cancer . 88 (11): 2606–18. doi : 10.1002/1097-0142(20000601)88:11<2606::aid-cncr25>3.0.co;2-w . PMID  10861440. S2CID  85168033.
  79. ^ Neufeld G, Kessler O, Vadasz Z, Gluzman-Poltorak Z (апрель 2001 г.). «Вклад проангиогенных факторов в прогрессирование злокачественных заболеваний: роль фактора роста эндотелия сосудов и его рецепторов». Surgical Oncology Clinics of North America . 10 (2): 339–56, ix. doi :10.1016/S1055-3207(18)30069-3. PMID  11382591.
  80. ^ ab Powis G, Kirkpatrick L (май 2004 г.). «Индуцируемый гипоксией фактор-1альфа как мишень для противораковых препаратов». Molecular Cancer Therapeutics . 3 (5): 647–54. doi : 10.1158/1535-7163.647.3.5 . PMID  15141023.
  81. ^ Pietsch T, Valter MM, Wolf HK, von Deimling A, Huang HJ, Cavenee WK и др. (февраль 1997 г.). «Экспрессия и распределение белка фактора роста эндотелия сосудов в опухолях человеческого мозга». Acta Neuropathologica . 93 (2): 109–17. doi :10.1007/s004010050591. PMID  9039457. S2CID  20164007.
  82. ^ ab Krieg M, Haas R, Brauch H, Acker T, Flamme I, Plate KH (ноябрь 2000 г.). «Повышение регуляции факторов, индуцируемых гипоксией, HIF-1альфа и HIF-2альфа в нормоксических условиях в клетках почечной карциномы из-за потери функции гена-супрессора опухолей фон Гиппеля-Линдау». Онкоген . 19 (48): 5435–43. doi :10.1038/sj.onc.1203938. PMID  11114720. S2CID  28480163.
  83. ^ Zundel W, Schindler C, Haas-Kogan D, Koong A, Kaper F, Chen E и др. (февраль 2000 г.). «Потеря PTEN способствует экспрессии генов, опосредованной HIF-1». Genes & Development . 14 (4): 391–6. doi :10.1101/gad.14.4.391. PMC 316386 . PMID  10691731. 
  84. ^ Koukourakis MI, Giatromanolaki A, Skarlatos J, Corti L, Blandamura S, Piazza M, et al. (март 2001 г.). «Экспрессия индуцируемого гипоксией фактора (HIF-1a и HIF-2a) при раннем раке пищевода и ответ на фотодинамическую терапию и радиотерапию». Cancer Research . 61 (5): 1830–2. PMID  11280732.
  85. ^ Liu XW, Cai TY, Zhu H, Cao J, Su Y, Hu YZ и др. (январь 2014 г.). «Q6, новый препарат, нацеленный на гипоксию, регулирует сигнализацию фактора, индуцируемого гипоксией, через механизм, зависящий от аутофагии, при гепатоцеллюлярной карциноме». Аутофагия . 10 (1): 111–22. doi :10.4161/auto.26838. PMC 4389865 . PMID  24220190. 
  86. ^ Hogenesch JB, Gu YZ, Jain S, Bradfield CA (май 1998). "Базовая спираль-петля-спираль-PAS сирота MOP3 образует транскрипционно активные комплексы с циркадными и гипоксическими факторами". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (10): 5474–9. Bibcode : 1998PNAS...95.5474H. doi : 10.1073 /pnas.95.10.5474 . PMC 20401. PMID  9576906. 
  87. ^ Woods SL, Whitelaw ML (март 2002). «Дифференциальная активность мышиных однонаправленных 1 (SIM1) и SIM2 на элементе гипоксического ответа. Перекрестные помехи между основными факторами транскрипции спираль-петля-спираль/пер-Arnt-Sim homology». Журнал биологической химии . 277 (12): 10236–43. doi : 10.1074/jbc.M110752200 . PMID  11782478. S2CID  25125998.
