stringtranslate.com

ИКИ-118,551

ICI-118,551 является селективным антагонистом β2 - адренорецепторов (адренорецепторов) или бета-блокатором . [1] [2] ICI связывается с подтипом β2 с по крайней мере в 100 раз большей аффинностью , чем с β1 или β3 , двумя другими известными подтипами бета-адренорецепторов. [3] [4] Соединение было разработано компанией Imperial Chemical Industries , которая была приобретена компанией AkzoNobel в 2008 году.

ICI-118,551 не имеет известного терапевтического применения у людей, хотя он широко использовался в исследованиях для понимания действия β2 - адренергического рецептора, поскольку известно немного других специфических антагонистов этого рецептора. [5] ICI-118,551 использовался в доклинических исследованиях с использованием мышиных моделей. [6] [7] [8] При растворении в физиологическом растворе соединение проникает через гематоэнцефалический барьер . Обычные системные дозы, используемые в исследованиях на грызунах, составляют 0,5 или 1 мг/кг, хотя эффективность была продемонстрирована при таких низких дозах, как 0,0001 мг/кг (100 нг/кг) у макак-резусов . [9] Дозы до 20 мг/кг использовались без токсичности. При комнатной температуре в физиологическом растворе гидрохлорид ICI 118,551 растворим по крайней мере до 2,5 мг/мл.

Ссылки

  1. ^ Hillman KL, Doze VA, Porter JE (август 2005 г.). «Функциональная характеристика подтипов бета-адренергических рецепторов, экспрессируемых пирамидальными клетками CA1 в гиппокампе крыс». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 314 (2): 561–7. doi :10.1124/jpet.105.084947. PMID  15908513. S2CID  12446381.
  2. ^ Summerhill S, Stroud T, Nagendra R, Perros-Huguet C, Trevethick M (2008). «Клеточный анализ для оценки устойчивости действия агонистов, действующих на рекомбинантные человеческие бета(2) адренорецепторы». Журнал фармакологических и токсикологических методов . 58 (3): 189–97. doi :10.1016/j.vascn.2008.06.003. PMID  18652905.
  3. ^ Mauriège P, De Pergola G, Berlan M, Lafontan M (май 1988). «Бета-адренергические рецепторы человеческих жировых клеток: липолитические реакции, зависимые от бета-агонистов, и характеристика участков связывания бета-адренергических рецепторов на мембранах человеческих жировых клеток с высокоселективными бета-1-антагонистами». Journal of Lipid Research . 29 (5): 587–601. doi : 10.1016/S0022-2275(20)38502-3 . PMID  2900871.
  4. ^ Emorine LJ, Marullo S, Briend-Sutren MM, Patey G, Tate K, Delavier-Klutchko C, Strosberg AD (сентябрь 1989). «Молекулярная характеристика человеческого бета-3-адренергического рецептора». Science . 245 (4922): 1118–21. Bibcode :1989Sci...245.1118E. doi :10.1126/science.2570461. PMID  2570461.
  5. ^ Ruffolo Jr RR, ред. (1995). Адренорецепторы: структура, функция и фармакология . Люксембург: Harwood Academic Publisher.
  6. ^ Kokolus KM, Zhang Y, Sivik JM, Schmeck C, Zhu J, Repasky EA и др. (21 декабря 2017 г.). «Использование бета-блокаторов коррелирует с лучшей общей выживаемостью у пациентов с метастатической меланомой и повышает эффективность иммунотерапии у мышей». Онкоиммунология . 7 (3): e1405205. doi :10.1080/2162402X.2017.1405205. PMC 5790362. PMID  29399407 . 
  7. ^ Branca C, Wisely EV, Hartman LK, Caccamo A, Oddo S (декабрь 2014 г.). «Введение селективного антагониста адренергических рецепторов β2 обостряет нейропатологию и когнитивные нарушения в мышиной модели болезни Альцгеймера». Neurobiology of Aging . 35 (12): 2726–2735. doi :10.1016/j.neurobiolaging.2014.06.011. PMC 4252846. PMID  25034342 . 
  8. ^ Nagaraja S, Iyer S, Liu X, Eichberg J, Bond RA (июль 1999). «Лечение обратными агонистами усиливает базовую сократимость предсердий у трансгенных мышей с хронической активацией бета2-адренорецепторов». British Journal of Pharmacology . 127 (5): 1099–104. doi :10.1038/sj.bjp.0702645. PMC 1566118 . PMID  10455254. 
  9. ^ Ramos BP, Arnsten AF (март 2007 г.). «Адренергическая фармакология и познание: фокус на префронтальной коре». Pharmacology & Therapeutics . 113 (3): 523–36. doi :10.1016/j.pharmthera.2006.11.006. PMC 2151919 . PMID  17303246.