stringtranslate.com

Иммуноглобулин М

Иммуноглобулин M ( IgM ) является крупнейшим из нескольких изотипов антител (также известных как иммуноглобулины), которые вырабатываются позвоночными. IgM является первым антителом, которое появляется в ответ на первоначальное воздействие антигена ; [ 1 ] [ 2 ] из - за чего его также называют антителом острой фазы. У людей и других млекопитающих, которые были изучены, плазмобласты в селезенке являются основным источником специфической продукции IgM. [3] [4]

История

В 1937 году у лошадей, гипериммунизированных полисахаридом пневмококка, было обнаружено антитело , которое было намного больше по размеру, чем типичный кроличий γ-глобулин, [5] с молекулярной массой 990 000 дальтон . [6] В соответствии с его большим размером новое антитело изначально называлось γ-макроглобулином, а впоследствии было названо IgM — M от «макро». Домены V нормального иммуноглобулина являются высокогетерогенными, что отражает их роль в защите от большого разнообразия инфекционных микробов, и эта гетерогенность препятствовала детальному структурному анализу IgM. Впоследствии были обнаружены два источника гомогенного IgM. Во-первых, высокомолекулярный белок, продуцируемый некоторыми пациентами с множественной миеломой , был признан продуцируемым опухолью γ-макроглобулином, и поскольку опухоль является клоном , продуцируемый ею IgM является гомогенным. [7] В 1960-х годах были разработаны методы индукции опухолей, продуцирующих иммуноглобулин (плазмоцитомы) у мышей, что обеспечило источник гомогенных иммуноглобулинов различных изотипов, включая IgM (обзор в [8] ). Совсем недавно экспрессия генов сконструированных иммуноглобулинов в культуре тканей может быть использована для получения IgM со специфическими изменениями и, таким образом, для определения молекулярных требований к интересующим признакам. [ необходима цитата ]

Структура

Иммуноглобулины состоят из легких цепей и тяжелых цепей. Легкая цепь (λ или κ) представляет собой белок из ~220 аминокислот, состоящий из вариабельного домена VL (сегмент из приблизительно 110 аминокислот) и константного домена CL (также длиной приблизительно 110 аминокислот). Тяжелая цепь μ IgM представляет собой белок из ~576 аминокислот, включает вариабельный домен (VH ~110 аминокислот), четыре отдельных домена константной области (Cμ1, Cμ2, Cμ3, Cμ4, каждый из ~110 аминокислот) и «хвостовую часть» из ~20 аминокислот. Тяжелая цепь μ несет олигосахариды на пяти остатках аспарагина. Олигосахариды на мышином и человеческом IgM были частично охарактеризованы с помощью различных методов, включая ЯМР, связывание лектина, различные хроматографические системы и ферментативную чувствительность (обзор в [9] ). Структура олигосахаридов в каждом сайте различается в деталях, и преобладающие олигосахариды — биантенные, триантенные и с высоким содержанием маннозы — различаются в разных сайтах. [ необходима цитата ]

Рисунок 1. Схематическая модель IgM
A) Гетеродимер μL, иногда называемый полумером, с вариабельными (VH, VL) и константными областями (Cμ1, Cμ2, Cμ3, Cμ4tp; CL) доменами. Цистеины, которые опосредуют дисульфидные связи между μ-цепями, показаны в виде красных стрелок, так что дисульфидная связь цистеина отображается в виде красной двойной стрелки (красный ромб). [ требуется ссылка ]
B) «Мономер» IgM (μL)2. Дисульфидные связи между доменами Cμ2 представлены красной двойной стрелкой.
C, D) Две модели для пентамера IgM, содержащего J-цепь, которые появлялись в различных публикациях в разное время. Как и в (B), дисульфидные связи между доменами Cμ2 и дисульфидные связи между доменами Cμ4tp представлены красной двойной стрелкой; дисульфидные связи Cμ3 представлены (для ясности) длинными двунаправленными стрелками. Связность, т. е. межцепочечная дисульфидная связь μ-цепей, обозначена как электрическая связность. На (C) дисульфидные связи Cμ3 соединяют μ-цепи параллельно с дисульфидными связями Cμ4tp, и эти дисульфидные связи соединяют μ-цепи последовательно с дисульфидными связями Cμ2. На (D) дисульфидные связи Cμ2 и Cμ4tp соединяют μ-цепи параллельно, и оба типа соединяют μ-цепи последовательно с дисульфидными связями Cμ3. (Рисунок воспроизведен с разрешения издателя и авторов [10] ).

