stringtranslate.com

Рецептор интерлейкина-4

Рецептор интерлейкина 4 — это рецептор цитокинов I типа . Он представляет собой гетеродимер , то есть состоит из двух субъединиц. IL4R — это человеческий ген , кодирующий IL-4Rα, субъединицу, которая объединяется либо с общей гамма-цепью (γc, образуя рецептор IL4 I типа ), либо с IL-13Rα1 (образуя рецептор IL4 II типа). [5]

Функция

Этот ген кодирует альфа-цепь рецептора интерлейкина-4, трансмембранного белка типа I , который может связывать интерлейкин 4 и интерлейкин 13 для регуляции продукции антител IgE в В-клетках . Среди Т-клеток кодируемый белок также может связывать интерлейкин 4 для стимуляции дифференциации клеток Th2 . Растворимая форма кодируемого белка может быть получена с помощью альтернативного варианта сплайсинга или протеолиза мембраносвязанного белка, и эта растворимая форма может ингибировать опосредованную IL4 пролиферацию клеток и повышение регуляции IL5 Т-клетками. Аллельные вариации в этом гене были связаны с атопией, состоянием, которое может проявляться как аллергический ринит, синусит, астма или экзема. Для этого гена были обнаружены два варианта транскрипта, кодирующие различные изоформы, мембраносвязанную и растворимую форму. [6] Взаимодействие ИЛ-4 с ФНОα способствует структурным изменениям в эндотелиальных клетках сосудов, тем самым играя важную роль в воспалении тканей. [7]

Связывание IL-4 или IL-13 с рецептором IL-4 на поверхности макрофагов приводит к альтернативной активации этих макрофагов. Альтернативно активированные макрофаги (AAMΦ) подавляют воспалительные медиаторы, такие как IFNγ, во время иммунных реакций, особенно в отношении гельминтных инфекций. [8]

Взаимодействия

Было показано, что рецептор интерлейкина-4 взаимодействует с SHC1 . [9] [10]

Структура

N -концевая ( внеклеточная ) часть рецептора интерлейкина-4 в общей топологии связана с модулями фибронектина типа III и складывается в сэндвич, состоящий из семи антипараллельных бета-слоев, организованных в трех- и четырехцепочечный бета-складчатый лист . Они необходимы для связывания интерлейкина-4 с альфа-цепью рецептора, что является решающим событием для генерации раннего иммунного ответа с преобладанием Th2 . [11]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000077238 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000030748 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ McCormick SM, Heller NM (сентябрь 2015 г.). «Комментарий: рецепторы IL-4 и IL-13 и сигнализация». Cytokine . 75 (1): 38–50. doi :10.1016/j.cyto.2015.05.023. PMC 4546937 . PMID  26187331. 
  6. ^ «Ген Энтреза: рецептор интерлейкина 4 IL4R».
  7. ^ Thornhill MH, Wellicome SM, Mahiouz DL, Lanchbury JS, Kyan-Aung U, Haskard DO (январь 1991 г.). «Фактор некроза опухоли объединяется с IL-4 или IFN-гамма для селективного усиления адгезивности эндотелиальных клеток для Т-клеток. Вклад механизмов связывания, зависящих и независимых от молекулы адгезии сосудистых клеток 1». Журнал иммунологии . 146 (2): 592–598. doi : 10.4049/jimmunol.146.2.592 . PMID  1702807.
  8. ^ Tundup S, Srivastava L, Harn DA (апрель 2012 г.). «Поляризация иммунных ответов хозяина гликанами, экспрессируемыми гельминтами». Annals of the New York Academy of Sciences . 1253 (1): E1–E13. Bibcode : 2012NYASA1253E...1T. doi : 10.1111/j.1749-6632.2012.06618.x. PMID  22974465. S2CID  43256244.
  9. ^ Икизава К, Янагихара Й (февраль 2000 г.). «Возможное участие Shc в транскрипции эпсилон зародышевой линии, индуцированной ИЛ-4, в линии человеческих В-клеток». Biochemical and Biophysical Research Communications . 268 (1): 54–59. doi :10.1006/bbrc.2000.2080. PMID  10652211.
  10. ^ Kashiwada M, Giallourakis CC, Pan PY, Rothman PB (декабрь 2001 г.). «Ингибирующий мотив иммунорецепторного тирозина рецептора IL-4 ассоциируется с фосфатазами, содержащими SH2, и регулирует пролиферацию, вызванную IL-4». Журнал иммунологии . 167 (11): 6382–6387. doi : 10.4049/jimmunol.167.11.6382 . PMID  11714803.
  11. ^ Hage T, Sebald W, Reinemer P (апрель 1999). «Кристаллическая структура комплекса альфа-цепи интерлейкина-4/рецептора выявляет мозаичный интерфейс связывания». Cell . 97 (2): 271–281. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80736-9 . PMID  10219247. S2CID  18795930.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

В статье использован текст из общедоступных источников Pfam и InterPro : IPR015319