Синдром Мардена-Уокера ( MWS ) — редкое аутосомно- рецессивное врожденное заболевание . [1] [2] Он характеризуется блефарофимозом , микроцефалией , микрогнатией , множественными контрактурами суставов , арахнодактилией , камптодактилией , кифосколиозом и задержкой двигательного развития и часто сочетается с кистозной дисплазией почек , декстрокардией , мальформацией Денди-Уокера и агенезией мозолистого тела . [3]
Большинство признаков MWS присутствуют в неонатальном периоде. Наиболее распространенными признаками в этом состоянии являются множественные врожденные контрактуры суставов, дисморфические черты с маскообразной формой лица, блефарофимоз , птоз , микрогнатия , расщелина или высокое сводчатое небо, низко посаженные уши, арахнодактилия , деформация грудной клетки в виде грудной клетки, кифосколиоз и отсутствие глубоких сухожильных рефлексов являются частыми; также были описаны незначительные пороки развития, которые состоят из почечных аномалий, сердечно-сосудистых аномалий, гипоспадии , омфаломезентериального протока, гипертрофического пилоростеноза и двенадцатиперстных тяжей, гипоплазии правой нижней доли легкого, смещения гортани вправо и позвоночных аномалий, церебральных пороков развития. [4]
Естественная история MWS не очень хорошо известна: многие пациенты умирали в младенчестве, а клиническое наблюдение было зарегистрировано у немногих выживших взрослых. Однако, диагностика может быть более сложной для взрослых пациентов, таких как: блефарофимоз , контрактуры , задержка роста и задержка развития , тогда как незначительные аномалии лица становятся менее заметными по мере взросления пациента. [5]
MWS является гетерогенным , первоначально описанным как синдром. Но это состояние больше соответствует фенотипическому выражению различных гетерогенных заболеваний и относится ко второй группе в классификации артрогрипоза . Предполагалось, что неизвестная врожденная миопатия лежит в основе MWS из-за мышечного поражения, но расширение нервно-мышечной системы не позволило выявить первичную миопатию у пациентов с MWS. Может возникнуть вторичное вовлечение мышц из-за поражения ЦНС. Это может привести к врожденной слабости с гипотонией глубокого сухожильного рефлекса. [6]
MWS наследуется аутосомно-рецессивным способом. [2] Это означает, что дефектный ген, ответственный за расстройство, расположен на аутосоме , и для того, чтобы родиться с расстройством, требуются две копии дефектного гена (по одной унаследованной от каждого родителя). Родители человека с аутосомно-рецессивным расстройством оба несут по одной копии дефектного гена, но обычно не испытывают никаких признаков или симптомов расстройства. [ необходима цитата ]
Хотя патомеханизм синдрома Мардена-Уокера неизвестен, он может быть вызван генетическим дефектом, который проявляется как дисфункциональный молекулярный механизм в первичных ресничных структурах клетки . Эти органеллы присутствуют во многих типах клеток по всему человеческому телу. Дефекты ресничек отрицательно влияют на «многочисленные критические сигнальные пути развития», необходимые для клеточного развития. [3]
Единственное лечение MWS – симптоматическое, с многопрофильным подходом [7]
С 1966 года было зарегистрировано 30 случаев синдрома Мардена-Уокера. Первый случай был в 1966 году, когда у девочки-младенца диагностировали блефарофимоз , контрактуры суставов , арахнодактилию и задержку развития роста. Она умерла в возрасте 3 месяцев из-за пневмонии. [ необходима цитата ]