Фактор 2А, специфичный для миоцитов

Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

Миоцит-специфический энхансерный фактор 2A — это белок , который у людей кодируется геном MEF2A . [ ^{5] [6]} MEF2A — это фактор транскрипции семейства Mef2 . У людей он расположен на хромосоме 15q26 . Определенные мутации в MEF2A вызывают аутосомно-доминантную форму ишемической болезни сердца и инфаркт миокарда .

Функция

Процесс дифференциации от мезодермальных клеток-предшественников до миобластов привел к открытию множества тканеспецифичных факторов, которые регулируют экспрессию мышечных генов. Миогенные основные белки спираль-петля-спираль, включая myoD (MIM 159970), миогенин (MIM 159980), MYF5 (MIM 159990) и MRF4 (MIM 159991), являются одним классом идентифицированных факторов. Второе семейство регуляторных белков, связывающих ДНК, — это семейство специфичных для миоцитов энхансерных факторов-2 (MEF2). Каждый из этих белков связывается с целевой последовательностью ДНК MEF2, присутствующей в регуляторных областях многих, если не всех, специфичных для мышц генов. Гены MEF2 являются членами семейства генов MADS (названного в честь фактора транскрипции MCM1, специфичного для типа спаривания дрожжей, гомеозисных генов растений «agamous» и «deficiens» и фактора реакции сыворотки человека SRF (MIM 600589)), семейства, которое также включает несколько гомеозисных генов и других факторов транскрипции, все из которых имеют общий консервативный домен связывания ДНК. [предоставлено OMIM] ^[6]

Взаимодействия

Было показано, что специфичный для миоцитов фактор усиления 2А взаимодействует с:

• ASCL1 , ^[7]
• ЭП300 , ^[8]
• HDAC4 , ^{[9] [10]}
• HDAC9 , ^{[9] [10]}
• Гистондеацетилаза 5 , ^[10]
• МАРК14 , ^{[11] [12]}
• МЭФ2Д , ^[13]
• Матери против декапентаплегического гомолога 2 , ^[14] и
• Рецептор тиреоидного гормона альфа ^[8] и

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000068305 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000030557 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Yu YT, Breitbart RE, Smoot LB, Lee Y, Mahdavi V, Nadal-Ginard B (октябрь 1992 г.). "Фактор 2 специфического для миоцитов человека включает группу факторов транскрипции MADS-box, ограниченных тканью". Genes Dev . 6 (9): 1783–98. doi : 10.1101/gad.6.9.1783 . PMID  1516833.
6. "Ген Entrez: MEF2A MADS box фактор транскрипции 2, полипептид A (фактор миоцитарного энхансера 2A)".
7. Mao Z, Nadal-Ginard B (июнь 1996). "Функциональные и физические взаимодействия между гомологом 1 млекопитающих achaete-scute и фактором 2A миоцитарного энхансера". J. Biol. Chem . 271 (24): 14371–5. doi : 10.1074/jbc.271.24.14371 . PMID  8662987.
8. De Luca A, Severino A, De Paolis P, Cottone G, De Luca L, De Falco M, Porcellini A, Volpe M, Condorelli G (февраль 2003 г.). "p300/cAMP-response-element-binding-protein ('CREB')-binding protein (CBP) modulates co-operation between myocyte enhancer factor 2A (MEF2A) and thyroid hormone receptor-retinoid X receptor". Biochem. J . 369 (Pt 3): 477–84. doi :10.1042/BJ20020057. PMC 1223100 . PMID  12371907. 
9. Miska EA, Karlsson C, Langley E, Nielsen SJ, Pines J, Kouzarides T (сентябрь 1999 г.). «HDAC4 деацетилаза ассоциируется с фактором транскрипции MEF2 и подавляет его». EMBO J . 18 (18): 5099–107. doi :10.1093/emboj/18.18.5099. PMC 1171580 . PMID  10487761. 
10. Lemercier C, Verdel A, Galloo B, Curtet S, Brocard MP, Khochbin S (май 2000 г.). "деацетилаза гистонов mHDA1/HDAC5 взаимодействует с транскрипционной активностью MEF2A и подавляет ее". J. Biol. Chem . 275 (20): 15594–9. doi : 10.1074/jbc.M908437199 . PMID  10748098.
11. Чжао М., Нью Л., Кравченко В.В., Като Ю., Грам Х., ди Падова Ф., Олсон Э.Н., Улевич Р.Дж., Хан Дж. (январь 1999 г.). «Регуляция транскрипционных факторов семейства MEF2 с помощью p38». Мол. Клетка. Биол . 19 (1): 21–30. дои : 10.1128/mcb.19.1.21. ПМЦ 83862 . ПМИД  9858528. 
12. Yang SH, Galanis A, Sharrocks AD (июнь 1999). «Нацеливание митоген-активируемых протеинкиназ p38 на факторы транскрипции MEF2». Mol. Cell. Biol . 19 (6): 4028–38. doi :10.1128/mcb.19.6.4028. PMC 104362. PMID  10330143 . 
13. Ornatsky OI, McDermott JC (октябрь 1996 г.). «Экспрессия белка MEF2, специфичность связывания ДНК и сложный состав, а также транскрипционная активность в мышечных и немышечных клетках». J. Biol. Chem . 271 (40): 24927–33. doi : 10.1074/jbc.271.40.24927 . PMID  8798771.
14. Quinn ZA, Yang CC, Wrana JL, McDermott JC (февраль 2001 г.). «Smad-белки функционируют как комодуляторы для MEF2 транскрипционных регуляторных белков». Nucleic Acids Res . 29 (3): 732–42. doi :10.1093/nar/29.3.732. PMC 30396. PMID  11160896 . 

