Наследственный эллиптоцитоз

Состояние здоровья

Наследственный эллиптоцитоз , также известный как овалоцитоз , представляет собой наследственное заболевание крови, при котором аномально большое количество эритроцитов человека имеет эллиптическую, а не типичную форму двояковогнутого диска. Такие морфологически отличительные эритроциты иногда называют эллиптоцитами или овалоцитами. Это один из многих дефектов мембраны эритроцитов. В тяжелых формах это заболевание предрасполагает к гемолитической анемии . Хотя эллиптоцитоз является патологией у людей, он является нормальным явлением у верблюдовых .

Презентация

Эритроциты имеют эллептическую, а не нормальную двояковогнутую форму. В большинстве случаев заболевание протекает бессимптомно с отклонениями в мазке периферической крови.

Патофизиология

Распространенный наследственный эллиптоцитоз

Ряд генов связан с распространенным наследственным эллиптоцитозом (многие из них включают тот же ген, что и формы наследственного сфероцитоза , или HS):

Эти мутации имеют общий результат; они дестабилизируют цитоскелет клеток. Эта стабильность особенно важна для эритроцитов, так как они постоянно находятся под действием деформирующих сдвиговых сил . Когда эритроциты в форме диска проходят через капилляры , ширина которых может составлять 2–3 микрометра, им приходится принимать эллиптическую форму, чтобы пройти сквозь них. В норме эта деформация длится только до тех пор, пока клетка присутствует в капилляре, но при наследственном эллиптоцитозе нестабильность цитоскелета означает, что эритроциты, деформированные при прохождении через капилляр, навсегда становятся эллиптическими. Эти эллиптические клетки поглощаются селезенкой и выводятся из кровообращения, когда они моложе, чем обычно. Это означает, что эритроциты людей с наследственным эллиптоцитозом имеют меньшую, чем в среднем, продолжительность жизни (эритроциты нормального человека живут в среднем 120 дней и более). ).

Рисунок 2. Схематическая диаграмма, представляющая взаимоотношения между молекулами цитоскелета, имеющие отношение к наследственному эллиптоцитозу.

• EL2 и EL3: Наиболее распространенные генетические дефекты (присутствующие в двух третях всех случаев наследственного эллиптоцитоза) связаны с генами полипептидов α -спектрина или β-спектрина. Эти два полипептида объединяются друг с другом in vivo , образуя гетеродимер αβ . Эти гетеродимеры αβ затем объединяются с образованием тетрамеров спектрина . Эти тетрамеры спектрина входят в число основных структурных субъединиц цитоскелета всех клеток организма. Хотя существует большая межиндивидуальная изменчивость, в целом верно, что мутации α-спектрина приводят к неспособности α-спектрина должным образом взаимодействовать с β-спектрином с образованием гетеродимера. Напротив, в целом верно, что мутации β-спектрина приводят к тому, что гетеродимеры αβ неспособны объединяться с образованием тетрамеров спектрина. ^[1] В обоих случаях конечным результатом является слабость цитоскелета клетки. Лица с единственной мутацией в одном из генов спектрина обычно не имеют симптомов, но те, кто являются гомозиготами или компаунд -гетерозиготами (т.е. они гетерозиготны по двум различным мутациям, вызывающим эллиптоцитоз), имеют достаточную нестабильность клеточной мембраны , чтобы иметь клинически значимую гемолитическую анемию . ^{[ нужна цитата ]}
• EL1: Менее распространены, чем мутации спектрина, мутации полосы 4.1 . Тетрамеры спектрина должны связываться с актином , чтобы создать надлежащий каркас цитоскелета, а полоса 4.1 является важным белком, участвующим в стабилизации связи между спектрином и актином. Подобно мутациям спектрина, мутации полосы 4.1 вызывают легкую гемолитическую анемию в гетерозиготном состоянии и тяжелое гемолитическое заболевание в гомозиготном состоянии. ^{[ нужна цитата ]}
• EL4: Овалоцитоз в Юго-Восточной Азии связан с белком Band 3 . ^{[ нужна цитата ]}
• Другая группа мутаций, приводящих к эллиптоцитозу, — это мутации, вызывающие дефицит гликофорина С. Существует три фенотипа, вызванных аномальным гликофорином С, их называют Гербих, Юс и Лич ( дополнительную информацию см. в разделе «Гликофорин С» ). Только самый редкий из трех фенотип Лича вызывает эллиптоцитоз. Гликофорин С удерживает полосу 4.1 на клеточной мембране. Считается, что эллиптоцитоз при дефиците гликофорина C на самом деле является следствием дефицита полосы 4.1, поскольку у людей с дефицитом гликофорина C также снижена внутриклеточная полоса 4.1 (вероятно, из-за уменьшения количества сайтов связывания полосы 4.1 в отсутствие гликопротеина C). . ^{[ нужна цитата ]}