Мультимерная структура IgM схематически показана на рисунке 1. Рисунок 1А показывает «гетеродимер», состоящий из одной легкой цепи, обозначенной L, и одной тяжелой цепи, обозначенной μ. Тяжелая и легкая цепи удерживаются вместе как дисульфидными связями (изображены красными треугольниками), так и нековалентными взаимодействиями.

На рисунке 1B показаны две единицы μL, связанные дисульфидной связью в доменах Cμ2; эту структуру (μL)2 часто называют «мономером» IgM, поскольку она в некотором роде аналогична структуре иммуноглобулина G (IgG) .

На основе скорости его седиментации и внешнего вида на электронных микрофотографиях был сделан вывод, что IgM обычно встречается в виде «пентамера», т. е. полимера, состоящего из пяти «мономеров» [(μL)2]5, и был первоначально изображен моделями на рисунках 1C и 1D, с дисульфидными связями между доменами Cμ3 и между хвостовыми частями. [11] [12] Также показано, что пентамерный IgM включает третий белок, цепь J. Цепь J (J для присоединения) была обнаружена как ковалентно связанный компонент полимерных IgA и IgM. [13] [14] Цепь J представляет собой небольшой (~137 аминокислот) кислый белок. Как показано, цепь J соединяет две цепи μ посредством дисульфидных связей с участием цистеинов в хвостовых частях. [15]

Молекулярные требования к формированию полимерного IgM

Первоначально предполагалось, что цепь J будет важна для формирования полимерных иммуноглобулинов, и действительно, полимеризация IgA сильно (но не абсолютно) зависит от цепи J. [16] [17] Напротив, полимерный IgM эффективно формируется при отсутствии цепи J. [18] [19]

Преобладающей формой человеческого и мышиного IgM является пентамер. Для сравнения, структура IgM лягушек (Xenopus) преимущественно гексамерная, [20] [21] IgM костных рыб преимущественно тетрамерная, а IgM хрящевых рыб (в основном акул) преимущественно пентамерная. [22] [23] Хотя пентамерная форма преобладает у мышей и людей, наблюдалась также гексамерная форма. [24] [25] Последующие исследования с использованием систем экспрессии рекомбинантной ДНК показали, что гексамер является основной формой мышиного IgM, когда IgM продуцируется в условиях, когда предотвращается включение цепи J, либо путем продуцирования IgM в клетках, в которых отсутствует цепь J [18], либо путем продуцирования IgM с тяжелой цепью μ, в которой отсутствует цистеин в хвостовой части. [26] [27] Подводя итог, гексамерный IgM никогда не содержит цепь J; Пентамерный IgM может быть сформирован таким образом, чтобы включать или не включать цепь J. [28]

Важным различием между тяжелыми цепями μ и γ является наличие цистеинов для образования дисульфидных связей между тяжелыми цепями. В случае тяжелой цепи γ единственные меж-γ связи образуются цистеинами в шарнире, и соответственно каждая цепь γ связывается только с одной другой цепью γ. Напротив, домены Cμ2 и Cμ3 и хвостовая часть включают цистеин, который образует дисульфидную связь с другой цепью μ. Цистеины в доменах Cμ2 опосредуют образование мономерного IgM (μL)2. Хвостовая часть вместе с включенным цистеином необходима и достаточна для образования полимерных иммуноглобулинов. То есть удаление хвостовой части из тяжелой цепи μ предотвращает образование полимерного IgM. [29] И наоборот, клетки, экспрессирующие тяжелую цепь γ, которая была модифицирована для включения хвостовой части, производят полимерный IgG. [30] [31] [32]

Роль цистеина в домене Cμ3 более тонкая. Рисунки 1C и 1D представляют возможные модели для пентамерного IgM. В этих моделях предполагается, что каждая μ-цепь связывает две другие μ-цепи. Однако ни одна из моделей в отдельности не может полностью объяснить структуру полимерного IgM. Например, модель на рисунке 1C предсказывает, что дисульфидная связь между доменами Cμ2 необходима для создания полимерного IgM с дисульфидными связями. Модель на рисунке 1D предсказывает, что дисульфидная связь между доменами Cμ3 необходима. Дисульфидно-связанный полимерный IgM все еще может быть создан, если отсутствует любой из трех цистеинов. В контексте моделей, в которых каждая μ-цепь взаимодействует только с двумя другими μ-цепями, эти результаты предполагают, что некоторые молекулы похожи на рисунок 1C, а некоторые — на рисунок 1D. Однако наличие трех цистеинов для межцепочечного связывания μ предполагает, что каждая из μ-цепей может связывать три другие μ-цепи, как показано на рисунке 2. В том же духе на рисунке 2C представлена ​​модель для пентамера, содержащего J-цепь, которая отражает доказательства того, что J-цепь присоединяется к μ-цепям, которые не присоединены к другим μ-цепям цистеинами в доменах Cμ3. Эти и другие модели, как регулярные, так и нерегулярные, обсуждаются в другом месте. [27] [33]

Рисунок 2. Некоторые альтернативные способы связывания μ-цепей
A, B) На этих рисунках изображены две из многих возможных моделей дисульфидных связей между μ-цепями в гексамерном IgM. Как и на рисунке 1, дисульфидные связи Cμ2 и дисульфидные связи Cμ4tp представлены красным двойным наконечником стрелки, а дисульфидные связи Cμ3 представлены длинными двойными стрелками. В обеих моделях A и B каждый тип дисульфидной связи (Cμ2-Cμ2; Cμ3-Cμ3; Cμ4tp-Cμ4tp) соединяет серии μ-цепей друг с другом. Методы различения этих и других моделей обсуждаются в ссылке [28].
C) Это представление пентамерного IgM иллюстрирует, как цепь J может быть связана с μ-цепями, которые не связаны через дисульфидные связи Cμ3

Пентамерный IgM обычно представляется как содержащий одну цепь J на ​​полимер, но в действительности измерения стехиометрии цепи J варьировались от одной молекулы J на ​​полимер до трех молекул J на ​​полимер. [34] [35] [36] [37] Широкий диапазон может быть обусловлен техническими проблемами, такими как неполное радиоактивное мечение или неточная количественная оценка линии Оухтерлони. Однако вариация также может быть обусловлена ​​гетерогенностью препаратов IgM, т. е. различные препараты могли существенно различаться по содержанию полимеров, содержащих и не содержащих J.

Третичная и четвертичная структура константной области μ

Отдельные домены C2, C3 и C4tp были получены независимо в E. coli , а затем изучены с использованием ряда подходов, включая скорость седиментации, рентгеновскую кристаллографию и ЯМР-спектроскопию , чтобы получить представление о подробной трехмерной структуре цепи. Домены тяжелой цепи, как и у других иммуноглобулинов, имеют характерные наложенные друг на друга -листы из семи нитей, которые стабилизированы внутридоменными дисульфидными связями. В целом, константная область IgM имеет «грибовидную» форму, при этом домены C2-C3 образуют диск, похожий на шляпку гриба, а домены C4tp выступают как короткий стебель. [38]

Функция

IgM взаимодействует с несколькими другими физиологическими молекулами:

  1. IgM может связывать компонент комплемента C1 и активировать классический путь , что приводит к опсонизации антигенов и цитолизу .
  2. IgM связывается с полииммуноглобулиновым рецептором (pIgR) в процессе, который переносит IgM на слизистые поверхности, такие как просвет кишечника , и в грудное молоко. Это связывание зависит от цепи J. [39]
  3. Были обнаружены два других рецептора Fc, связывающих IgM — Fcα/μ-R и Fcμ-R. Fcα/μ-R, как и pIgR, связывает полимерные IgM и IgA. Fcα/μ-R может опосредовать эндоцитоз , а его экспрессия в кишечнике предполагает роль в иммунитете слизистой оболочки. Fcμ-R (ранее известный как Toso/Faim3) связывает исключительно IgM и может опосредовать клеточный захват антигена, конъюгированного с IgM. [40] Инактивация соответствующих генов у мышей с нокаутом приводит к фенотипу , но физиологические функции этих рецепторов все еще не определены [41]

Регуляция иммунного ответа

Специфические иммуноглобулины , которые вводятся животным вместе с их антигеном , могут влиять на реакцию антител на этот же антиген. [42] Эндогенные антитела, вырабатываемые после первичной иммунизации, также могут влиять на реакцию антител на бустерную иммунизацию, предполагая, что подобные эффекты возникают в физиологических условиях. «Регуляторные» эффекты могут быть как положительными, так и отрицательными. То есть, в зависимости от типа антигена и изотипа антитела, эффект может заключаться в подавлении или усилении реакции антител. Такие эффекты хорошо иллюстрируются экспериментами с иммунизацией ксеногенными (чужеродными) эритроцитами (красными кровяными клетками). Например, когда IgG вводится вместе с ксеногенными эритроцитами, эта комбинация вызывает почти полное подавление реакции антител, специфичных для эритроцитов. Этот эффект используется клинически для предотвращения иммунизации резус-отрицательных матерей против резус-положительных эритроцитов плода, и его использование резко снизило частоту гемолитической болезни у новорожденных. [43] В отличие от эффекта IgG, антиген-специфический IgM может значительно усиливать реакцию антител, особенно в случае крупных антигенов. [44] Таким образом, когда IgM, специфичный для эритроцитов, вводится животным (включая людей) вместе с эритроцитами, индуцируется гораздо более сильная реакция антител на эритроциты, чем когда эритроциты вводятся отдельно. Несколько линий доказательств указывают на то, что способность IgM активировать комплемент необходима для его усиливающего эффекта. То есть, опосредованное IgM усиление не происходит у животных, у которых был истощен компонент комплемента C3, ни у мутантных животных, у которых отсутствуют рецепторы комплемента 1 и 2. Аналогично, мутантный IgM, который не может активировать комплемент, не усиливает иммунный ответ. Возможным объяснением опосредованного IgM усиления является то, что В-лимфоциты захватывают комплексы IgM-антиген-комплемент и транспортируют комплексы в области селезенки, где генерируются эффективные иммунные ответы. Поскольку IgM вырабатывается на ранней стадии иммунного ответа, это может быть важно для инициации гуморального ответа. [ необходима цитата ]

Синтез

В клетках зародышевой линии (сперма и яйцеклетка) гены, которые в конечном итоге будут кодировать иммуноглобулины, не находятся в функциональной форме (см. рекомбинацию V(D)J ). В случае тяжелой цепи три сегмента зародышевой линии, обозначенные V, D и J, лигируются вместе и присоединяются к ДНК, кодирующей константную область тяжелой цепи μ. На ранних этапах онтогенеза В-клетки экспрессируют как тяжелые цепи μ, так и δ; коэкспрессия этих двух тяжелых цепей, каждая из которых несет один и тот же домен V, зависит от альтернативного сплайсинга и альтернативных сайтов добавления поли-A. Экспрессия других изотипов (γ, ε и α) зависит от другого типа перестройки ДНК, процесса, называемого переключением класса иммуноглобулинов . [45]

Клиническое значение

IgM — первый иммуноглобулин, экспрессируемый у плода человека (около 20 недель) [46] и филогенетически самое раннее антитело, которое развивается. [47]

Антитела IgM появляются на ранних стадиях инфекции и обычно появляются снова, в меньшей степени, после дальнейшего воздействия. Антитела IgM не проходят через плаценту человека (только изотип IgG ). [48]

Эти два биологических свойства IgM делают его полезным в диагностике инфекционных заболеваний. Демонстрация антител IgM в сыворотке пациента указывает на недавнюю инфекцию, а в сыворотке новорожденного указывает на внутриутробную инфекцию (например, синдром врожденной краснухи ).

Развитие антидонорских IgM после трансплантации органов не связано с отторжением трансплантата, но может иметь защитный эффект. [49]

IgM в нормальной сыворотке часто связывается со специфическими антигенами, даже при отсутствии предварительной иммунизации. [50] По этой причине IgM иногда называют «естественным антителом». Это явление, вероятно, обусловлено высокой авидностью IgM, которая позволяет ему обнаруживаемым образом связываться даже со слабо перекрестно реагирующими антигенами , которые встречаются в природе. Например, антитела IgM, которые связываются с антигенами эритроцитов A и B, могут образовываться в раннем возрасте в результате воздействия веществ, подобных A и B, которые присутствуют в бактериях или, возможно, также в растительных материалах.

Антитела IgM в основном ответственны за слипание ( агглютинацию ) эритроцитов , если реципиенту переливают кровь, несовместимую с его группой крови .

Мутация цепи мю в IgM вызывает аутосомно-рецессивную агаммаглобулинемию. [51]

Наличие IgM или, реже, IgG является одним из обязательных критериев диагностики синдрома Шницлера . [52] [53]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "Иммуноглобулин М". Американский словарь наследия английского языка (четвертое издание). Компания Houghton Mifflin. 2004. ISBN 978-0618082308.
  2. ^ Альбертс, Б.; Джонсон, А.; Льюис, Дж.; Уолтер, П.; Рафф, М.; Робертс, К. (2002). "Глава 24". Молекулярная биология клетки (4-е изд.). Routledge. ISBN 978-0-8153-3288-6.
  3. ^ Каполунги, Ф.; Росадо, М.М.; Синибальди, М.; Аранбуру, А.; Карсетти, Р. (2013). «Зачем нам нужны клетки памяти IgM B?». Immunology Letters . 152 (2): 114–20. doi :10.1016/j.imlet.2013.04.007. PMID  23660557.
  4. ^ Уильямс, Н.; О'Коннелл, PR (2008). "Глава 62". Краткая практика хирургии Бейли и Лава (25-е изд.). CRC Press. стр. 1102. ISBN 9780340939321.
  5. ^ Гейдельбергер, М.; Педерсен, К.О. (1937). «Молекулярный вес антител». Журнал экспериментальной медицины . 65 (3): 393–414. doi :10.1084/jem.65.3.393. PMC 2133497. PMID  19870608 . 
  6. ^ Кабат, EA (1939). «Молекулярный вес антител». Журнал экспериментальной медицины . 69 (1): 103–118. doi :10.1084/jem.69.1.103. PMC 2133729. PMID  19870830 . 
  7. ^ Вальденстрём, Дж. (1943). «Начинающийся миеломатоз или «эссенциальная» гиоглобулинемия с фибриногенопенией — новый синдром?». Acta Medica Scandinavica . 142 (3–4): 216–247. doi :10.1111/j.0954-6820.1944.tb03955.x.
  8. ^ Поттер, М. (2007). Ранняя история опухолей плазматических клеток у мышей, 1954-1976 . Т. 98. С. 17–51. doi :10.1016/S0065-230X(06)98002-6. ISBN 9780123738967. PMID  17433907. {{cite book}}: |journal=проигнорировано ( помощь )
  9. ^ Моника, Т.Дж.; Уильямс, С.Б.; Гучи, К.Ф.; Майорелла, Б.Л. (1995). «Характеристика гликозилирования человеческого IgM, продуцируемого гибридомой человека и мыши». Гликобиология . 5 (2): 175–185. doi :10.1093/glycob/5.2.175. PMID  7780192.
  10. ^ Хейман, Б.; Шульман, М.Дж. (2016). «Структура, функция и производство иммуноглобулина М (IgM)». В Ratcliffe, М. (ред.). Энциклопедия иммунобиологии . Том 2. Elsevier. стр. 1–14. doi :10.1016/B978-0-12-374279-7.05001-3. ISBN 978-0-12-374279-7.
  11. ^ Бил, Д.; Файнстайн, А. (1969). «Исследования по восстановлению человеческого иммуноглобулина M 19S». Biochemical Journal . 112 (2): 187–194. doi : 10.1042/bj1120187. PMC 1187691. PMID  4979347. 
  12. ^ Мильштейн, CP; и др. (1975). «Межцепочечные дисульфидные мостики мышиного иммуноглобулина M». Biochemical Journal . 151 (3): 615–624. doi :10.1042/bj1510615. PMC 1172409. PMID  766753 . 
  13. ^ Halpern, MS; Koshland, ME (1970). "Новая субъединица секреторного IgA". Nature . 228 (5278): 1276–1278. Bibcode :1970Natur.228.1276H. doi :10.1038/2281276a0. PMID  5530654. S2CID  36189290.
  14. ^ Mestecky, J.; Zikin, J.; Butler, WT (1971). «Иммуноглобулин M — секреторный иммуноглобулин A: наличие общей полипептидной цепи, отличной от легких цепей». Science . 171 (3976): 1163–1165. Bibcode :1971Sci...171.1163M. doi :10.1126/science.171.3976.1163. PMID  5544873. S2CID  6834561.
  15. ^ Frutiger, S.; et al. (1992). «Распределение дисульфидных связей в человеческой цепи J и ее ковалентное спаривание с иммуноглобулином M». Биохимия . 31 (50): 12643–12647. doi :10.1021/bi00165a014. PMID  1472500.
  16. ^ Йохансен, FE; Браатен, Р.; Брандтцег, П. (2000). «Роль цепи J в формировании секреторного иммуноглобулина». Scandinavian Journal of Immunology . 52 (3): 240–8. doi : 10.1046/j.1365-3083.2000.00790.x . PMID  10972899.
  17. ^ Sørensen, V.; et al. (2000). «Структурные требования для включения цепи J в человеческие IgM и IgA». Международная иммунология . 12 (1): 19–27. doi : 10.1093/intimm/12.1.19 . PMID  10607746.
  18. ^ ab Cattaneo, A.; Neuberger, MS (1987). «Полимерный иммуноглобулин M секретируется трансфектантами нелимфоидных клеток при отсутствии цепи иммуноглобулина J». The EMBO Journal . 6 (9): 2753–2758. doi :10.1002/j.1460-2075.1987.tb02569.x. PMC 553699 . PMID  3119328. 
  19. ^ Fazel, S.; Wiersma, EJ; Shulman, MJ (1997). «Взаимодействие цепи J и дисульфидной связи при сборке полимерного IgM». Международная иммунология . 9 (8): 1149–1158. doi : 10.1093/intimm/9.8.1149 . hdl : 1807/11898 . PMID  9263012.
  20. ^ Паркхаус, Р.; Асконас, БА; Дурмашкин, РР (1970). «Электронно-микроскопические исследования иммуноглобулина М мыши; структура и восстановление после восстановления». Иммунология . 18 (4): 575–584. PMC 1455497. PMID  5421036 . 
  21. ^ Швагер, Дж.; Хаджи-Азлми, И. (1984). «Митоген-индуцированная дифференциация В-клеток у Xenopus laevis». Дифференциация . 27 (3): 182–188. doi :10.1111/j.1432-0436.1984.tb01426.x. PMID  6334001.
  22. ^ Филлатро, С.; и др. (2013). «Удивительное разнообразие классов Ig и репертуаров В-клеток у костистых рыб». Frontiers in Immunology . 4 : 1–14. doi : 10.3389/fimmu.2013.00028 . PMC 3570791. PMID  23408183 . 
  23. ^ Getahun, A.; et al. (1999). "Влияние С-концевой последовательности μ-цепи на полимеризацию иммуноглобулина M". Иммунология . 97 (3): 408–413. doi :10.1046/j.1365-2567.1999.00797.x. PMC 2326861. PMID  10447761 . 
  24. ^ Dolder, F. (1971). «Возникновение, выделение и межцепочечные мостики природного 7-S иммуноглобулина M в сыворотке человека». Biochimica et Biophysica Acta . 236 (3): 675–685. PMID  4997811.
  25. ^ Эскеланд, Т.; Кристенсен, ТБ (1975). «Молекулы IgM с J-цепью и без нее в сыворотке и после очистки, изученные с помощью ультрацентрифугирования, электрофореза и электронной микроскопии». Scandinavian Journal of Immunology . 4 (3): 217–228. doi :10.1111/j.1365-3083.1975.tb02620.x. PMID  807966. S2CID  8246173.
  26. ^ Дэвис, AC; Ру, KH; Шульман, MJ (1988). «О структуре полимерного IgM». Европейский журнал иммунологии . 18 (7): 1001–1008. doi :10.1002/eji.1830180705. PMID  3136022. S2CID  34679165.
  27. ^ ab Davis, AC; et al. (1989). «Межмолекулярная дисульфидная связь в IgM: эффекты замены остатков цистеина в тяжелой цепи μ». The EMBO Journal . 8 (9): 2519–2526. doi :10.1002/j.1460-2075.1989.tb08389.x. PMC 401247 . PMID  2511005. 
  28. ^ Коллинз, К.; Цуй, Ф. В.; Шульман, М. Дж. (2002). «Дифференциальная активация комплемента человека и морской свинки пентамерным и гексамерным IgM». Европейский журнал иммунологии . 32 (6): 1802–1810. doi : 10.1002/1521-4141(200206)32:6<1802::AID-IMMU1802>3.0.CO;2-C . PMID  12115664.
  29. ^ Дэвис, А.С. и др. (1989). «Мутации мышиной цепи m H, которые предотвращают сборку полимера». Журнал иммунологии . 43 (4): 1352–1357. doi : 10.4049/jimmunol.143.4.1352 . PMID  2501393. S2CID  40558731.
  30. ^ Смит, Р.И.Ф.; Колома, М.Дж.; Моррисон, С.Л. (1995). «Добавление мю-хвоста к IgG приводит к образованию полимерных антител с улучшенными эффекторными функциями, включая комплемент-опосредованный цитолиз IgG4». Журнал иммунологии . 154 (5): 2226–2236. doi : 10.4049/jimmunol.154.5.2226 . PMID  7868896. S2CID  10506582.
  31. ^ Sørensen, V.; et al. (1996). «Влияние секреторных хвостовых частей IgM и IgA на полимеризацию и секрецию IgM и IgG». Журнал иммунологии . 156 (8): 2858–2865. doi : 10.4049/jimmunol.156.8.2858 . PMID  8609405. S2CID  23601980.
  32. ^ Смит, Р.; Моррисон, С.Л. (1994). «Рекомбинантный полимерный IgG: подход к созданию более мощных антител». Nature Biotechnology . 12 (7): 683–688. doi :10.1038/nbt0794-683. PMID  7764912. S2CID  19055205.
  33. ^ Wiersma, EJ; Shulman, MJ (1995). «Сборка IgM: роль дисульфидных связей и нековалентных взаимодействий». Журнал иммунологии . 154 (10): 5265–5272. doi : 10.4049/jimmunol.154.10.5265 . PMID  7730630. S2CID  22148157.
  34. ^ Chapuis, RM; Koshland, ME (1974). «Механизм полимеризации IgM». Proc. Natl. Acad. Sci. USA 71 (3): 657–661. Bibcode :1974PNAS...71..657C. doi : 10.1073/pnas.71.3.657 . PMC 388071 . PMID  4207070.  
  35. ^ Mihaesco, C.; Mihaesco, E.; Metzger, H. (1973). «Изменчивое содержание J-цепи в человеческом IgM». FEBS Letters . 37 (2): 303–306. Bibcode : 1973FEBSL..37..303M. doi : 10.1016/0014-5793(73)80483-1 . PMID  4202824. S2CID  41601548.
  36. ^ Brandtzaeg, P. (1976). «Образование комплекса между секреторным компонентом и человеческим иммуноглобулином, связанное с содержанием в них J-цепи». Scandinavian Journal of Immunology . 5 (4): 411–419. doi :10.1111/j.1365-3083.1976.tb00295.x. PMID  821140. S2CID  39847718.
  37. ^ Грабб, АО (1978). «Количественное определение цепи J в биологических жидкостях человека с помощью простой иммунохимической процедуры». Acta Medica Scandinavica . 204 (1–6): 453–465. doi :10.1111/j.0954-6820.1978.tb08473.x. PMID  104551.
  38. ^ Мюллер, Р.; и др. (2013). «Высокоразрешающие структуры доменов Fc IgM раскрывают принципы формирования его гексамера». Proc. Natl. Acad. Sci. USA 110 (25): 10183–10188. Bibcode :2013PNAS..11010183M. doi : 10.1073/pnas.1300547110 . PMC 3690842 . PMID  23733956.  
  39. ^ Йохансен, FE; Браатен, Р.; Брандтцег, П. (2000). «Роль цепи J в формировании секреторного иммуноглобулина». Scandinavian Journal of Immunology . 52 (3): 240–8. doi : 10.1046/j.1365-3083.2000.00790.x . PMID  10972899.
  40. ^ Шима, Х.; и др. (2010). «Идентификация TOSO/FAIM3 как Fc-рецептора для IgM». Int. Immunol. 22 (3): 149–56. doi : 10.1093/intimm/dxp121 . PMID  20042454.
  41. ^ Ouchida, R.; et al. (2012). «Критическая роль рецептора Fc IgM в гомеостазе IgM, выживании В-клеток и гуморальных иммунных реакциях». Proc. Natl. Acad. Sci. USA 109 (40): E2699–706. Bibcode :2012PNAS..109E2699O. doi : 10.1073/pnas.1210706109 . PMC 3479561 . PMID  22988094.  
  42. ^ Хейман, Б. (2013). Регуляция гуморального иммунитета, опосредованная антителами . в Ниммерьян, Ф. (ред.) Молекулярные и клеточные механизмы активности антител: Springer.
  43. ^ Урбаниак, С. Дж. и Грейсс, МА (2000). «RhD гемолитическая болезнь плода и новорожденного». Blood Rev. 14 ( 1): 33–61. doi :10.1054/blre.1999.0123. PMID  10805260.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  44. ^ Sörman A, Zhang L, Ding Z, Heyman, B. (2014). «Как антитела используют комплемент для регуляции ответов антител». Mol. Immunol . 61 (2): 79–88. doi : 10.1016/j.molimm.2014.06.010 . PMID  25001046.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  45. ^ Мерфи, К.; Уивер, К. (2016). Иммунобиология Джейнвэя . Нью-Йорк, Нью-Йорк: Garland Science/Taylor and Francis. стр. 195. ISBN 9780815345053.
  46. ^ Ван Фюрт, Р.; Шуит, Х. Р.; Хайманс, В. (1965). «Иммунологическое развитие человеческого плода». Журнал экспериментальной медицины . 122 (6): 1173–88. doi :10.1084/jem.122.6.1173. PMC 2138097. PMID 4159036  . 
  47. ^ Обзор медицинской физиологии Уильяма Фрэнсиса Ганонга
  48. ^ Мэтьюз, TG; О'Херлихи, C. (ноябрь 1978 г.). «Значение повышенных уровней иммуноглобулина М в пуповинной крови младенцев с низкой массой тела для гестационного возраста». Архивы детских болезней . 53 (11): 895–898. doi :10.1136/adc.53.11.895. ISSN  1468-2044. PMC 1545275. PMID 727813  . 
  49. ^ Макалистер, CC; и др. (2004). «Защитная продукция антидонорского IgM после трансплантации печени и почек с положительной перекрестной пробой». Трансплантация печени . 10 (2): 315–9. doi : 10.1002/lt.20062 . PMID  14762873.
  50. ^ Jayasekera, JP; Moseman, EA; Carroll, MC (2007). «Естественные антитела и комплемент опосредуют нейтрализацию вируса гриппа при отсутствии предшествующего иммунитета». Journal of Virology . 81 (7): 3487–94. doi :10.1128/JVI.02128-06. PMC 1866020. PMID  17202212 . 
  51. ^ "Запись OMIM - # 601495 - АГАММАГЛОБУЛИНЕМИЯ 1, АУТОСОМНО-РЕЦЕССИВНАЯ; AGM1". omim.org . Получено 25.03.2021 .
  52. ^ Гусдорф, Л.; Липскер, Д. (17 июля 2017 г.). «Синдром Шницлера: обзор». Current Rheumatology Reports . 19 (8): 46. doi :10.1007/s11926-017-0673-5. PMID  28718061. S2CID  13780498.
  53. ^ Simon, A.; Asli, B.; Braun-Falco, M.; Koning, H. De; Fermand, J.-P.; Grattan, C.; Krause, K.; Lachmann, H.; Lenormand, C.; Martinez-Taboada, V.; Maurer, M.; Peters, M.; Rizzi, R.; Rongioletti, F.; Ruzicka, T.; Schnitzler, L.; Schubert, B.; Sibilia, J.; Lipsker, D. (2013). «Синдром Шницлера: диагностика, лечение и последующее наблюдение». Allergy . 68 (5): 562–568. doi : 10.1111/all.12129 . PMID  23480774. S2CID  12831354.

Внешние ссылки