МАП3К2

Белкокодирующий ген у вида Homo sapiens

Митоген-активируемая протеинкиназа Киназа Киназа 2, также известная как MEKK2 (MEK/ERK киназа 2), представляет собой фермент , который у человека кодируется геном MAP3K2 . ^{[5] [6] [7]}

Функция

Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства серин/треониновых протеинкиназ . Эта киназа преимущественно активирует другие киназы, участвующие в сигнальном пути MAP-киназы . Было показано, что эта киназа непосредственно фосфорилирует и активирует киназы IkappaB и, таким образом, играет роль в сигнальном пути NF-каппа B. Также было обнаружено, что эта киназа связывает и активирует киназу 2, связанную с протеинкиназой C , что предполагает ее участие в регулируемом процессе передачи сигналов. ^[7]

Активация

MEKK2 активируется посредством гомодимеризации и последующего транс-аутофосфорилирования MEKK2-S519. ^{[8] [9]}

MEKK2 регулируется белками 14-3-3 , которые связываются с MEKK2-фосфоТ283. ^[10]

MEKK2 регулируется SMYD3, который связывает и метилирует MEKK2-K260. ^[11]

Взаимодействия

Было показано, что MAP3K2 взаимодействует с:

• МАПК8 , ^[12]
• МАП2К4 , ^[13]
• МАП2К5 , ^[14]
• МАП2К7 , ^[12]
• белок 14-3-3 , ^[15]
• СМИД3 , ^[11]
• Ш2Д2А , ^[14] и
• СИАП ^[16]

Рекомендации

1. GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000169967 — Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024383 — Ensembl , май 2017 г.
3. "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Бланк Дж.Л., Гервинс П., Эллиотт Э.М., Сатер С., Джонсон Г.Л. (март 1996 г.). «Молекулярное клонирование митоген-активируемых протеинкиназ/киназ ERK (MEKK) 2 и 3. Регуляция путей последовательного фосфорилирования с участием митоген-активируемой протеинкиназы и киназы c-Jun». Журнал биологической химии . 271 (10): 5361–8. дои : 10.1074/jbc.271.10.5361 . ПМИД  8621389.
6. Чжао Кью, Ли Ф.С. (март 1999 г.). «Митоген-активируемая протеинкиназа / киназы ERK киназы 2 и 3 активируют ядерный фактор-каппаВ через киназу-альфа IkappaB и киназу-бета IkappaB». Журнал биологической химии . 274 (13): 8355–8. дои : 10.1074/jbc.274.13.8355 . ПМИД  10085062.
7. «Ген Entrez: митоген-активируемая протеинкиназная киназа киназа 2» .
8. Ченг Дж, Ю Л, Чжан Д, Хуан Ц, Спенсер Д, Су Б (08 апреля 2005 г.). «Димеризация через каталитический домен необходима для активации MEKK2». Журнал биологической химии . 280 (14): 13477–13482. дои : 10.1074/jbc.M414258200 . ISSN  0021-9258. ПМИД  15695508.