Наследование множественных мутаций приводит к более серьезному заболеванию. Например, наиболее распространенный генотип , ответственный за HPP, возникает, когда пораженный человек наследует мутацию α-спектрина от одного родителя (т. е. у одного родителя есть наследственный эллиптоцитоз), а другой родитель передает еще неопределенный дефект, который вызывает у пораженного человека клетки преимущественно производят дефектный α-спектрин, а не нормальный α-спектрин.

Диагностика

Диагноз наследственного эллиптоцитоза обычно ставится на основании семейного анамнеза заболевания с соответствующей клинической картиной и подтверждением мазка крови . Обычно для этого требуется, чтобы не менее 25% эритроцитов в образце имели аномальную эллиптическую форму, хотя наблюдаемый процент эллиптоцитов может составлять 100%. Это контрастирует с остальной частью населения, у которой до 15% эритроцитов обычно имеют эллиптическую форму. ^[2]

Если в отношении диагноза остаются некоторые сомнения, окончательный диагноз может включать тестирование осмотической ломкости , тест на аутогемолиз и прямой анализ белка с помощью гель-электрофореза . ^[3]

Уход

Подавляющее большинство людей с наследственным эллиптоцитозом не нуждаются в каком-либо лечении. У них слегка повышен риск развития камней в желчном пузыре , который лечат хирургическим путем с помощью холецистэктомии , если боль становится проблематичной. Этот риск зависит от тяжести заболевания. ^{[ нужна цитата ]}

Фолат помогает уменьшить степень гемолиза у пациентов со значительным гемолизом вследствие наследственного эллиптоцитоза. ^{[ нужна цитата ]}

Поскольку селезенка разрушает старые и изношенные клетки крови, у людей с более тяжелыми формами наследственного эллиптоцитоза может возникнуть спленомегалия . ^{Симптомы} спленомегалии могут ^{включать :}

• Расплывчатая, плохо локализованная боль в животе.
• Усталость и одышка
• Сбой роста
• Язвы на ногах
• Желчные камни .

Удаление селезенки ( спленэктомия ) эффективно снижает тяжесть этих осложнений, но связано с повышенным риском развития подавляющей бактериальной септицемии и проводится только пациентам со значительными осложнениями. Поскольку у многих новорожденных с тяжелым эллиптоцитозом заболевание протекает в легкой форме, а также поскольку эта возрастная группа особенно восприимчива к пневмококковым инфекциям, спленэктомия проводится детям младше 5 лет только в случае крайней необходимости. ^{[ нужна цитата ]}

Прогноз

У людей с наследственным эллиптоцитозом прогноз хороший , только у людей с очень тяжелым заболеванием ожидаемая продолжительность жизни сокращается . ^{[ нужна цитата ]}

