stringtranslate.com

Фиброз сердца

Фиброз сердца обычно относится к избыточному отложению внеклеточного матрикса в сердечной мышце, но этот термин может также относиться к аномальному утолщению сердечных клапанов из-за неадекватной пролиферации сердечных фибробластов . [1] Фиброзная сердечная мышца более жесткая и менее податливая и наблюдается при прогрессировании сердечной недостаточности. Описание ниже фокусируется на конкретном механизме клапанной патологии, но существуют и другие причины клапанной патологии и фиброза сердечной мышцы.

Фиброцитарные клетки обычно секретируют коллаген и выполняют функцию структурной поддержки сердца. При чрезмерной активации этот процесс вызывает утолщение и фиброз клапана, при этом белая ткань накапливается в первую очередь на трехстворчатом клапане , но также и на легочном клапане . Утолщение и потеря гибкости в конечном итоге могут привести к клапанной дисфункции и правосторонней сердечной недостаточности .

Типы

Ниже приведены типы фиброза миокарда :

Связь с избытком серотонина в крови (5-HT)

Некоторые заболевания, такие как нейроэндокринная опухоль тонкого кишечника (также известная под устаревшим термином карциноид ), которые иногда выделяют большие количества 5-гидрокситриптамина, обычно известного как 5-HT или серотонин в кровь, могут вызывать характерную картину преимущественно правостороннего фиброза сердца, который можно определить с помощью эхокардиографии . Кардиальный фиброз является значительным источником заболеваемости и смертности у пациентов с функциональными нейроэндокринными опухолями. Эта патология также наблюдалась у некоторых восточноафриканских племен, которые едят пищу ( матоке — зеленый банан), содержащую избыточное количество серотонина. [ необходима цитата ]

Связь с препаратами — прямыми агонистами серотонинергических рецепторов

Повышенная распространенность фиброза сердца и связанных с ним вальвопатий была обнаружена связанной с использованием ряда не связанных между собой препаратов после долгосрочного статистического анализа после того, как препараты появились на рынке в течение некоторого времени. Причина этого была неизвестна в то время, но в конечном итоге было установлено, что все вовлеченные препараты действовали как агонисты на рецепторы 5-HT 2B в сердце в дополнение к их предполагаемым местам действия в других частях тела. [5] [6]

Однако точные механизмы, задействованные в этом, остаются неясными, поскольку, хотя кардиотоксичность и показывает некоторую зависимость от дозы [7] , она не всегда развивается, а постоянное ежедневное использование в течение длительного периода, как правило, является наиболее сильным предиктором развития клапанной патологии. [8] [9] [10]

Лекарства, которые чаще всего ассоциируются с этим заболеванием, — это препараты для снижения веса, такие как фенфлурамин и хлорфентермин , а также противопаркинсонические препараты, такие как перголид и каберголин , которые назначают для постоянного использования. [ необходима ссылка ]

Изменения сердечного клапана, наблюдаемые при умеренном и периодическом использовании, могут привести к необратимому повреждению и опасным для жизни проблемам с сердцем, если употребление причинного препарата увеличивается или продолжается, однако продольные исследования бывших пациентов показывают, что повреждение со временем заживет, по крайней мере, в некоторой степени. [11] [12]

Анорексички

Некоторые препараты для подавления аппетита , такие как фенфлурамин (который в сочетании с фентермином продавался как Пондимин и обычно назывался фен-фен), хлорфентермин и аминорекс (вместе с его аналогом 4-метиламинорексом , который время от времени использовался в качестве рекреационного наркотика) вызывают схожую картину сердечного фиброза (и легочной гипертензии ), по-видимому, за счет чрезмерной стимуляции рецепторов 5HT 2B на клетках сердечных фибробластов. [ необходима ссылка ]

Эти препараты, как правило, вызывают повышенный риск повреждения сердечного клапана и последующей сердечной недостаточности, что в конечном итоге привело к их изъятию с рынка. [ необходима цитата ]

Противомигренозные препараты

Давно известно, что некоторые противомигренозные препараты , которые воздействуют на серотониновые рецепторы как сосудосуживающие агенты, связаны с легочной гипертензией и феноменом Рейно (оба эффекта сосудосуживающие), а также с ретроперитонеальным фиброзом (эффект пролиферации фиброзных клеток/фиброцитов, который, как полагают, аналогичен фиброзу сердечного клапана). [ необходима цитата ]

К этим препаратам относятся эрготамин и метисергид , и оба препарата также могут вызывать сердечный фиброз. [13]

