Болезнь Фогта-Коянаги-Харада ( VKH ) — это мультисистемное заболевание предположительно аутоиммунной природы, которое поражает ткани, пигментированные меланином . Наиболее значимым проявлением является двусторонний диффузный увеит , который поражает глаза. [2] [3] VKH может также поражать внутреннее ухо , влияя на слух, кожу и мозговые оболочки центральной нервной системы . [2] [3] [4] [5] [6]
Заболевание характеризуется двусторонним диффузным увеитом с болью, покраснением и нечеткостью зрения . Глазные симптомы могут сопровождаться различным набором системных симптомов, таких как слуховые ( шум в ушах , [6] вертиго , [6] и гипоакузия ), неврологические ( менингизм с недомоганием, лихорадкой, головной болью, тошнотой, болью в животе, скованностью шеи и спины или сочетанием этих факторов; [6] менингит , [4] плеоцитоз цереброспинальной жидкости , паралич черепных нервов , гемипарез , поперечный миелит и цилиарный ганглионит [6] ), а также кожные проявления, включая полиоз , витилиго и алопецию . [4] [5] [6] Витилиго часто встречается в крестцовой области . [6]
Последовательность клинических событий при ВКГ делится на четыре фазы: продромальную, острую увеитную, реконвалесцентную и хроническую рецидивирующую. [2] [5] [6]
Продромальная фаза может протекать бессимптомно или может имитировать неспецифическую вирусную инфекцию, характеризующуюся гриппоподобными симптомами, которые обычно длятся несколько дней. [6] Могут возникнуть лихорадка, головная боль, тошнота, менингизм , дизакузия (дискомфорт, вызванный громкими шумами или искажением качества слышимых звуков), шум в ушах и/или головокружение. [6] [7] Глазные симптомы могут включать орбитальную боль, светобоязнь и слезотечение. [6] Кожа и волосы могут быть чувствительны к прикосновению. [6] [7] Параличи черепных нервов и неврит зрительного нерва встречаются редко. [6]
Острая увеитная фаза наступает через несколько дней и обычно длится несколько недель. [6] Эта фаза предвещается двусторонним панувеитом, вызывающим нечеткость зрения. [6] В 70% случаев VKH начало нечеткости зрения является двусторонним одновременным; если изначально односторонний увеит, другой глаз вовлекается в течение нескольких дней. [6] Процесс может включать двусторонний гранулематозный передний увеит, различную степень витрита, утолщение задней сосудистой оболочки с возвышением перипапиллярного ретинального хориоидального слоя, гиперемию зрительного нерва и папиллит , а также множественные экссудативные буллезные серозные отслойки сетчатки . [2] [5] [6]
Фаза выздоровления характеризуется постепенной депигментацией тканей кожи с витилиго и полиозом , иногда с нуммулярными депигментированными рубцами, а также алопецией и диффузной депигментацией глазного дна , что приводит к классическому оранжево-красному изменению цвета («глазное дно с эффектом заката» [5] [8] [7] ) и слипанию и/или миграции ретинального пигментного эпителия. [2] [6]
Хроническая рецидивирующая фаза может быть отмечена повторными приступами увеита, но чаще всего это хронический, слабовыраженный, часто субклинический увеит, который может привести к гранулематозному переднему воспалению, катаракте , глаукоме и глазной гипертензии. [2] [3] [5] [6] Однако полномасштабные рецидивы редки после окончания острой стадии. [8] На этой фазе может возникнуть дизакузия . [7]
Хотя иногда вспышке предшествует вирусная инфекция, травма кожи или глаза [6], точный инициатор заболевания VKH остается неизвестным. [4] Однако VKH приписывается аберрантному иммунному ответу, опосредованному Т-клетками, направленному против собственных антигенов, обнаруженных на меланоцитах . [3] [4] [6] Стимулируемые интерлейкином 23 (IL-23), клетки T-хелперов 17 и цитокины , такие как интерлейкин 17 , по-видимому, нацелены на белки в меланоцитах. [8] [9]
Обычно больные люди в возрасте от 20 до 50 лет. [3] [4] Соотношение женщин и мужчин составляет 2:1. [4] [5] [6] По определению, больные люди не имеют истории хирургической или случайной травмы глаза . [3] VKH чаще встречается у азиатов, латиноамериканцев, жителей Ближнего Востока, американских индейцев и мексиканских метисов; он гораздо реже встречается у европеоидной расы и у чернокожих из стран Африки к югу от Сахары. [3] [4] [5] [6]
