Вакцина против гемофильной инфекции типа B , также известная как вакцина Hib , представляет собой вакцину, используемую для профилактики инфекции Haemophilus influenzae типа b (Hib). [2] [3] В странах, в которых она включена в качестве плановой вакцины , показатели тяжелых инфекций Hib снизились более чем на 90%. [2] Таким образом, это привело к снижению показателей менингита , пневмонии и эпиглоттита . [4]
Ее рекомендуют как Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), так и Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC). [2] [5] Две или три дозы следует вводить до шестимесячного возраста. [2] В Соединенных Штатах четвертая доза рекомендуется в возрасте от 12 до 15 месяцев. [6] Первая доза рекомендуется вводить примерно в возрасте шести недель с интервалом не менее четырех недель между дозами. [2] Если используются только две дозы, рекомендуется еще одна доза в более позднем возрасте. [2] Она вводится путем инъекции в мышцу . [2]
Тяжелые побочные эффекты встречаются крайне редко. [2] Примерно у 20–25 % людей возникает боль в месте инъекции, а у 2 % — лихорадка . [ 2] Четкой связи с тяжелыми аллергическими реакциями не выявлено . [2] Вакцина Hib доступна сама по себе, в сочетании с вакциной против дифтерии, столбняка и коклюша , а также в сочетании с вакциной против гепатита В и другими. [2] Все вакцины Hib, которые используются в настоящее время, являются конъюгированными . [2]
Первоначальная вакцина против Hib, состоящая из простого (неконъюгированного) полисахарида типа b, была введена в Соединенных Штатах в 1985 году. [7] Но была заменена более эффективными конъюгированными формулами, начиная с 1987 года. [8] По состоянию на 2013 год [update]184 страны включают ее в свои плановые вакцинации. [2] Она включена в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [9]
Конъюгированные вакцины Hib показали свою эффективность против всех проявлений заболевания Hib, при этом клиническая эффективность среди полностью вакцинированных детей оценивается в 95–100%. Также было показано, что вакцина является иммуногенной у пациентов с высоким риском инвазивного заболевания. Вакцина Hib не эффективна против Haemophilus influenzae не типа B. Однако заболевание не типа B встречается редко по сравнению с показателями заболевания Haemophilus influenzae типа B до вакцинации . [10]
До введения конъюгированной вакцины Hib был основной причиной детского менингита, пневмонии и эпиглоттита в Соединенных Штатах, вызывая, по оценкам, 20 000 случаев в год в начале 1980-х годов. Почти все заболевания были у детей в возрасте до пяти лет. [11] После рутинного использования конъюгированных вакцин Hib в Соединенных Штатах уровень инвазивного заболевания Hib снизился с 40–100 на 100 000 детей до менее 1 на 100 000. [12] Аналогичное снижение заболевания Hib произошло после введения вакцины в Западной Европе [13] и развивающихся странах. [14] Однако в последние годы. Штаммы Haemophilus influenzae с другими инкапсулированными серотипами, такими как a или f, или неинкапсулированные штаммы, были признаны вызывающими инвазивное заболевание, особенно в группах высокого риска. [14]
CDC и ВОЗ рекомендуют вакцинировать всех младенцев с использованием вакцины Hib-конъюгата полисахарид-белок, начиная с шестинедельного возраста. Вакцинация также показана людям без селезенки. [15]
Клинические испытания и продолжающееся наблюдение показали, что вакцина Hib безопасна. В целом, побочные реакции на вакцину незначительны. Наиболее распространенными реакциями являются легкая лихорадка , потеря аппетита, преходящее покраснение, отек или боль в месте инъекции, которые наблюдаются у 5–30% реципиентов вакцины. Более серьезные реакции встречаются крайне редко. [ необходима цитата ]
Haemophilus influenzae тип b — это бактерия с полисахаридной капсулой; основным компонентом этой капсулы является полирибозилрибитолфосфат (PRP). Антитела против PRP оказывают защитное действие против инфекций Hib. Однако реакция антител на PRP была довольно изменчивой у маленьких детей и быстро уменьшалась после введения. Эта проблема была связана с распознаванием антигена PRP В-клетками, но не Т-клетками. Другими словами, даже несмотря на то, что распознавание В-клеток имело место, набор Т-клеток (через MHC класса II) не происходил, что нарушало иммунный ответ. Это взаимодействие только с В-клетками называется Т-независимым (TI). Этот процесс также подавляет образование В-клеток памяти, тем самым нарушая долгосрочную память иммунной системы. [16] [17]
Было обнаружено, что PRP, ковалентно связанный с белковым носителем, вызывает более сильный иммунный ответ, чем полисахаридная форма вакцины. Это связано с тем, что белковый носитель по своей природе является высокоиммуногенным. Конъюгированные формулы демонстрируют ответы, которые соответствуют набору Т-клеток (а именно, гораздо более сильный иммунный ответ). Эффект памяти (прайминг иммунной системы против будущей атаки Hib) также наблюдается после введения; это указывает на то, что формирование В-клеток памяти также улучшается по сравнению с неконъюгированной полисахаридной формой. Поскольку для максимизации продукции антител требуется оптимальный контакт между В-клетками и Т-клетками (через MHC II), можно предположить, что конъюгированная вакцина позволяет В-клеткам должным образом набор Т-клеток, что отличается от полисахаридной формы, в которой предполагается, что В-клетки не взаимодействуют оптимально с Т-клетками, что приводит к взаимодействию TI. [16] [17]
Введение вакцины против Hib в развивающихся странах отставало от такового в развитых странах по нескольким причинам. Стоимость вакцины была большой по сравнению со стандартными вакцинами EPI . Слабые системы надзора за заболеваниями и неадекватные больничные лаборатории не смогли обнаружить болезнь, что привело многих экспертов к мысли, что Hib не существует в их странах. А системы здравоохранения во многих странах боролись с текущими вакцинами, которые они пытались предоставить.