  88. ^ Ema M, Hirota K, Mimura J, Abe H, Yodoi J, Sogawa K и др. (апрель 1999 г.). «Молекулярные механизмы активации транскрипции HLF и HIF1alpha в ответ на гипоксию: их стабилизация и взаимодействие, вызванное окислительно-восстановительным сигналом, с CBP/p300». The EMBO Journal . 18 (7): 1905–14. doi :10.1093/emboj/18.7.1905. PMC 1171276 . PMID  10202154. 
  89. ^ Bhattacharya S, Michels CL, Leung MK, Arany ZP, Kung AL, Livingston DM (январь 1999). "Функциональная роль p35srj, нового белка, связывающего p300/CBP, во время трансактивации HIF-1". Genes & Development . 13 (1): 64–75. doi :10.1101/gad.13.1.64. PMC 316375 . PMID  9887100. 
  90. ^ abc Park YK, Ahn DR, Oh M, Lee T, Yang EG, Son M и др. (июль 2008 г.). «Донор оксида азота, (+/-)-S-нитрозо-N-ацетилпеницилламин, стабилизирует трансактивный индуцируемый гипоксией фактор-1альфа, ингибируя рекрутирование фон Гиппеля-Линдау и гидроксилирование аспарагина». Молекулярная фармакология . 74 (1): 236–45. doi :10.1124/mol.108.045278. PMID  18426857. S2CID  31675735.
  91. ^ Freedman SJ, Sun ZY, Poy F, Kung AL, Livingston DM, Wagner G, et al. (апрель 2002 г.). «Структурная основа для рекрутирования CBP/p300 фактором-1, индуцируемым гипоксией». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (8): 5367–72. Bibcode : 2002PNAS...99.5367F. doi : 10.1073/pnas.082117899 . PMC 122775. PMID  11959990 . 
  92. ^ ab Mahon PC, Hirota K, Semenza GL (октябрь 2001 г.). «FIH-1: новый белок, который взаимодействует с HIF-1alpha и VHL для опосредования репрессии транскрипционной активности HIF-1». Genes & Development . 15 (20): 2675–86. doi :10.1101/gad.924501. PMC 312814 . PMID  11641274. 
  93. ^ ab Chen D, Li M, Luo J, Gu W (апрель 2003 г.). «Прямые взаимодействия между HIF-1 альфа и Mdm2 модулируют функцию p53». Журнал биологической химии . 278 (16): 13595–8. doi : 10.1074/jbc.C200694200 . PMID  12606552. S2CID  85351036.
  94. ^ Аб Рави Р., Мукерджи Б., Бхуджвалла З.М., Саттер Ч.Х., Артемов Д., Зенг К. и др. (январь 2000 г.). «Регуляция опухолевого ангиогенеза посредством p53-индуцированной деградации индуцируемого гипоксией фактора 1альфа». Гены и развитие . 14 (1): 34–44. дои : 10.1101/gad.14.1.34. ПМК 316350 . ПМИД  10640274. 
  95. ^ abc Kim BY, Kim H, Cho EJ, Youn HD (февраль 2008 г.). «Nur77 повышает активность HIF-альфа, ингибируя деградацию, опосредованную pVHL». Experimental & Molecular Medicine . 40 (1): 71–83. doi :10.3858/emm.2008.40.1.71. PMC 2679322 . PMID  18305400. 
  96. ^ Hansson LO, Friedler A, Freund S, Rudiger S, Fersht AR (август 2002 г.). «Два мотива последовательности из HIF-1alpha связываются с сайтом связывания ДНК p53». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (16): 10305–9. Bibcode : 2002PNAS...9910305H. doi : 10.1073/pnas.122347199 . PMC 124909. PMID  12124396 . 
  97. ^ An WG, Kanekal M, Simon MC, Maltepe E, Blagosklonny MV, Neckers LM (март 1998). "Стабилизация дикого типа p53 с помощью индуцируемого гипоксией фактора 1альфа". Nature . 392 (6674): 405–8. Bibcode :1998Natur.392..405A. doi :10.1038/32925. PMID  9537326. S2CID  4423081.