Противопаркинсонические препараты

Некоторые противопаркинсонические препараты , хотя и нацелены на дофаминергические рецепторы , перекрестно реагируют также с серотонинергическими рецепторами 5-HT 2B и, как сообщается, вызывают сердечный фиброз. К таким препаратам относятся перголид и каберголин. [ необходима цитата ]

Антигипертензивные препараты

Гуанфацин может быть агонистом 5-HT 2B , на основании результатов теоретического моделирования и высокопроизводительного скрининга. [14] [15]

Перголид

Перголид был противопаркинсоническим препаратом, применение которого снижалось с 2003 года, когда было сообщено о его связи с сердечным фиброзом. [16] В марте 2007 года перголид был отозван с рынка США из-за серьезного повреждения клапанов, что было показано в двух независимых исследованиях. [17] [18]

Каберголин

Как и перголид, каберголин был связан с повреждением сердца. Среди подобных противопаркинсонических препаратов каберголин демонстрирует тот же тип связывания с серотониновыми рецепторами, что и перголид. [19] Хотя лисурид , родственный препарат, также связывается с рецептором 5-HT 2B , он действует как антагонист, а не как агонист. [20]

В январе 2007 года сообщалось, что каберголин (Достинекс) также связан с поражением клапанов сердца. [21]

Рекреационные наркотики

Было показано, что несколько серотонинергических рекреационных наркотиков, включая эмпатогены МДА и МДМА («экстази») [22] и некоторые галлюциногены , такие как DOI [23] и Bromo-DragonFLY [24] , действуют как агонисты 5-HT 2B in vitro , но неясно, насколько значимым может быть это как фактор риска, связанный с их рекреационным использованием.

Производное пиперазина mCPP (основной метаболит тразодона ) является агонистом 5-HT 2B в животных моделях, но на самом деле ведет себя как антагонист 5-HT 2B у людей. [25] [26] [27]

МДМА

В ходе одного исследования с участием людей, употребляющих МДМА («экстази»), было обнаружено, что у них наблюдались изменения сердечных клапанов, указывающие на ранний сердечный фиброз, которые не наблюдались у контрольной группы, не употреблявшей МДМА [28], что позволяет предположить, что употребление МДМА, безусловно, может вызывать такого рода повреждения сердца. [ оригинальное исследование? ]

С другой стороны, пока нет статистических данных, позволяющих установить или опровергнуть значительное увеличение частоты сердечных клапанных заболеваний у нынешних или бывших пользователей MDMA. При отсутствии исследований по этому вопросу можно предположить, что, как и в случае с другими агонистами 5-HT 2B , развитие повреждения сердечного клапана может зависеть от частоты и продолжительности использования и общего кумулятивного воздействия с течением времени. Если это так, то наиболее активные пользователи, вероятно, столкнутся с наибольшим риском повреждения сердца. [ необходима цитата ]

Другие серотонинергические фармакологические препараты, находящиеся под вопросом

Антидепрессанты СИОЗС повышают уровень серотонина в крови [ требуется цитата ] и, таким образом, могут быть способны к тем же рискам, хотя считается, что риск существенно ниже с такими препаратами. Аминокислота L-триптофан также повышает уровень серотонина в крови и может представлять тот же риск; хотя, опять же, риск считается низким. [ требуется цитата ]

Однако производное триптофана 5-HTP (5-гидрокситриптофан), используемое при лечении депрессии, значительно повышает уровень серотонина в крови [ требуется цитата ] . Пока не сообщалось о его связи с клапанной болезнью или другим фиброзом, но по предыдущим теоретическим причинам его предполагали как возможную опасность. [ требуется цитата ]

Когда 5-HTP используется в медицине, его обычно вводят вместе с карбидопой , [29] [30], что предотвращает периферическое декарбоксилирование 5-HTP в серотонин и, таким образом, обеспечивает повышение только уровня серотонина в мозге без возникновения периферических побочных эффектов. Однако 5-HTP также продается без карбидопы в качестве пищевой добавки и может иметь повышенные риски при приеме без карбидопы. [ необходима ссылка ]

У человекообразных обезьян

Сердечный фиброз распространен у человекообразных обезьян, находящихся под опекой человека. Термин идиопатический фиброз миокарда был придуман, чтобы подчеркнуть, что это заболевание, вероятно, отличается от описанных выше форм сердечного фиброза у людей. Этиология неизвестна, хотя дефицит витамина D является потенциальной предполагаемой причиной, по крайней мере, у шимпанзе. [31]

Возможные методы лечения

Наиболее очевидным лечением фиброза сердечного клапана или фиброза в других местах является прекращение стимулирующего препарата или продукции серотонина. В случае функциональной нейроэндокринной опухоли аналоги соматостатина, такие как октреотид, используются для снижения продукции серотонина опухолевыми клетками, которые часто сильно экспрессируют ингибирующие рецепторы соматостатина. [ необходима цитата ]

У некоторых пациентов может потребоваться хирургическая замена трикуспидального клапана , иногда в сочетании с заменой легочного клапана. [32]

Было обнаружено, что соединение, содержащееся в красном вине, ресвератрол , замедляет развитие фиброза сердца. [33] [34] [35] Более сложные подходы к борьбе с фиброзом сердца, такие как ингибирование микроРНК ( например, miR-21 ), тестируются на животных моделях.

