stringtranslate.com

МСМ6

Фактор лицензирования репликации ДНК MCM6 — это белок , который у людей кодируется геном MCM6 . [5] MCM6 — один из высококонсервативных белков поддержания мини-хромосом ( MCM ), которые необходимы для инициации репликации эукариотического генома .

Функция

Комплекс MCM, состоящий из MCM6 (этот белок) и MCM2 , 4 и 7 , обладает ДНК- хеликазной активностью и может действовать как фермент раскручивания ДНК . Гексамерный белковый комплекс, образованный белками MCM, является ключевым компонентом пререпликационного комплекса (пре-RC) и может участвовать в формировании репликационных вилок и в привлечении других белков, связанных с репликацией ДНК. Фосфорилирование комплекса киназой CDC2 снижает активность геликазы, что предполагает его роль в регуляции репликации ДНК. [6] Недавно было показано, что Mcm 6 сильно взаимодействует с Cdt1 в определенных остатках, мутируя эти целевые остатки. Вэй и др . наблюдали отсутствие привлечения Cdt1 Mcm2-7 в пре-RC. [7]

Ген

Ген MCM6, MCM6 , экспрессируется на очень высоком уровне. MCM6 содержит 18 интронов . Есть 2 неперекрывающихся альтернативных последних экзона . Транскрипты , по-видимому, отличаются усечением 3'-конца, наличием или отсутствием 2 кассетных экзонов, общими экзонами с разными границами.

MCM6 производит путем альтернативного сплайсинга 3 различных транскрипта, все с интронами, предположительно кодирующих 3 различные изоформы белка .

MCM6 содержит две регуляторные области для LCT , гена, кодирующего белок лактазу , расположенные в двух интронах MCM6 , примерно в 14 кб и 22 кб выше LCT . [8] В частности, было показано, что замена тимина на цитозин в первой области (в -13910) функционирует in vitro как элемент- энхансер , способный дифференциально активировать транскрипцию промотора LCT . [9]

Мутации в этих регионах связаны с толерантностью к лактозе во взрослой жизни. [8] [10]

Взаимодействия

Было показано, что MCM6 взаимодействует с:

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000076003 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000026355 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Harvey CB, Wang Y, Darmoul D, Phillips A, Mantei N, Swallow DM (декабрь 1996 г.). «Характеристика человеческого гомолога гена цикла деления дрожжевых клеток, MCM6, расположенного рядом с 5'-концом гена лактазы на хромосоме 2q21». FEBS Lett . 398 (2–3): 135–40. doi : 10.1016/S0014-5793(96)01189-1 . PMID  8977093. S2CID  1323113.
  6. ^ "Ген Entrez: гомолог 6 с дефицитом поддержания минихромосомы MCM6 (S. cerevisiae)".
  7. ^ Wei Z, Liu C, Wu X, Xu N, Zhou B, Liang C, Zhu G (март 2010 г.). «Характеристика и определение структуры домена связывания Cdt1 поддержания минихромосомы человека (Mcm) 6». J Biol Chem . 285 (17): 12469–73. doi : 10.1074/jbc.C109.094599 . PMC 2857124. PMID  20202939 . 
  8. ^ аб Энаттах Н.С., Сахи Т., Савилахти Э., Тервиллигер Дж.Д., Пелтонен Л., Ярвела I (февраль 2002 г.). «Идентификация варианта, связанного с гиполактазией взрослого типа». Нат. Жене . 30 (2): 233–7. дои : 10.1038/ng826. PMID  11788828. S2CID  21430931.
  9. ^ Olds LC, Sibley E (сентябрь 2003 г.). «Вариант ДНК, обеспечивающий устойчивость лактазы, усиливает активность промотора лактазы in vitro: функциональная роль в качестве цис-регуляторного элемента». Hum. Mol. Genet . 12 (18): 2333–40. doi : 10.1093/hmg/ddg244 . PMID  12915462.
  10. ^ Маттар Р., де Кампос Мазо Д.Ф., Каррильо Ф.Дж. (2012). «Непереносимость лактозы: диагностика, генетические и клинические факторы». Clin Exp Гастроэнтерол . 5 : 113–21. дои : 10.2147/CEG.S32368 . ПМК 3401057 . ПМИД  22826639. «Два варианта были связаны с устойчивостью лактазы...»
  11. ^ abcdef Kneissl M, Pütter V, Szalay AA, Grummt F (март 2003 г.). «Взаимодействие и сборка белков пререпликативного комплекса мышей в клетках дрожжей и мышей». J. Mol. Biol . 327 (1): 111–28. doi :10.1016/s0022-2836(03)00079-2. PMID  12614612.
  12. ^ аб Ябута Н., Кадзимура Н., Маянаги К., Сато М., Готоу Т., Утияма Ю., Исими Ю., Нодзима Х. (май 2003 г.). «Комплекс Mcm2/4/6/7 млекопитающих образует тороидальную структуру». Генные клетки . 8 (5): 413–21. дои : 10.1046/j.1365-2443.2003.00645.x . PMID  12694531. S2CID  27707848.
  13. ^ abc You Z, Ishimi Y, Masai H, Hanaoka F (ноябрь 2002 г.). «Роль субъединиц Mcm7 и Mcm4 в активности ДНК-хеликазы комплекса мыши Mcm4/6/7». J. Biol. Chem . 277 (45): 42471–9. doi : 10.1074/jbc.M205769200 . PMID  12207017.
  14. ^ Руал Дж. Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хирозан-Кисикава Т., Дрико А., Ли Н., Берриз Г.Ф., Гиббонс Ф.Д., Дрезе М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон С., Боксем М., Мильштейн С., Розенберг Дж., Голдберг Д.С., Чжан Л.В., Вонг С.Л., Франклин Г., Ли С., Альбала Дж.С., Лим Дж., Фротон С., Лламосас Е., Чевик С., Бекс С., Ламеш П., Сикорски Р.С., Ванденхаут Дж., Зогби Х.И., Смоляр А., Босак С., Секерра Р., Дусетт-Стамм Л., Кьюсик М.Э., Хилл Д.Е., Рот Ф.П., Видал. М (октябрь 2005 г.). «К карте сети белок-белковых взаимодействий человека в масштабе протеома». Природа . 437 (7062): 1173–8. Bibcode : 2005Natur.437.1173R. doi : 10.1038/nature04209. PMID  16189514. S2CID  4427026.
  15. ^ You Z, Komamura Y, Ishimi Y (декабрь 1999 г.). «Биохимический анализ внутренней активности ДНК-хеликазы Mcm4-Mcm6-mcm7». Mol. Cell. Biol . 19 (12): 8003–15. doi :10.1128/MCB.19.12.8003. PMC 84885. PMID  10567526 . 
  16. ^ Ishimi Y, Ichinose S, Omori A, Sato K, Kimura H (сентябрь 1996 г.). «Связывание белков поддержания минихромосом человека с гистоном H3». J. Biol. Chem . 271 (39): 24115–22. doi : 10.1074/jbc.271.39.24115 . PMID  8798650.
  17. ^ Fujita M, Kiyono T, Hayashi Y, Ishibashi M (апрель 1997 г.). «Взаимодействие гетерогексамерных комплексов человеческого MCM с хроматином in vivo. Возможное участие АТФ». J. Biol. Chem . 272 ​​(16): 10928–35. doi : 10.1074/jbc.272.16.10928 . PMID  9099751.

Дальнейшее чтение