9. Чжан Д., Факкинетти В., Ван Х, Хуан Ц, Цинь Дж, Су Б (11 января 2006 г.). «Идентификация сайта фосфорилирования серина MEKK2/3, на который воздействуют Toll-подобные рецепторы и пути стресса». Журнал ЭМБО . 25 (1): 97–107. дои : 10.1038/sj.emboj.7600913. ISSN  0261-4189. ПМК 1356356 . ПМИД  16362041. 
10. Матитау А.Е., Габор ТВ, Гилл Р.М., Шейд, член парламента (27 сентября 2013 г.). «Ассоциация киназы MEKK2 с белком 14-3-3 регулирует активацию N-концевой киназы c-Jun». Журнал биологической химии . 288 (39): 28293–28302. дои : 10.1074/jbc.M113.511352 . ISSN  1083-351X. ПМЦ 3784737 . ПМИД  23963453. 
11. Мазур П.К., Рейнуард Н., Хатри П., Янсен П.В., Уилкинсон А.В., Лю С., Барбаш О., Ван Аллер Г.С., Хаддлстон М., Дханак Д., Туммино П.Дж. (июнь 2014 г.). «SMYD3 связывает метилирование лизина MAP3K2 с раком, вызванным Ras». Природа . 510 (7504): 283–287. Бибкод :2014Natur.510..283M. дои : 10.1038/nature13320. ISSN  1476-4687. ПМЦ 4122675 . ПМИД  24847881. 
12. Ченг Дж, Ян Дж, Ся Ю, Карин М, Су Б (апрель 2000 г.). «Синергическое взаимодействие киназы 2 MEK, N-концевой киназы 2 c-Jun (JNK) и JNK1 приводит к эффективной и специфической активации JNK1». Молекулярная и клеточная биология . 20 (7): 2334–42. дои : 10.1128/mcb.20.7.2334-2342.2000. ПМЦ 85399 . ПМИД  10713157. 
13. Дьякон К., Бланк Дж.Л. (30 мая 1997 г.). «Характеристика митоген-активируемой протеинкиназы киназы 4 (MKK4)/c-Jun NH2-концевой киназы 1 и путей MKK3/p38, регулируемых киназами MEK 2 и 3. Киназа MEK 3 активирует MKK3, но не вызывает активацию киназы p38 в виво». Журнал биологической химии . 272 (22): 14489–14496. дои : 10.1074/jbc.272.22.14489 . ISSN  0021-9258. ПМИД  9162092.
14. Sun W, Кесаван К, Шефер BC, Гаррингтон Т.П., Уэр М, Джонсон Н.Л., Гельфанд Э.В., Джонсон Г.Л. (февраль 2001 г.). «MEKK2 связывается с адаптерным белком Lad/RIBP и регулирует путь MEK5-BMK1/ERK5». Журнал биологической химии . 276 (7): 5093–100. дои : 10.1074/jbc.M003719200 . ПМИД  11073940.
15. Фангер Г.Р., Видманн С., Портер AC, Сатер С., Джонсон Г.Л., Вайланкур Р.Р. (6 февраля 1998 г.). «Белки 14-3-3 взаимодействуют со специфическими киназами МЕК». Журнал биологической химии . 273 (6): 3476–3483. дои : 10.1074/jbc.273.6.3476 . ISSN  0021-9258. ПМИД  9452471.
16. Винсауэр Г., Реш У., Хофер-Варбинек Р., Шихл Ю.М., де Мартин Р. (ноябрь 2008 г.). «XIAP регулирует двухфазную индукцию NF-kappaB, включающую физическое взаимодействие и убиквитинирование MEKK2». Сотовая сигнализация . 20 (11): 2107–12. doi : 10.1016/j.cellsig.2008.08.004 . ПМИД  18761086.

