stringtranslate.com

МТЧ1

Гомолог митохондриального переносчика 1 (MTCH1), также называемый пресенилином 1-ассоциированным белком (PSAP), представляет собой белок , который у людей кодируется геном MTCH1 на хромосоме 6. [5] [6] [7] MTCH1 представляет собой проапоптотический митохондриальный белок, потенциально участвующий в болезни Альцгеймера (БА). [6] [7] [8]

Структура

Белок, кодируемый этим геном, назван в честь его структурного сходства с членами семейства митохондриальных белков-переносчиков . [5] [7] Ген MTCH1 содержит 12 экзонов и производит четыре изоформы . Эти изоформы возникают в результате альтернативного сплайсинга экзона 8 и двух потенциальных стартовых кодонов , что приводит к удалению 17 аминокислотных остатков в гидрофильной петле между двумя трансмембранными доменами некоторых изоформ. [9] [10] Хотя они различаются по последовательности и длине, четыре изоформы по-прежнему имеют схожую топологическую структуру, включая шесть трансмембранных доменов, один из которых отвечает за локализацию на внешней митохондриальной мембране (OMM), и два N-концевых апоптотических домена. В результате все четыре изоформы сохраняют эти апоптотические домены и митохондриальную локализацию, обе из которых необходимы для проапоптотической функции белка. [7] [9] [10]

Функция

MTCH1 — это проапоптотический белок, который локализуется в OMM и индуцирует апоптоз независимо от BAX и BAK . [6] [7] Один из возможных механизмов предполагает, что его взаимодействие с комплексом пор переходной проницаемости митохондрий (MPTP) приводит к деполяризации митохондриальной мембраны, высвобождению цитохрома C и активации каспазы-3 . [5] [7] Экспрессия этого белка наблюдается в 16 различных типах тканей , что указывает на то, что белок может выполнять функцию поддержания порядка . [10]

Клиническое значение

MTCH1 может быть связан с болезнью Альцгеймера и другими нейродегенеративными и нейровоспалительными заболеваниями посредством его тесного взаимодействия с пресенилином . [5] [8] Однако для подтверждения его клинического участия необходимы дополнительные исследования. [8]

Взаимодействия

Было показано, что MTCH1 взаимодействует с PS1 . [5]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000137409 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000024012 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ abcde Сюй X, Ши YC, Гао В, Мао Г, Чжао Г, Агравал С, Чисолм ГМ, Суй Д, Цуй МЗ (декабрь 2002 г.). «Новый белок, связанный с пресенилином-1, представляет собой проапоптотический митохондриальный белок». J Биол Хим . 277 (50): 48913–48922. дои : 10.1074/jbc.M209613200 . ПМИД  12377771.
  6. ^ abc "Ген Entrez: митохондриальный носитель гомолога 1 MTCH1 (C. elegans)".
  7. ^ abcdef Lamarca, V; Marzo, I; Sanz-Clemente, A; Carrodeguas, JA (май 2008 г.). «Воздействие любого из двух проапоптотических доменов белка, ассоциированного с пресенилином 1/гомолога митохондриального носителя 1 на поверхность митохондрий достаточно для индукции апоптоза Bax/Bak-независимым образом». European Journal of Cell Biology . 87 (5): 325–34. doi :10.1016/j.ejcb.2008.02.004. PMID  18375015.
  8. ^ abc Вурал, Б; Сехитоглу, Э; Чавуш, Ф; Ялчинкая, Н; Хайтурал, Х; Кучукерден, М; Улусой, С; Угурель, Э; Туран, С; Булут, Л; Тюркоглу, Р; Шугаев Е; Куртунджю, М; Атакан, С; Гюре, АО; Гюль, А; Эраксой, М; Акман-Демир, Г; Тюзюн, Э (15 октября 2013 г.). «Антитела к митохондриальному носителю гомолога 1 (Mtch1) при нейроболезни Бехчета». Журнал нейроиммунологии . 263 (1–2): 139–44. doi : 10.1016/j.jneuroim.2013.08.007. hdl : 11693/12552. PMID  24035008. S2CID  13300599.
  9. ^ ab Mao, G; Tan, J; Gao, W; Shi, Y; Cui, MZ; Xu, X (апрель 2008 г.). «Для проапоптотической активности пресенилин-ассоциированного белка PSAP требуются как N-концевой фрагмент, так и домен белок-белкового взаимодействия (домен PDZ). Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects . 1780 (4): 696–708. doi :10.1016/j.bbagen.2008.01.013. PMC 3509497. PMID 18291114  . 
  10. ^ abc Ламарка, В; Санс-Клементе, А; Перес-Пе, Р.; Мартинес-Лоренцо, MJ; Халайхель, Н; Муниеса, П; Карродегуас, JA (октябрь 2007 г.). «Две изоформы PSAP/MTCH1 имеют два проапоптотических домена и несколько внутренних сигналов для импорта во внешнюю мембрану митохондрий». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 293 (4): C1347–61. doi : 10.1152/ajpcell.00431.2006. PMID  17670888. S2CID  43241603.

Дальнейшее чтение