Чтобы решить эти проблемы, Альянс ГАВИ проявил активный интерес к вакцине. [18] [19] [20]
Первой лицензированной вакциной против Hib была неконъюгированная полисахаридная вакцина, называемая PRP. Эта вакцина впервые была выпущена на рынок в Соединенных Штатах в 1985 году. [21] Подобно другим неконъюгированным полисахаридным вакцинам, реакция сывороточных антител на вакцину PPP сильно зависела от возраста. Дети в возрасте до 18 месяцев не давали положительной реакции на эту вакцину. В результате возрастная группа с самой высокой заболеваемостью Hib была незащищена, что ограничивало полезность вакцины. Кроме того, постлицензионные исследования Майкла Остерхолма [22] и его коллег, а также Дэна М. Граноффа и др. [23] показали, что вакцина PRP была в значительной степени неэффективна в профилактике инвазивной болезни Hib у детей в возрасте от 18 до 59 месяцев, возрастной группы, рекомендованной для вакцинации. Вакцина была отозвана с рынка в 1988 году. [24]
Недостатки полисахаридной вакцины привели к производству конъюгированной вакцины Hib-полисахарид- белок . [21] В 1987 году первая конъюгированная вакцина Hib, которая использовала дифтерийный анатоксин в качестве белка-носителя (PRP-D), была лицензирована в США и изначально рекомендовалась для детей в возрасте от 18 до 59 месяцев. [25] Эта вакцина была основана на работе, проделанной американскими учеными, удостоенными премии Ласкера, Джоном Роббинсом и Рэйчел Шнеерсон [26] в Национальных институтах здравоохранения США, а также Портером Андерсоном и Дэвидом Смитом в Бостонской детской больнице. [27] Присоединение полисахарида Hib к белку-носителю значительно увеличило способность иммунной системы маленьких детей распознавать полисахарид и вырабатывать иммунитет . В отличие от неконъюгированной вакцины PRP, вакцины PRP-D были высокоэффективны в борьбе с заболеванием Hib в возрастной группе, которая проходила иммунизацию (от 18 до 59 месяцев). Неожиданно. вакцина также была связана с резким снижением заболеваемости Hib в возрастной группе младше 18 месяцев, которая в то время не была вакцинирована (доказательство косвенной защиты сообщества или «коллективного иммунитета»). [28] Труди Мерфи и ее коллеги сообщили, что у здоровых детей в детском саду, которые были вакцинированы PRP-D, наблюдался более низкий уровень колонизации Hib в носу и горле, чем у здоровых невакцинированных детей, чего не наблюдалось у детей, вакцинированных неконъюгированной вакциной PRP. [29] Эти результаты предоставили объяснение способности конъюгированной вакцины PRP-D снижать передачу Hib от вакцинированных конъюгированной вакциной невакцинированным детям и обеспечивать косвенную защиту сообщества от конъюгированной вакцинации.
В настоящее время существует три типа конъюгированных вакцин, использующих различные белки-носители для процесса конъюгации: инактивированный тетаноспазмин (также называемый столбнячным анатоксином ); мутантный дифтерийный белок; и наружный мембранный белок менингококка группы B. [16] Вакцина Hib, использующая наружный мембранный белок-носитель менингококка, обладает уникальными иммуностимулирующими свойствами, вызывая антикапсулярный ответ на однократную инъекцию, сделанную младенцам в возрасте от 2 месяцев. [30] Напротив, конъюгированные вакцины Hib, использующие другие белковые носители, требуют двух или трех инъекций для надежного вызова антикапсулярных иммунных ответов у младенцев в возрасте до шести месяцев. [31]
В США лицензированы несколько комбинаций вакцин Hib и других вакцин, что сокращает количество инъекций, необходимых для вакцинации ребенка. Вакцина Hib в сочетании с вакцинами против дифтерии, столбняка и коклюша — полиомиелита и вакцинами против гепатита B доступна в США. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) сертифицировала несколько комбинаций вакцин Hib, включая пятивалентную вакцину против дифтерии, коклюша, столбняка и гепатита B-Hib, для использования в развивающихся странах. Пока нет достаточных доказательств того, насколько эффективна эта комбинированная пятивалентная вакцина по сравнению с отдельными вакцинами. [32]
