Вакцина против Haemophilus influenzae типа B , также известная как Hib-вакцина , представляет собой вакцину , используемую для предотвращения инфекции Haemophilus influenzae типа b (Hib). [2] [3] В странах, где эта вакцина включена в плановую программу вакцинации , уровень тяжелых инфекций, вызванных Hib, снизился более чем на 90%. [2] Таким образом, это привело к снижению заболеваемости менингитом , пневмонией и эпиглоттитом . [4]
Его рекомендуют Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) и Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC). [2] [5] Две или три дозы следует давать до шестимесячного возраста. [2] В США четвертая доза рекомендуется в возрасте от 12 до 15 месяцев. [6] Первая доза рекомендуется в возрасте примерно шести недель с перерывом между дозами не менее четырех недель. [2] Если используются только две дозы, рекомендуется еще одна доза в более позднем возрасте. [2] Его вводят путем инъекции в мышцу . [2]
Тяжелые побочные эффекты наблюдаются крайне редко. [2] Примерно у 20–25% людей возникает боль в месте инъекции, а примерно у 2% повышается температура . [2] Четкой связи с тяжелыми аллергическими реакциями не выявлено . [2] Вакцина против Hib доступна сама по себе, в сочетании с вакциной против дифтерии/столбняка/коклюша , а также в сочетании с вакциной против гепатита B и другими. [2] Все используемые в настоящее время вакцины против Hib представляют собой конъюгированные вакцины . [2]
Первоначальная вакцина против Hib, состоящая из простого (неконъюгированного) полисахарида типа b, была представлена в Соединенных Штатах в 1985 году [7], но начиная с 1987 года она была заменена более эффективными конъюгированными составами. [8] По состоянию на 2013 год [обновлять]ее включили в 184 страны. в своих плановых прививках. [2] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [9] [10]
Было показано, что конъюгированные вакцины Hib эффективны против всех проявлений болезни Hib, при этом клиническая эффективность среди полностью вакцинированных детей оценивается в пределах 95–100%. Также было показано, что вакцина иммуногенна у пациентов с высоким риском инвазивных заболеваний. Hib-вакцина не эффективна против Haemophilus influenzae , не относящегося к типу B. Однако заболевания, не относящиеся к типу B, встречаются редко по сравнению с показателями заболеваемости Haemophilus influenzae типа B до вакцинации . [11]
До появления конъюгированной вакцины Hib была основной причиной детского менингита, пневмонии и эпиглоттита в Соединенных Штатах, вызывая примерно 20 000 случаев в год в начале 1980-х годов. Почти все заболевания наблюдались у детей до пяти лет. [12] После рутинного использования конъюгированных Hib-вакцин в США частота инвазивной Hib-инфекции снизилась с 40–100 на 100 000 детей до менее чем 1 на 100 000. [13] Аналогичное снижение заболеваемости Hib произошло после внедрения вакцины в Западной Европе [14] и развивающихся странах. [15] Однако в последние годы. Установлено, что штаммы Haemophilus influenzae с другими инкапсулированными серотипами, такими как a или f, или неинкапсулированные штаммы вызывают инвазивные заболевания, особенно в группах высокого риска. [15]
Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) и ВОЗ рекомендуют вакцинировать всех младенцев с использованием конъюгированной Hib-вакцины с полисахаридом и белком, начиная с шестинедельного возраста. Вакцинация также показана людям без селезенки. [16]
Клинические испытания и постоянное наблюдение показали, что вакцина против Hib безопасна. В целом побочные реакции на вакцину легкие. Наиболее распространенными реакциями являются легкая лихорадка , потеря аппетита, преходящее покраснение, отек или боль в месте инъекции, возникающие у 5–30% получателей вакцины. Более серьезные реакции наблюдаются крайне редко. [ нужна цитата ]
Haemophilus influenzae типа b — бактерия с полисахаридной капсулой; Основным компонентом этой капсулы является полирибозилрибитфосфат (PRP). Антитела к PRP оказывают защитное действие против инфекций Hib. Однако реакция антител на PRP была весьма вариабельной у маленьких детей и быстро снижалась после введения. Эта проблема возникла из-за распознавания антигена PRP В-клетками, но не Т-клетками. Другими словами, даже несмотря на то, что распознавание В-клеток имело место, рекрутирование Т-клеток (через MHC класса II) не происходило, что ставило под угрозу иммунный ответ. Это взаимодействие только с В-клетками называется Т-независимым (TI). Этот процесс также ингибирует образование В-клеток памяти, тем самым ставя под угрозу долговременную память иммунной системы. [17] [18]
Было обнаружено, что PRP, ковалентно связанная с белком-носителем, вызывает более сильный иммунный ответ, чем полисахаридная форма вакцины. Это связано с тем, что белок-носитель обладает высокой иммуногенностью по своей природе. Составы конъюгатов демонстрируют реакции, соответствующие рекрутированию Т-клеток (а именно, гораздо более сильный иммунный ответ). После введения также наблюдается эффект памяти (подготовка иммунной системы к будущей атаке Hib); Это указывает на то, что образование В-клеток памяти также улучшается по сравнению с образованием неконъюгированной формы полисахарида. Поскольку для максимизации выработки антител необходим оптимальный контакт между В-клетками и Т-клетками (через MHC II), предполагается, что конъюгированная вакцина позволяет В-клеткам правильно рекрутировать Т-клетки, в отличие от полисахаридной формы, в которой она предполагается. что В-клетки не взаимодействуют оптимально с Т-клетками, что приводит к TI-взаимодействию. [17] [18]
Внедрение вакцины против Hib в развивающихся странах отставало от внедрения вакцины в развитых странах по нескольким причинам. Расходы на вакцину были большими по сравнению со стандартными вакцинами РПИ . Плохие системы наблюдения за болезнями и неадекватные больничные лаборатории не смогли обнаружить болезнь, что заставило многих экспертов полагать, что Hib не существует в их странах. А системы здравоохранения во многих странах испытывали трудности с нынешними вакцинами, которые они пытались доставить.