  98. ^ Cho S, Choi YJ, Kim JM, Jeong ST, Kim JH, Kim SH и др. (июнь 2001 г.). «Связывание и регуляция HIF-1alpha субъединицей протеасомного комплекса PSMA7». FEBS Letters . 498 (1): 62–6. Bibcode : 2001FEBSL.498...62C. doi : 10.1016/S0014-5793(01)02499-1. PMID  11389899. S2CID  83756271.
  99. ^ ab Jung JE, Kim HS, Lee CS, Shin YJ, Kim YN, Kang GH и др. (октябрь 2008 г.). «STAT3 ингибирует деградацию HIF-1alpha путем убиквитинирования, опосредованного pVHL». Experimental & Molecular Medicine . 40 (5): 479–85. doi :10.3858/emm.2008.40.5.479. PMC 2679355 . PMID  18985005. 
  100. ^ ab André H, Pereira TS (октябрь 2008 г.). «Идентификация альтернативного механизма деградации фактора-1альфа, индуцируемого гипоксией». Журнал биологической химии . 283 (43): 29375–84. doi : 10.1074/jbc.M805919200 . PMC 2662024. PMID  18694926 . 
  101. ^ Corn PG, McDonald ER, Herman JG , El-Deiry WS (ноябрь 2003 г.). «Tat-связывающий белок-1, компонент протеасомы 26S, участвует в функции убиквитинлигазы E3 белка фон Гиппеля-Линдау». Nature Genetics . 35 (3): 229–37. doi :10.1038/ng1254. PMID  14556007. S2CID  22798700.
  102. ^ Li Z, Wang D, Na X, Schoen SR, Messing EM, Wu G (апрель 2003 г.). «Белок VHL рекрутирует новый белок домена KRAB-A для подавления транскрипционной активности HIF-1alpha». The EMBO Journal . 22 (8): 1857–67. doi :10.1093/emboj/cdg173. PMC 154465. PMID  12682018 . 
  103. ^ Tanimoto K, Makino Y, Pereira T, Poellinger L (август 2000 г.). «Механизм регуляции фактора-1 альфа, индуцируемого гипоксией, белком-супрессором опухолей фон Гиппеля-Линдау». The EMBO Journal . 19 (16): 4298–309. doi :10.1093/emboj/19.16.4298. PMC 302039. PMID  10944113 . 
  104. ^ Yu F, White SB, Zhao Q, Lee FS (август 2001 г.). «Связывание HIF-1alpha с VHL регулируется чувствительным к стимулам гидроксилированием пролина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (17): 9630–5. Bibcode : 2001PNAS...98.9630Y. doi : 10.1073 /pnas.181341498 . PMC 55503. PMID  11504942. 
  105. ^ Haase VH (2009). «Супрессор опухолей VHL: главный регулятор HIF». Current Pharmaceutical Design . 15 (33): 3895–903. doi :10.2174/138161209789649394. PMC 3622710. PMID  19671042 . 
  106. ^ Sun YY, Wang CY, Hsu MF, Juan SH, Chang CY, Chou CM и др. (июль 2010 г.). «Глюкокортикоидная защита олигодендроцитов от эксайтотоксина с участием индуцируемого гипоксией фактора-1альфа в зависимости от типа клеток». The Journal of Neuroscience . 30 (28): 9621–30. doi :10.1523/JNEUROSCI.2295-10.2010. PMC 6632428 . PMID  20631191. 
  107. ^ Меньшанов ПН, Баннова АВ, Дыгало НН (январь 2017). «Аноксия смягчает нейроповеденческие изменения, вызванные дексаметазоном, у новорожденных самцов крыс». Гормоны и поведение . 87 : 122–128. doi :10.1016/j.yhbeh.2016.11.013. PMID  27865789. S2CID  4108143.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки