stringtranslate.com

Ki-67 (белок)

Антиген Киль 67 , также известный как Ki-67 или MKI67 (маркер пролиферации Киль 67), представляет собой белок , который у людей кодируется геном MKI67 ( антиген, идентифицированный моноклональным антителом Ki-67). [5] [6] [7]

Функция

Антиген KI-67 — это ядерный белок, связанный с клеточной пролиферацией и транскрипцией рибосомальной РНК . [7] Инактивация антигена KI-67 приводит к ингибированию синтеза рибосомальной РНК, [8] но не оказывает существенного влияния на пролиферацию клеток in vivo: мыши-мутанты Ki-67 развивались нормально, а клетки, лишенные Ki-67, эффективно пролиферировали. [9]

Использование в качестве маркера пролиферирующих клеток

Иммуноокрашивание Ki-67 опухоли головного мозга с высокой скоростью пролиферации

Белок Ki-67 (также известный как MKI67 ) является клеточным маркером пролиферации [10] и может использоваться в иммуногистохимии . Он строго связан с пролиферацией клеток . Во время интерфазы антиген Ki-67 может быть обнаружен исключительно в ядре клетки , тогда как в митозе большая часть белка перемещается на поверхность хромосом [ 11] . Белок Ki-67 присутствует во всех активных фазах клеточного цикла (G1 , S, G2 и митоз), но отсутствует в покоящихся (покоящихся) клетках (G0 ) . [12] Клеточное содержание белка Ki-67 заметно увеличивается во время прогрессирования клеток через фазу S клеточного цикла [13] . При раке молочной железы Ki67 идентифицирует высокопролиферативную подгруппу пациентов с ER-положительным раком молочной железы, которые получают большую пользу от адъювантной химиотерапии [14] [15]

Маркировка антител

Ki-67 является отличным маркером для определения доли роста данной популяции клеток. Доля Ki-67-положительных опухолевых клеток ( индекс маркировки Ki-67 ) часто коррелирует с клиническим течением рака . Наиболее изученными примерами в этом контексте являются карциномы простаты , мозга и молочной железы , а также нефробластома и нейроэндокринные опухоли . Для этих типов опухолей прогностическое значение для выживаемости и рецидива опухоли неоднократно доказывалось в одномерном и многомерном анализе.

МИБ-1

Моноклональные антитела Ki-67 и MIB-1 направлены против разных эпитопов одного и того же антигена, связанного с пролиферацией. Ki-67 и MIB-1 могут использоваться на фиксированных срезах. [16] MIB-1 используется в клинических приложениях для определения индекса маркировки Ki-67 . Одним из его основных преимуществ по сравнению с исходным антителом Ki-67 (и причиной, по которой оно по сути вытеснило исходное антитело для клинического использования) является то, что его можно использовать на фиксированных формалином и залитых парафином срезах после опосредованного нагреванием извлечения антигена (см. следующий раздел ниже).

Оригинальное антитело Ki-67

Белок Ki-67 был первоначально определен прототипом моноклонального антитела Ki-67, [17] , которое было получено путем иммунизации мышей ядрами линии клеток лимфомы Ходжкина L428. Название происходит от города происхождения ( Киль , Германия) и номера исходного клона в 96-луночном планшете.

Взаимодействия

Было показано, что Ki-67 (белок) взаимодействует с CBX3 . [18]

Смотрите также

Дополнительные изображения

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000148773 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000031004 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «Ген Энтреза: Антиген, идентифицированный моноклональным антителом Ki-67».
  6. ^ Шонк Д.М., Куйперс Х.Дж., ван Друнен Э., ван Дален CH, Гертс ван Кессель А.Х., Верхейен Р., Рамакерс ФК (октябрь 1989 г.). «Присвоение гена(ов), участвующего в экспрессии антигена Ki-67, связанного с пролиферацией, к хромосоме 10 человека». Хм. Жене . 83 (3): 297–9. дои : 10.1007/BF00285178. PMID  2571566. S2CID  32117144.
  7. ^ ab Bullwinkel J, Baron-Lühr B, Lüdemann A, Wohlenberg C, Gerdes J, Scholzen T (март 2006 г.). «Белок Ki-67 связан с транскрипцией рибосомальной РНК в покоящихся и пролиферирующих клетках». J. Cell. Physiol . 206 (3): 624–35. doi :10.1002/jcp.20494. PMID  16206250. S2CID  22770145.
  8. ^ Рахманзаде Р., Хюттманн Г., Гердес Дж., Шольцен Т. (июнь 2007 г.). «Инактивация света с помощью хромофора pKi-67 приводит к ингибированию синтеза рибосомальной РНК». Cell Prolif . 40 (3): 422–30. doi :10.1111/j.1365-2184.2007.00433.x. PMC 6496591 . PMID  17531085. 
  9. ^ Sobecki M, Mrouj K, Camasses A, Parisis N, Nicolas E, Llères D, Gerbe F, Prieto S, Krasinska L, David A и другие (6 марта 2016 г.). «Антиген пролиферации клеток Ki-67 организует гетерохроматин». eLife . 5 (e13722): e13722. doi : 10.7554/eLife.13722 . PMC 4841783 . PMID  26949251. 
  10. ^ Scholzen T, Gerdes J (март 2000 г.). «Белок Ki-67: от известного к неизвестному». Журнал клеточной физиологии . 182 (3): 311–22. doi :10.1002/(SICI)1097-4652(200003)182:3<311::AID-JCP1>3.0.CO;2-9. PMID  10653597. S2CID  22944989.
  11. ^ Cuylen S, Blaukopf C, Politi AZ, Müller-Reichert T, Neumann B, Poser I, Ellenberg J, Hyman AA, Gerlich DW (июль 2016 г.). «Ki-67 действует как биологическое поверхностно-активное вещество для рассеивания митотических хромосом». Nature . 535 (7611): 308–12. Bibcode :2016Natur.535..308C. doi :10.1038/nature18610. PMC 4947524 . PMID  27362226. 
  12. ^ Бруно С., Дарзинкевич З. (январь 1992 г.). «Зависимая от клеточного цикла экспрессия и стабильность ядерного белка, обнаруженная антителом Ki-67 в клетках HL-60». Cell Proliferation . 25 (1): 31–40. doi :10.1111/j.1365-2184.1992.tb01435.x. PMID  1540682. S2CID  37050410.
  13. ^ Darzynkiewicz Z, Zhao H, Zhang S, Lee MY, Lee EY , Zhang Z (май 2015). «Инициация и завершение репликации ДНК во время фазы S в отношении циклинов D1, E и A, p21WAF1, Cdt1 и субъединицы p12 ДНК-полимеразы δ, выявленной в отдельных клетках с помощью цитометрии». Oncotarget . 6 (14): 11735–50. doi :10.18632/oncotarget.4149. PMC 4494901 . PMID  26059433. 
  14. ^ Зонненблик А, Фрэнсис П.А., Азим Х.А., де Азамбуджа Э, Норденшельд Б., Гутьерес Дж., Кино Э, Мастропаска М.Г., Амей Л., Андерсон М., Ллуч А., Гнант М., Гольдхирш А., Ди Лео А., Барнадас А., Кортес- Фунес Х., Пиккарт М., Краун Дж. (2015). «Окончательные 10-летние результаты исследования фазы III Международной группы груди 2-98 и роль Ki67 в прогнозировании пользы адъювантного доцетаксела у пациентов с раком молочной железы, положительным по рецепторам эстрогена». Европейский журнал рака . 51 (12): 1481–9. doi :10.1016/j.ejca.2015.03.018. ПМИД  26074397.
  15. ^ Yerushalmi R, Woods R, Ravdin PM, Hayes MM, Gelmon KA (2010). «Ki67 при раке груди: прогностический и предиктивный потенциал». The Lancet. Онкология . 11 (2): 174–83. doi :10.1016/S1470-2045(09)70262-1. PMID  20152769.
  16. ^ Банкфалви А. (ноябрь 2000 г.). «Сравнительный методологический анализ дозировки гена erbB-2/HER-2, числа хромосомных копий и сверхэкспрессии белка в тканях карциномы молочной железы для диагностического использования». Гистопатология . 37 (5): 411–9. doi :10.1046/j.1365-2559.2000.00984.x. PMID  11119122. S2CID  35267896.
  17. ^ Gerdes J, Schwab U, Lemke H, Stein H (1983). «Производство мышиного моноклонального антитела, реагирующего с человеческим ядерным антигеном, связанным с пролиферацией клеток». Int. J. Cancer . 31 (1): 13–20. doi :10.1002/ijc.2910310104. PMID  6339421. S2CID  1764319.
  18. ^ Каметака А., Такаги М., Хаякава Т., Харагучи Т., Хираока И., Йонеда И. (2002). «Взаимодействие домена, индуцирующего уплотнение хроматина (домен LR) антигена Ki-67 с белками HP1». Гены в клетки . 7 (12): 1231–42. doi : 10.1046/j.1365-2443.2002.00596.x . PMID  12485163. S2CID  6802841.

Внешние ссылки