Чтобы решить эти проблемы, Альянс ГАВИ проявил активный интерес к вакцине. ГАВИ предлагает существенные субсидии на вакцину против Hib для стран, заинтересованных в использовании вакцины, а также финансовую поддержку систем вакцин и безопасных инъекций. Кроме того, ГАВИ создал Инициативу против Hib, чтобы стимулировать внедрение вакцины. Инициатива против Hib использует сочетание сбора и распространения существующих данных, исследований и пропаганды, чтобы помочь странам принять решение об использовании вакцины против Hib. В настоящее время [обновлять]61 из 72 стран с низкими доходами планируют внедрить вакцину к концу 2009 года. [19]
Первой лицензированной вакциной против Hib была неконъюгированная полисахаридная вакцина, называемая PRP. Эта вакцина была впервые продана в США в 1985 году. [20] Подобно другим неконъюгированным полисахаридным вакцинам, реакция сывороточных антител на вакцину PPP сильно зависела от возраста. У детей в возрасте до 18 месяцев не было положительного ответа на эту вакцину. В результате возрастная группа с самой высокой заболеваемостью Hib оказалась незащищенной, что ограничило полезность вакцины. Кроме того, постлицензионные исследования, проведенные Майклом Остерхольмом [21] и его коллегами, а также Дэном Граноффом и др. [22] предположили, что вакцина PRP в значительной степени неэффективна для предотвращения инвазивной Hib-инфекции у детей в возрасте от 18 до 59 месяцев, возрастной группы, рекомендованной для вакцинации. Вакцина была снята с рынка в 1988 году. [23]
Недостатки полисахаридной вакцины привели к созданию конъюгированной вакцины Hib-полисахарид- белок . [20] В 1987 году первая конъюгированная вакцина Hib, в которой в качестве белка-носителя использовался дифтерийный анатоксин (PRP-D), была лицензирована в США и первоначально рекомендовалась для детей в возрасте от 18 до 59 месяцев. [24] Эта вакцина была основана на работе американских ученых Джона Роббинса и Рэйчел Шнеерсон. [25] Прикрепление полисахарида Hib к белку-носителю значительно повысило способность иммунной системы маленьких детей распознавать полисахарид и развивать иммунитет . В отличие от неконъюгированной вакцины PRP, вакцины PRP-D оказались высокоэффективными в борьбе с Hib-инфекцией в иммунизируемой возрастной группе (от 18 до 59 месяцев). Неожиданно. вакцина также была связана с резким снижением заболеваемости Hib-инфекцией в возрастной группе менее 18 месяцев, которую не прививали (свидетельство непрямой общественной защиты или «коллективного иммунитета»). [26] Труди Мерфи и ее коллеги сообщили, что здоровые дети В детском саду у детей, иммунизированных PRP-D, уровень колонизации Hib в носу и горле был ниже, чем у здоровых непривитых детей, чего не наблюдалось у детей, вакцинированных неконъюгированной вакциной PRP [27] . Эти результаты дали объяснение. за способность конъюгированной вакцины PRP-D снижать передачу Hib от вакцинированных конъюгатом к непривитым детям и обеспечивать непрямую защиту населения от конъюгированной вакцинации.
В настоящее время существует три типа конъюгированной вакцины, в которых для процесса конъюгации используются различные белки-носители: инактивированный тетаноспазмин (также называемый столбнячным анатоксином ); мутантный дифтерийный белок; и белок внешней мембраны менингококка группы B. [28]
В Соединенных Штатах были лицензированы многочисленные комбинации Hib-вакцин и других вакцин, что позволяет сократить количество инъекций, необходимых для вакцинации ребенка. Вакцина против Hib в сочетании с вакциной против дифтерии-столбняка-коклюша – вакцины против полиомиелита и вакцины против гепатита B доступны в Соединенных Штатах. Всемирная организация здравоохранения ( ВОЗ ) сертифицировала несколько комбинаций вакцин против Hib, в том числе пятивалентную B-Hib против дифтерии, коклюша, столбняка и гепатита, для использования в развивающихся странах. Пока нет достаточных доказательств того, насколько эффективна эта комбинированная пятивалентная вакцина по сравнению с отдельными вакцинами. [29]
61 из 72 стран ГАВИ ввели или введут вакцину против Hib в свои программы плановой иммунизации [
sic
] к 2009 году.