Эпидемиология

Частоту наследственного эллиптоцитоза определить трудно, поскольку у многих пациентов с более легкими формами заболевания заболевание протекает бессимптомно , и их состояние никогда не обращается за медицинской помощью. ^[4] Считается, что около 90% людей с этим расстройством относятся к бессимптомной популяции. По оценкам, его заболеваемость составляет от 3 до 5 на 10 000 в Соединенных Штатах, ^[5] и что лица африканского и средиземноморского происхождения подвергаются более высокому риску. Поскольку он может придавать устойчивость к малярии , некоторые подтипы наследственного эллиптоцитоза значительно более распространены в регионах, где малярия является эндемической . Например, в экваториальной Африке его заболеваемость оценивается в 60–160 на 10 000 ^[6] , а у коренных жителей Малайзии заболеваемость составляет 1500–2 000 на 10 000 человек. ^[7] Почти все формы наследственного эллиптоцитоза являются аутосомно-доминантными , поэтому оба пола подвергаются одинаковому риску развития этого заболевания. Наиболее важным исключением из этого правила аутосомного доминирования является подтип наследственного эллиптоцитоза, называемый наследственным пиропойкилоцитозом (HPP), который является аутосомно-рецессивным . ^[8]

Выделяют три основные формы наследственного эллиптоцитоза: распространенный наследственный эллиптоцитоз, сфероцитарный эллиптоцитоз и овалоцитоз Юго-Восточной Азии .

Распространенный наследственный эллиптоцитоз является наиболее распространенной формой эллиптоцитоза и наиболее широко изученной формой. Даже если рассматривать только эту форму эллиптоцитоза, наблюдается высокая степень вариабельности клинической выраженности его подтипов. Клинически значимая гемолитическая анемия возникает только у 5–10% больных с сильным уклоном в сторону лиц с более тяжелыми подтипами заболевания. ^{[ нужна цитата ]}

Овалоцитоз Юго-Восточной Азии и сфероцитарный эллиптоцитоз являются менее распространенными подтипами, преимущественно поражающими представителей этнических групп Юго-Восточной Азии и Европы соответственно.

Следующая классификация расстройства демонстрирует его неоднородность: ^[9]

• Распространенный наследственный эллиптоцитоз (приблизительно в порядке от наименее тяжелой к наиболее тяжелой)
  • При бессимптомном носительстве – у людей нет симптомов заболевания, и диагноз можно поставить только по мазку крови.
  • При легком течении заболевания - у лиц отсутствуют симптомы, при легкой и компенсированной гемолитической анемии.
  • При спорадическом гемолизе - люди подвергаются риску гемолиза при наличии определенных сопутствующих заболеваний , включая инфекции , и дефицита витамина B12 _.
  • При неонатальном пойкилоцитозе - у людей наблюдается симптоматическая гемолитическая анемия с пойкилоцитозом, которая проходит на первом году жизни.
  • При хроническом гемолизе - у человека наблюдается симптоматическая гемолитическая анемия от умеренной до тяжелой степени (этот подтип имеет различную пенетрантность в некоторых родословных ).
  • При гомозиготности или сложной гетерозиготности - в зависимости от конкретных мутаций, люди могут находиться в любом месте спектра между легкой гемолитической анемией и опасной для жизни гемолитической анемией с симптомами, имитирующими симптомы HPP (см. ниже).
  • С пиропойкилоцитозом (ГПП) - лица, как правило, африканского происхождения и имеют опасную для жизни тяжелую гемолитическую анемию с микропойкилоцитозом (мелкие и деформированные эритроциты), что усугубляется заметной нестабильностью эритроцитов даже при незначительно повышенных температурах (пиропойкилоцитоз часто обнаруживается при ожогах). жертвы и этот термин обычно используется по отношению к таким людям)
• Овалоцитоз Юго-Восточной Азии (SAO) (также называемый стоматоцитарным эллиптоцитозом ) - люди имеют происхождение из Юго-Восточной Азии (обычно малазийцы , индонезийцы , меланезийцы , новогвинейцы или филиппинцы ), имеют легкую гемолитическую анемию и повышенную устойчивость к малярии.
• Сфероцитарный эллиптоцитоз (также называемый наследственным гемолитическим овалоцитозом ) - люди европейского происхождения, и в их крови одновременно присутствуют эллиптоциты и сфероциты.

