stringtranslate.com

IRX3

Гомеодоменный белок класса ирокезов IRX-3 , также известный как гомеобоксный белок ирокезов 3 , представляет собой белок , который у людей кодируется геном IRX3 . [ 5]

Открытие и название

Семейство генов Iroquois было обнаружено у Drosophila в ходе эксперимента по мутагенезу, разработанного для выявления генов, которые влияют на развитие внешних сенсорных органов. Когда гены этого семейства были выключены, мухи Drosophila проявили уникальный рисунок щетинок, напоминающий американских индейцев -ирокезов , и впоследствии были названы в их честь. [6] Молекулярные характеристики этих генов позволили идентифицировать гомологов у C. elegans и нескольких других позвоночных. [7]

Функция

IRX3 является членом семейства генов гомеобокса Iroquois и играет роль на раннем этапе развития нервной системы. [8] Члены этого семейства, по-видимому, играют несколько ролей во время формирования паттерна эмбрионов позвоночных. [5] [9] В частности, IRX3 способствует формированию паттерна в спинном мозге, где он транслирует градиент морфогена в транскрипционные события и напрямую регулируется NKX2-2 . [10] Ген Irx3 контролирует подразделение нервной территории, работая вместе с различными другими факторами гомеодомена, все эти факторы экспрессируются в частично перекрывающихся доменах вдоль дорсовентральной оси в ответ на молекулы Sonic hedgehog , исходящие из пластинки пола. Комбинация этих сигналов определяет пять областей, каждая из которых даст начало пяти типам нейронов (V0, V1, V2, MN и V3). Например, область, которая генерирует нейроны V2, экспрессирует как Irx3, так и Nkx6.1, в то время как область, которая формирует нейроны MN, экспрессирует только Nkx6.1. Сверхэкспрессия Irx3 в домене MN трансформирует нейроны MN в нейроны V2. [11]

Клиническое значение

Связь с ожирением

Некодирующие последовательности FTO , связанные с ожирением, взаимодействуют с промотором IRX3 и FTO у человека, мыши и данио-рерио. Однонуклеотидные полиморфизмы , связанные с ожирением , связаны с экспрессией IRX3 (не FTO) в мозге человека. Прямая связь между экспрессией IRX3 и массой тела и составом была показана через снижение массы тела на 25-30% у мышей с дефицитом IRX3. Это говорит о том, что IRX3 влияет на ожирение. [12] Также было показано, что манипуляции путями IRX3 и IRX5 снижают маркеры ожирения в культурах клеток человека. [13] Генетические варианты генов FTO и IRX3 находятся в состоянии сильного неравновесия сцепления и связаны с риском ожирения. [14]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000177508 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000031734 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ ab "Entrez Gene: ирокезский гомеобокс 3".
  6. ^ Chaudière CD, Leyns L (1992). «Определение органов чувств у Drosophila: поиск взаимодействующих генов». Международный журнал биологии развития . 36 (85–91).
  7. ^ Каводеасси Ф., Модолелль Дж., Гомес-Скармета Дж. Л. (август 2001 г.). «Ирокезское семейство генов: от построения тела до нейронного паттернирования». Развитие . 128 (15): 2847–2855. doi : 10.1242/dev.128.15.2847. hdl : 10261/198505 . PMID  11532909.
  8. ^ Бельфруа Э.Дж., Коббе А., Грусс П., Пилер Т., Гердон Дж.Б., Папалопулу Н. (январь 1998 г.). «Xiro3 кодирует гомолог Xenopus генов Drosophila Iroquois и участвует в нейронной спецификации». Журнал ЭМБО . 17 (1): 191–203. дои : 10.1093/emboj/17.1.191. ПМК 1170370 . ПМИД  9427753. 
  9. ^ Льюис MT, Росс S, Стрикленд PA, Снайдер CJ, Дэниел CW (июнь 1999). «Регулируемые паттерны экспрессии IRX-2, гена гомеобокса класса Iroquois, в человеческой груди». Cell and Tissue Research . 296 (3): 549–554. doi :10.1007/s004410051316. PMID  10370142. S2CID  37046813.
  10. ^ Lovrics A, Gao Y, Juhász B, Bock I, Byrne HM, Dinnyés A и др. (ноябрь 2014 г.). «Булево моделирование выявляет новые регуляторные связи между факторами транскрипции, регулирующими развитие вентрального спинного мозга». PLOS ONE . ​​9 (11): e111430. Bibcode :2014PLoSO...9k1430L. doi : 10.1371/journal.pone.0111430 . PMC 4232242 . PMID  25398016. 
  11. ^ Каводеасси Ф., Модолелль Дж., Гомес-Скармета Дж. Л. (август 2001 г.). «Ирокезское семейство генов: от построения тела до нейронного паттернирования». Развитие . 128 (15): 2847–2855. doi : 10.1242/dev.128.15.2847. hdl : 10261/198505 . PMID  11532909.
  12. ^ Smemo S, Tena JJ, Kim KH, Gamazon ER, Sakabe NJ, Gómez-Marín C и др. (март 2014 г.). «Варианты, ассоциированные с ожирением, в пределах FTO образуют дальние функциональные связи с IRX3». Nature . 507 (7492): 371–375. Bibcode :2014Natur.507..371S. doi :10.1038/nature13138. PMC 4113484 . PMID  24646999. 
  13. ^ Claussnitzer M, Dankel SN, Kim KH, Quon G, Meuleman W, Haugen C и др. (сентябрь 2015 г.). «FTO Obesity Variant Circuitry и Adipocyte Browning in Humans». The New England Journal of Medicine . 373 (10): 895–907. doi :10.1056/NEJMoa1502214. PMC 4959911. PMID  26287746 . 
    • Bartlett J (20 августа 2015 г.). «MIT и Harvard обнаружили «главный рубильник», стоящий за ожирением». Boston Business Journal .
  14. ^ Шривастава А., Миттал Б., Пракаш Дж., Шривастава П., Шривастава Н., Шривастава Н. (сентябрь 2016 г.). «Связь генетических вариантов FTO и IRX3 с риском ожирения в северной Индии». Annals of Human Biology . 43 (5): 451–456. doi :10.3109/03014460.2015.1103902. PMID  26440677. S2CID  19868664.

Дальнейшее чтение

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , находящийся в общественном достоянии .

  • в
  • т
  • е