VKH связан с различными генетическими полиморфизмами, которые связаны с иммунной функцией. Например, он связан с лейкоцитарными антигенами человека (HLA) HLA-DR4 и DRB1/DQA1, [10] вариациями числа копий компонента комплемента 4 , [10] вариантом локуса IL-23R [10] и с различными другими не-HLA генами. [10] HLA-DRB1*0405, в частности, по-видимому, играет важную роль в восприимчивости. [2] [4] [8] [6]
При тестировании в продромальной фазе плеоцитоз спинномозговой жидкости обнаруживается более чем в 80% случаев [6] [7] , в основном с лимфоцитами . [7] Этот плеоцитоз проходит примерно через 8 недель, даже если хронический увеит сохраняется. [7]
Функциональные тесты могут включать электроретинограмму и проверку поля зрения . [2] Диагностическое подтверждение и оценка тяжести заболевания могут включать визуализирующие тесты, такие как ретинография , флуоресцеиновая или индоцианиновая зеленая ангиография , оптическая когерентная томография и ультразвук . [2] [5] [9] [7] Например, индоцианиновая зеленая ангиография может обнаружить продолжающееся воспаление хориоидеи в глазах без клинических симптомов или признаков. [5] [8] Может быть полезна глазная МРТ [6] , а слуховые симптомы должны пройти аудиологическое тестирование. [6] Результаты гистопатологии глаз и кожи обсуждаются Уолтоном. [6]
Диагноз ВКХ основывается на клинической картине; диагностический дифференциальный диагноз обширен и включает симпатическую офтальмию , саркоидоз , первичную внутриглазную В-клеточную лимфому , задний склерит , синдром увеального выпота, туберкулез, сифилис и синдромы мультифокальной хориоидопатии. [3] [6]
На основании наличия экстраокулярных признаков, таких как неврологические, слуховые и покровные проявления, «пересмотренные диагностические критерии» 2001 года [2] [11] классифицируют заболевание как полное (глаза вместе с неврологическими и кожными проявлениями), неполное (глаза вместе с неврологическими или кожными проявлениями) или вероятное (глаза без неврологических или кожных проявлений). [1] [3] [5] [6] [11] По определению, для целей однородности исследования, двумя критериями исключения являются предшествующая проникающая глазная травма или операция и другие сопутствующие глазные заболевания, похожие на болезнь VKH. [2] [6] [11]
Острая фаза увеита VKH обычно поддается лечению высокими дозами пероральных кортикостероидов ; парентеральное введение обычно не требуется. [2] [3] [6] Однако осложнения со стороны глаз могут потребовать субтеноновой [6] или интравитреальной инъекции кортикостероидов [4] [6] или бевацизумаба . [9] В рефрактерных ситуациях могут потребоваться другие иммунодепрессанты , такие как циклоспорин , [2] [3] или такролимус , [9] антиметаболиты ( азатиоприн , микофенолата мофетил или метотрексат [9] ), или биологические агенты, такие как внутривенные иммуноглобулины (IVIG) или инфликсимаб . [2] [6]
Прогноз для зрения обычно благоприятный при своевременной диагностике и агрессивном иммуномодулирующем лечении. [2] [3] [8] Симптомы внутреннего уха обычно поддаются лечению кортикостероидами в течение недель или месяцев; слух обычно полностью восстанавливается. [6] Могут возникнуть хронические глазные эффекты, такие как катаракта , глаукома и атрофия зрительного нерва . [6] Изменения кожи обычно сохраняются, несмотря на терапию. [6]
Синдром VKH назван в честь офтальмологов Альфреда Фогта из Швейцарии и Ёсидзо Коянаги и Эйносукэ Харада из Японии. [12] [13] [14] [15] Несколько авторов, включая арабского врача Мохаммада аль-Гафики в XII веке, а также Якоби, Неттельшипа и Тая в XIX веке, описывали полиоз, невралгии и нарушения слуха. [15] Эта совокупность, вероятно, часто была вызвана симпатической офтальмией , но, вероятно, включала примеры VKH. [15] Первое описание заболевания Коянаги было сделано в 1914 году, но ему предшествовал Дзюдзиро Комото, профессор офтальмологии Токийского университета, в 1911 году. [15] Гораздо более поздняя статья, опубликованная в 1929 году, окончательно связала Коянаги с этим заболеванием. [15] Статья Харады 1926 года известна своим исчерпывающим описанием того, что сейчас известно как болезнь Фогта-Коянаги-Харады. [15]
{{cite book}}: |journal=проигнорировано ( помощь )