Ссылки

  1. ^ Gourdie RG, Dimmeler S, Kohl P (сентябрь 2016 г.). «Новые терапевтические стратегии, нацеленные на фибробласты и фиброз при сердечных заболеваниях». Nature Reviews. Drug Discovery . 15 (9): 620–638. doi :10.1038/nrd.2016.89. PMC 5152911.  PMID 27339799  .
  2. ^ ab Chute, Michael; Aujla, Preetinder; Jana, Sayantan; Kassiri, Zamaneh (2019). «Нефибриллярная сторона фиброза: вклад базальной мембраны, протеогликанов и гликопротеинов в фиброз миокарда». Журнал сердечно-сосудистого развития и заболеваний . 6 (4): 35. doi : 10.3390/jcdd6040035 . ISSN  2308-3425. PMC 6956278. PMID 31547598  . 
  3. ^ Грэни, Кристоф; Эйххорн, Кристиан; Бир, Луик; Канеко, Кёичи; Мурти, Венкатеш Л.; Агарвал, Викрам; Агаев, Аяз; Штайнер, Майкл; Бланкштейн, Рон; Джерош-Херольд, Майкл; Квонг, Рэймонд Й. (2019). «Сравнение методов количественной оценки фиброза миокарда с помощью сердечно-сосудистой магнитно-резонансной томографии для стратификации риска у пациентов с подозрением на миокардит». Журнал кардиоваскулярного магнитного резонанса . 21 (1): 14. doi : 10.1186/s12968-019-0520-0 . ISSN  1532-429X. PMC 6393997. PMID 30813942  . 
  4. ^ Бхаскаран, Эшвин; Тунг, Родерик; Стивенсон, Уильям Г.; Кумар, Саурабх (2019). «Катетерная абляция ЖТ при неишемических кардиомиопатиях: эндокардиальный, эпикардиальный и интрамуральный подходы». Сердце, легкие и кровообращение . 28 (1): 84–101. doi :10.1016/j.hlc.2018.10.007. ISSN  1443-9506. PMID  30385114. S2CID  54349750.
  5. ^ Занеттини Р., Антонини А., Гатто Г., Джентиле Р., Тесей С., Пеццоли Г. (январь 2007 г.). «Клапанные заболевания сердца и использование агонистов дофамина при болезни Паркинсона». The New England Journal of Medicine . 356 (1): 39–46. doi : 10.1056/NEJMoa054830 . PMID  17202454.
  6. ^ Andersohn F, Garbe E (январь 2009). «Сердечные и несердечные фиброзные реакции, вызванные агонистами дофамина, полученными из спорыньи и не из спорыньи». Расстройства движения . 24 (1): 129–33. doi : 10.1002/mds.22385 . PMID  19170199. S2CID  43196860.
  7. ^ Corvol JC, Anzouan-Kacou JB, Fauveau E, Bonnet AM, Lebrun-Vignes B, Girault C и др. (декабрь 2007 г.). «Регургитация сердечного клапана, использование перголида и болезнь Паркинсона: наблюдательное исследование и метаанализ». Архивы неврологии . 64 (12): 1721–6. doi : 10.1001/archneur.64.12.1721 . PMID  18071034.
  8. ^ Sachdev M, Miller WC, Ryan T, Jollis JG (декабрь 2002 г.). «Влияние диетических таблеток на основе фенфлурамина на сердечные клапаны: метаанализ наблюдательных исследований». American Heart Journal . 144 (6): 1065–73. doi :10.1067/mhj.2002.126733. PMID  12486432.
  9. ^ Хопкинс П. Н., Полюков Г. И. (июнь 2003 г.). «Риск клапанной болезни сердца, связанный с использованием фенфлурамина». BMC Cardiovascular Disorders . 3 : 5. doi : 10.1186/1471-2261-3-5 . PMC 194859. PMID  12801402 . 
  10. ^ Антонини А., Поуи В. (сентябрь 2007 г.). «Фиброзные реакции клапанов сердца на лечение агонистами дофамина при болезни Паркинсона». The Lancet. Неврология . 6 (9): 826–9. doi :10.1016/S1474-4422(07)70218-1. PMID  17706566. S2CID  39526238.
  11. ^ Hensrud DD, Connolly HM, Grogan M, Miller FA, Bailey KR, Jensen MD (декабрь 1999 г.). «Улучшение эхокардиографии с течением времени после прекращения использования фенфлурамина и фентермина». Mayo Clinic Proceedings . 74 (12): 1191–7. doi :10.4065/74.12.1191. PMID  10593346.