Дальнейшее чтение

• Ван Q (2005). «Достижения в области генетической основы ишемической болезни сердца». Current Atherosclerosis Reports . 7 (3): 235–41. doi :10.1007/s11883-005-0012-6. PMC  1783687. PMID  15811259 .
• Ван Q (2005). «Молекулярная генетика ишемической болезни сердца». Curr. Opin. Cardiol . 20 (3): 182–8. doi :10.1097/01.hco.0000160373.77190.f1. PMC  1579824. PMID  15861005 .
• Funk WD, Wright WE (1992). «Циклическая амплификация и выбор мишеней для многокомпонентных комплексов: миогенин взаимодействует с факторами, распознающими сайты связывания для базовой спирали-петли-спирали, ядерного фактора 1, специфичного для миоцитов фактора связывания энхансера 2 и фактора COMP1». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 89 (20): 9484–8. Bibcode :1992PNAS...89.9484F. doi : 10.1073/pnas.89.20.9484 . PMC  50156 . PMID  1329097.
• Поллок Р., Трейсман Р. (1992). «Белки, связанные с SRF человека: свойства связывания ДНК и потенциальные регуляторные цели». Genes Dev . 5 (12A): 2327–41. doi : 10.1101/gad.5.12a.2327 . PMID  1748287.
• Molkentin JD, Black BL, Martin JF, Olson EN (1996). «Кооперативная активация экспрессии мышечных генов MEF2 и миогенными белками bHLH». Cell . 83 (7): 1125–36. doi : 10.1016/0092-8674(95)90139-6 . PMID  8548800.
• Hobson GM, Krahe R, Garcia E, Siciliano MJ, Funanage VL (1996). "Региональные хромосомные назначения для четырех членов семейства генов фактора энхансера транскрипции домена MADS 2 (MEF2) в хромосомах человека 15q26, 19p12, 5q14 и 1q12-q23". Genomics . 29 (3): 704–11. doi :10.1006/geno.1995.9007. PMID  8575763.
• Mao Z, Nadal-Ginard B (1996). "Функциональные и физические взаимодействия между гомологом 1 млекопитающих achaete-scute и фактором 2A энхансера миоцитов". J. Biol. Chem . 271 (24): 14371–5. doi : 10.1074/jbc.271.24.14371 . PMID  8662987.
• Suzuki E, Lowry J, Sonoda G, Testa JR, Walsh K (1996). «Структуры и расположение хромосом человеческого гена MEF2A и псевдогена MEF2AP». Cytogenet. Cell Genet . 73 (3): 244–9. doi :10.1159/000134348. PMID  8697817.
• Ornatsky OI, McDermott JC (1996). «Экспрессия белка MEF2, специфичность связывания ДНК и сложный состав, а также транскрипционная активность в мышечных и немышечных клетках». J. Biol. Chem . 271 (40): 24927–33. doi : 10.1074/jbc.271.40.24927 . PMID  8798771.