дальнейшее чтение

• Ян М., Дай Т., Дик Дж.К., Кириакис Дж.М., Зон Л.И., Вуджетт Дж.Р., Темплтон DJ (1995). «Активация стресс-активируемой протеинкиназы путем фосфорилирования MEKK1 ее активатора SEK1». Природа . 372 (6508): 798–800. дои : 10.1038/372798a0. PMID  7997270. S2CID  4369739.
• Ву З, Ву Дж, Хасинто Э, Карин М (декабрь 1997 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика человеческого JNKK2, новой киназы, специфичной для Jun NH2-концевой киназы». Молекулярная и клеточная биология . 17 (12): 7407–16. дои : 10.1128/mcb.17.12.7407. ПМК  232596 . ПМИД  9372971.
• Фангер Г.Р., Видманн К., Портер А.С., Сатер С., Джонсон Г.Л., Вайланкур Р.Р. (февраль 1998 г.). «Белки 14-3-3 взаимодействуют со специфическими киназами МЕК». Журнал биологической химии . 273 (6): 3476–83. дои : 10.1074/jbc.273.6.3476 . ПМИД  9452471.
• Ченг Дж., Ян Дж., Ся Ю., Карин М., Су Б. (апрель 2000 г.). «Синергическое взаимодействие киназы 2 MEK, N-концевой киназы 2 c-Jun (JNK) и JNK1 приводит к эффективной и специфической активации JNK1». Молекулярная и клеточная биология . 20 (7): 2334–42. дои : 10.1128/MCB.20.7.2334-2342.2000. ПМЦ  85399 . ПМИД  10713157.
• Сан В., Винсент С., Сеттлман Дж., Джонсон Г.Л. (август 2000 г.). «Киназа 2 MEK связывает и активирует киназу 2, связанную с протеинкиназой C. Бифуркация путей регуляции киназы на уровне киназы киназы MAPK». Журнал биологической химии . 275 (32): 24421–8. дои : 10.1074/jbc.M003148200 . ПМИД  10818102.
• Гаррингтон Т.П., Исидзука Т., Папст П.Дж., Чаяма К., Уэбб С., Юджири Т., Сан В., Сатер С., Рассел Д.М., Гибсон С.Б., Келлер Г., Гельфанд Э.В., Джонсон Г.Л. (октябрь 2000 г.). «Нарушение гена MEKK2 вызывает потерю продукции цитокинов в ответ на стимуляцию IgE и лиганда c-Kit тучных клеток, полученных из ES-клеток». Журнал ЭМБО . 19 (20): 5387–95. дои : 10.1093/emboj/19.20.5387. ПМК  314024 . ПМИД  11032806.
• Хуан Дж, Ту З, Ли Ф.С. (апрель 2003 г.). «Мутации в субдомене X протеинкиназы по-разному влияют на активность MEKK2 и MEKK1». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 303 (2): 532–40. дои : 10.1016/S0006-291X(03)00387-5. ПМИД  12659851.
• Накамура К., Джонсон Г.Л. (сентябрь 2003 г.). «Домены PB1 MEKK2 и MEKK3 взаимодействуют с доменом PB1 MEK5 для активации пути ERK5». Журнал биологической химии . 278 (39): 36989–92. дои : 10.1074/jbc.C300313200 . ПМИД  12912994.
• Хаммейкер Д.Р., Бойл Д.Л., Шабо-Риу М., Файрстейн Г.С. (февраль 2004 г.). «Регуляция N-концевой киназы c-Jun с помощью MEKK-2 и митоген-активируемых протеинкиназных киназных киназ при ревматоидном артрите». Журнал иммунологии . 172 (3): 1612–8. дои : 10.4049/jimmunol.172.3.1612 . ПМИД  14734742.
• Равив З., Кали Э., Сегер Р. (апрель 2004 г.). «MEK5 и ERK5 локализуются как в ядрах покоящихся, так и в стимулированных клетках, тогда как MEKK2 перемещается из цитозоля в ядро ​​при стимуляции». Журнал клеточной науки . 117 (Часть 9): 1773–84. дои : 10.1242/jcs.01040 . ПМИД  15075238.
• Джин Дж., Смит Ф.Д., Старк С., Уэллс К.Д., Фосетт Дж.П., Кулкарни С., Металников П., О'Доннелл П., Тейлор П., Тейлор Л., Зугман А., Вуджетт Дж.Р., Лангеберг Л.К., Скотт Дж.Д., Поусон Т. (август 2004 г.) . «Протеомный, функциональный и доменный анализ in vivo 14-3-3-связывающих белков, участвующих в регуляции цитоскелета и клеточной организации». Современная биология . 14 (16): 1436–50. Бибкод : 2004CBio...14.1436J. дои : 10.1016/j.cub.2004.07.051 . PMID  15324660. S2CID  2371325.
• Бензингер А., Мустер Н., Кох Х.Б., Йейтс-младший, Хермекинг Х. (июнь 2005 г.). «Целевой протеомный анализ сигмы 14-3-3, эффектора p53, который обычно подавляется при раке». Молекулярная и клеточная протеомика . 4 (6): 785–95. дои : 10.1074/mcp.M500021-MCP200 . ПМИД  15778465.
• Ченг Дж., Чжан Д., Ким К., Чжао Ю., Чжао Ю., Су Б. (июль 2005 г.). «Mip1, белок, взаимодействующий с MEKK2, контролирует димеризацию и активацию MEKK2». Молекулярная и клеточная биология . 25 (14): 5955–64. дои : 10.1128/MCB.25.14.5955-5964.2005. ПМЦ  1168836 . ПМИД  15988011.
• Пелкманс Л., Зериал М. (июль 2005 г.). «Квантовые сборки, регулируемые киназой, и непрерывная переработка кавеол». Природа . 436 (7047): 128–33. Бибкод : 2005Natur.436..128P. дои : 10.1038/nature03866. PMID  16001074. S2CID  4309375.
• Виссинг Дж., Янш Л., Нимц М., Дитрих Г., Хорнбергер Р., Кири Г., Веланд Дж., Дауб Х. (март 2007 г.). «Протеомный анализ протеинкиназ с помощью селективного префракционирования по целевым классам и тандемной масс-спектрометрии». Молекулярная и клеточная протеомика . 6 (3): 537–47. дои : 10.1074/mcp.T600062-MCP200 . HDL : 10033/19756 . ПМИД  17192257.