История

Эллиптоцитоз был впервые описан в 1904 году ^[10] и впервые признан наследственным заболеванием в 1932 году. ^[11] Совсем недавно стало ясно, что тяжесть заболевания сильно варьирует ^[12] и существует большая генетическая изменчивость среди пострадавшие. ^[13]

Смотрите также

• AMMECR1
• Список гематологических заболеваний

Рекомендации

1. Макмаллин М.Ф. (1999). «Молекулярные основы нарушений мембраны эритроцитов». Дж. Клин. Патол . 52 (4): 245–8. дои : 10.1136/jcp.52.4.245. ПМК  501324 . ПМИД  10474512.
2. Джерард М. Доэрти (2010). Текущая диагностика и лечение - хирургия (13-е изд.). МакГроу Хилл Профессионал. стр. 204–5. ISBN 978-0-07-163515-8. Проверено 5 мая 2011 г.
3. Роберт С. Хиллман; Кеннет А. Олт; Генри М. Риндер (2005). Гематология в клинической практике: руководство по диагностике и лечению (4-е изд.). МакГроу-Хилл Профессионал. п. 147. ИСБН 978-0-07-144035-6. Проверено 5 мая 2011 г.
4. Ким, Д. (24 мая 2006 г.). «Эллиптоцитоз, наследственный». Медскейп . ООО «ВебМД» . Проверено 12 августа 2013 г.
5. Баннерман, Рм; Ренвик, Дж. (июль 1962 г.). «Наследственные эллиптоцитозы: клинические данные и данные сцепления». Анналы генетики человека . 26 (1): 23–38. doi :10.1111/j.1469-1809.1962.tb01306.x. ISSN  0003-4800. PMID  13864689. S2CID  40636103.
6. Хоффман, Р; Бенц, Э; Шаттиль, С; Фьюри, Б; Коэн, Х (2005). Гематология Хоффмана: основные принципы и практика (4-е изд.). Филадельфия: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-06628-3.
7. Каттани, Джа; Гибсон, Флорида; Альперс, член парламента; Крейн, Г.Г. (1987). «Наследственный овалоцитоз и сниженная восприимчивость к малярии в Папуа-Новой Гвинее» (полный текст) . Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены . 81 (5): 705–9. дои : 10.1016/0035-9203(87)90001-0. ISSN  0035-9203. ПМИД  3329776.
8. Кутлар, А (22 октября 2013 г.). «Наследственный пиропойкилоцитоз». Медскейп . ООО «ВебМД» . Проверено 29 января 2015 г.
9. Кетцер Т., Лоулер Дж., Прчал Дж.Т., Палек Дж. (1 сентября 1987 г.). «Молекулярные детерминанты клинического проявления наследственного эллиптоцитоза и пиропойкилоцитоза». Кровь . 70 (3): 766–72. дои : 10.1182/blood.V70.3.766.766 . ПМИД  3620700.
10. Дресбах М (1904). «Эллиптические красные тельца человека». Наука . 19 (481): 469–470. Бибкод : 1904Sci....19..469D. дои : 10.1126/science.19.481.469. ПМИД  17730874.
11. Хантер, WC (1932). «Дальнейшее исследование белой семьи, показывающее эллиптические эритроциты». Энн, интерн, мед . 6 (6): 775–781. дои : 10.7326/0003-4819-6-6-775.
12. Галлахер, Пг (2005). «Нарушения мембран красных клеток». Гематология . 2005 (1): 13–8. дои : 10.1182/asheducation-2005.1.13 . ПМИД  16304353.
13. Це, Вт; Люкс, Се (январь 1999 г.). «Нарушения мембран эритроцитов». Британский журнал гематологии . 104 (1): 2–13. дои : 10.1111/j.1365-2141.1999.01130.x . ISSN  0007-1048. ПМИД  10027705.

Внешние ссылки

• Наследственный эллиптоцитоз. Архивировано 11 декабря 2012 г. на archive.today. Изображение наследственного эллиптоцитоза.
• Вход в МедлайнПлюс