• Black BL, Molkentin JD, Olson EN (1998). «Множественные роли основного региона MyoD в передаче сигналов активации транскрипции и взаимодействии с MEF2». Mol. Cell. Biol . 18 (1): 69–77. doi :10.1128/mcb.18.1.69. PMC  121453. PMID  9418854 .
• Yang CC, Ornatsky OI, McDermott JC, Cruz TF, Prody CA (1998). "Взаимодействие фактора усиления миоцитов 2 (MEF2) с митоген-активируемой протеинкиназой ERK5/BMK1". Nucleic Acids Res . 26 (20): 4771–7. doi :10.1093/nar/26.20.4771. PMC  147902. PMID  9753748 .
• Zhao M, New L, Kravchenko VV, Kato Y, Gram H, di Padova F, Olson EN, Ulevitch RJ, Han J (1999). "Регулирование семейства факторов транскрипции MEF2 с помощью p38". Mol. Cell. Biol . 19 (1): 21–30. doi :10.1128/mcb.19.1.21. PMC  83862 . PMID  9858528.
• Yang SH, Galanis A, Sharrocks AD (1999). «Нацеливание митоген-активируемых протеинкиназ p38 на факторы транскрипции MEF2». Mol. Cell. Biol . 19 (6): 4028–38. doi :10.1128/mcb.19.6.4028. PMC  104362. PMID  10330143 .
• Иида К, Хидака К, Такеучи М, Накаяма М, Ютани С, Мукаи Т, Морисаки Т (1999). «Экспрессия генов MEF2 во время развития сердца человека». Tohoku J. Exp. Med . 187 (1): 15–23. doi : 10.1620/tjem.187.15 . PMID  10458488.
• Miska EA, Karlsson C, Langley E, Nielsen SJ, Pines J, Kouzarides T (1999). «HDAC4 деацетилаза ассоциируется с фактором транскрипции MEF2 и подавляет его». EMBO J . 18 (18): 5099–107. doi :10.1093/emboj/18.18.5099. PMC  1171580 . PMID  10487761.
• Mao Z, Bonni A, Xia F, Nadal-Vicens M, Greenberg ME (1999). «Выживание клеток, зависящее от нейронной активности, опосредованное фактором транскрипции MEF2». Science . 286 (5440): 785–90. doi :10.1126/science.286.5440.785. PMID  10531066.
• Lu J, McKinsey TA, Nicol RL, Olson EN (2000). «Сигнально-зависимая активация фактора транскрипции MEF2 путем диссоциации от гистондеацетилаз». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 97 (8): 4070–5. Bibcode :2000PNAS...97.4070L. doi : 10.1073/pnas.080064097 . PMC  18151 . PMID  10737771.
• Lemercier C, Verdel A, Galloo B, Curtet S, Brocard MP, Khochbin S (2000). "Деацетилаза гистонов mHDA1/HDAC5 взаимодействует с транскрипционной активностью MEF2A и подавляет ее" (PDF) . J. Biol. Chem . 275 (20): 15594–9. doi : 10.1074/jbc.M908437199 . PMID  10748098. S2CID  39220205.
• Youn HD, Grozinger CM, Liu JO (2000). «Кальций регулирует транскрипционную репрессию фактора энхансера миоцитов 2 гистондеацетилазой 4». J. Biol. Chem . 275 (29): 22563–7. doi : 10.1074/jbc.C000304200 . PMID  10825153.

Внешние ссылки

• ФакторBook MEF2A