  12. ^ Флеминг Р. М., Бойд Л. Б. (2007). «Продольные эффекты использования фенфлурамина-фентермина». Ангиология . 58 (3): 353–9. doi :10.1177/0003319707302496. PMID  17626991. S2CID  25249333.
  13. ^ Баскин, Стивен I (1991-09-23). ​​Принципы сердечной токсикологии. CRC Press. ISBN 9780849388095.
  14. ^ Elangbam CS (октябрь 2010 г.). «Лекарственно-индуцированная вальвулопатия: обновление». Toxicologic Pathology . 38 (6): 837–48. CiteSeerX 10.1.1.1000.286 . doi :10.1177/0192623310378027. PMID  20716786. S2CID  20796556. 
  15. ^ Huang XP, Setola V, Yadav PN, Allen JA, Rogan SC, Hanson BJ и др. (октябрь 2009 г.). «Параллельное функциональное профилирование активности показывает, что вальвулопатогены являются мощными агонистами рецепторов 5-гидрокситриптамина (2B): последствия для оценки безопасности лекарств». Молекулярная фармакология . 76 (4): 710–22. doi :10.1124/mol.109.058057. PMC 2769050. PMID 19570945  . 
  16. ^ ADRAC (август 2004 г.). «Сердечная вальвулопатия с перголидом». Aust Adv Drug React Bull . 23 (4). Архивировано из оригинала 27.06.2012.Бесплатный полный текст Архивировано 15 декабря 2007 г. на Wayback Machine Австралийского управления по контролю за товарами терапевтического назначения
  17. ^ "MedWatch - 2007 Safety Information Alerts. Permax (pergolide) и его дженерики". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 29 марта 2007 г. Получено 30 марта 2007 г.
  18. ^ Проблемы со входом
  19. ^ Jähnichen S, Horowski R, Pertz H. ««Перголид и каберголин, но не лисурид, проявляют агонистическую эффективность в отношении серотониновых рецепторов 5-HT2B»» (PDF) . (515  KiB ) Презентация. Получено 2007-03-30.
  20. ^ Hofmann C, Penner U, Dorow R, Pertz HH, Jähnichen S, Horowski R и др. (2006). «Лисурид, агонист дофаминовых рецепторов со свойствами антагониста рецепторов 5-HT2B: отсутствие сообщений о побочных реакциях на препараты при сердечной вальвулопатии подтверждает концепцию решающей роли агонизма рецепторов 5-HT2B при фиброзе клапанов сердца». Клиническая нейрофармакология . 29 (2): 80–6. doi :10.1097/00002826-200603000-00005. PMID  16614540. S2CID  33849447.
  21. ^ Шаде Р., Андерсон Ф., Суисса С., Хаверкамп В., Гарбе Э. (январь 2007 г.). «Агонисты дофамина и риск регургитации сердечного клапана». The New England Journal of Medicine . 356 (1): 29–38. doi : 10.1056/NEJMoa062222 . PMID  17202453.
  22. ^ Setola V, Hufeisen SJ, Grande-Allen KJ , Vesely I, Glennon RA, Blough B и др. (июнь 2003 г.). «3,4-метилендиоксиметамфетамин (МДМА, «Экстази») вызывает фенфлураминоподобные пролиферативные действия на интерстициальные клетки клапанов сердца человека in vitro». Молекулярная фармакология . 63 (6): 1223–9. doi :10.1124/mol.63.6.1223. PMID  12761331. S2CID  839426.
  23. ^ Шумахер М (2007). [Хиральные арилметокситриптамины как антагонисты рецептора 5-HT2B: синтез, анализ и фармакология in vitro] (немецкий) (PDF) (диссертация). Кандидатская диссертация. Регенсбургский университет. стр. 6–17. Архивировано из оригинала (PDF) 2011-07-18 . Получено 2008-08-11 .
  24. ^ Parker MA, Marona-Lewicka D, Lucaites VL, Nelson DL, Nichols DE (декабрь 1998 г.). «Новый (бензодифуранил)аминоалкан с чрезвычайно мощной активностью в рецепторе 5-HT2A». Journal of Medicinal Chemistry . 41 (26): 5148–9. doi :10.1021/jm9803525. PMID  9857084.
  25. ^ Gatch MB (август 2003 г.). «Дискриминантные стимульные эффекты м-хлорфенилпиперазина как модель роли серотониновых рецепторов в тревожности». Life Sciences . 73 (11): 1347–67. doi :10.1016/S0024-3205(03)00422-3. PMID  12850497.
  26. ^ Nunes-de-Souza V, Nunes-de-Souza RL, Rodgers RJ, Canto-de-Souza A (февраль 2008 г.). «Активация рецептора 5-HT2 в периакведуктальном сером веществе среднего мозга (PAG) снижает тревожное поведение у мышей». Behavioural Brain Research . 187 (1): 72–9. doi :10.1016/j.bbr.2007.08.030. PMID  17935799. S2CID  25222128.
  27. ^ Thomas DR, Gager TL, Holland V, Brown AM, Wood MD (июнь 1996 г.). «м-хлорфенилпиперазин (мХФП) является антагонистом клонированного человеческого рецептора 5-HT2B». NeuroReport . 7 (9): 1457–60. doi :10.1097/00001756-199606170-00002. PMID  8856697.
  28. ^ Droogmans S, Cosyns B, D'haenen H, Creeten E, Weytjens C, Franken PR и др. (ноябрь 2007 г.). «Возможная связь между злоупотреблением 3,4-метилендиоксиметамфетамином и клапанной болезнью сердца». Американский журнал кардиологии . 100 (9): 1442–5. doi :10.1016/j.amjcard.2007.06.045. PMID  17950805.
  29. ^ Magnussen I, Van Woert MH (1982). «Человеческая фармакокинетика длительного применения 5-гидрокситриптофана в сочетании с ингибиторами декарбоксилазы». European Journal of Clinical Pharmacology . 23 (1): 81–6. doi :10.1007/BF01061381. PMID  6182005. S2CID  27371084.
  30. ^ Genazzani AR, Sandrini G, Facchinetti F, Rizzo V, Alfonsi E, Sances G, et al. (сентябрь 1986 г.). «Влияние L-5HTP с карбидопой и без нее на бета-эндорфин плазмы и восприятие боли: возможные последствия в профилактике мигрени». Cephalalgia . 6 (3): 175–9. doi :10.1046/j.1468-2982.1986.0603175.x. PMID  2945645. S2CID  44768866.
  31. ^ Стронг, Виктория; Моитти, Софи; Шеппард, Мэри Н.; Липтовски, Матьяс; Уайт, Кейт; Редроб, Шарон; Кобб, Малкольм; Бейкер, Керстин (01.01.2020). «Идиопатический фиброз миокарда у шимпанзе в неволе (Pan troglodytes)». Ветеринарная патология . 57 (1): 183–191. doi : 10.1177/0300985819879442 . ISSN  0300-9858. PMID  31640487. S2CID  204849878.
  32. ^ Nguyen A, Schaff HV, Abel MD, Luis SA, Lahr BD, Halfdanarson TR, Connolly HM (июль 2019 г.). «Улучшение результатов замены клапана при карциноидной болезни сердца». Журнал торакальной и сердечно-сосудистой хирургии . 158 (1): 99–107.e2. doi : 10.1016/j.jtcvs.2018.09.025 . PMID  30527716.
  33. ^ Olson ER, Naugle JE, Zhang X, Bomser JA, Meszaros JG (март 2005 г.). «Ингибирование пролиферации сердечных фибробластов и дифференциации миофибробластов ресвератролом». American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology . 288 (3): H1131-8. doi :10.1152/ajpheart.00763.2004. PMID  15498824. S2CID  22889441.
  34. ^ Aubin MC, Lajoie C, Clément R, Gosselin H, Calderone A, Perrault LP (июнь 2008 г.). «У самок крыс, получавших диету с высоким содержанием жиров, наблюдалась сосудистая дисфункция и сердечный фиброз при отсутствии явного ожирения и гиперлипидемии: терапевтический потенциал ресвератрола». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 325 (3): 961–8. doi :10.1124/jpet.107.135061. PMID  18356487. S2CID  10178065.
  35. ^ Sutra T, Oiry C, Azay-Milhau J, Youl E, Magous R, Teissèdre PL и др. (декабрь 2008 г.). «Профилактическое воздействие пищевых доз полифенольных молекул на сердечный фиброз, связанный с метаболическим синдромом: участие остеопонтина и окислительного стресса». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 56 (24): 11683–7. doi :10.1021/jf802357g. PMID  19049292.